OBJETIVO

: Las supervivientes de cáncer de mama pueden experimentar una variedad de discapacidades que podrían comprometer su funcionamiento independiente. Este estudio tuvo como objetivo examinar sus perspectivas y las de los expertos sobre su funcionamiento e interpretar conceptos con la Clasificación Internacional del Funcionamiento, de la Discapacidad y de la Salud (CIF) y el Marco de Clasificación de Perspectiva del Ítem (IPF).

MÉTODOS: Se utilizaron métodos descriptivos interpretativos con entrevistas en profundidad con 16 supervivientes de cáncer de mama y 22 expertos utilizando una guía de entrevista semiestructurada. Las entrevistas se grabaron, transcribieron y analizaron cualitativamente mediante análisis temático. Los datos extraídos se vincularon al Conjunto Básico de la CIF para el cáncer de mama y fueron interpretados por el IPF.

RESULTADOS: Surgieron cuatro temas principales para definir el funcionamiento de las supervivientes de cáncer de mama: funcionamiento corporal, funcionamiento físico, funcionamiento social y funcionamiento mental. Otros tres factores también se categorizaron como modificadores del funcionamiento: personal, emocional y ambiental. Los 592 conceptos significativos extraídos se vincularon a 38 (47%) categorías de la CIF: 16 ​​funciones corporales, 14 actividades y participación, y 8 factores ambientales. El IPF clasificó todos los conceptos extraídos, y la mayoría de las valoraciones racionales se ubicaron en el dominio biológico (B). Los conceptos que requerían una valoración emocional se clasificaron en Psicología (P).

CONCLUSIÓN: Los factores psicológicos y emocionales fueron fundamentales para definir el funcionamiento en pacientes con cáncer de mama.

PMID: 37237439 | DOI: 10.1080/09638288.2023.2212915

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Asociación entre la metodología de ECA y la indicación de la enfermedad con toxicidad relacionada con mineralocorticoides para pacientes que reciben acetato de abiraterona para cáncer de próstata avanzado: un metaanálisis de ECA

Clin Genitourin Cancer. 23 de abril de 2023:S1558-7673(23)00093-9. doi: 10.1016/j.clgc.2023.04.007. En línea antes de la impresión.

RESUMEN

INTRODUCCIÓN: Si bien el acetato de abiraterona (AA) ha demostrado un beneficio de supervivencia en el cáncer de próstata avanzado (CPA), se observa una cardiotoxicidad significativa. No está claro si la magnitud difiere según la indicación de la enfermedad y la administración concomitante de esteroides.

MÉTODOS: Realizamos una revisión sistemática y un metaanálisis de los ECA de fase II/III de AA en APC publicados hasta el 11 de agosto de 2020. Los resultados primarios examinados fueron la hipopotasemia de grado completo y de grado alto (grado ≥ 3) y la retención de líquidos, y los resultados secundarios incluyeron hipertensión y eventos cardíacos. Realizamos un metaanálisis de efectos aleatorios comparando la intervención (AA + esteroide) y el control (placebo ± esteroide), estratificado por indicación de tratamiento y si los pacientes recibieron esteroides.

RESULTADOS: Entre 2739 resúmenes, incluimos 6 estudios relevantes que abarcan 5901 pacientes. La hipopotasemia y la retención de líquidos se observaron con mayor frecuencia entre los pacientes que recibieron AA (odds ratio [OR] 3,10 [IC del 95 % 1,69-5,67] y 1,41 [IC del 95 % 1,19-1,66]). Esto se modificó según si los pacientes del grupo control recibieron esteroides: los ensayos en los que los pacientes del grupo control no demostraron una asociación mayor entre AA e hipopotasemia (OR 6,88 [IC del 95 % 1,48-2,36] frente a OR 1,86 [IC del 95 % 4,97-9,54], P < 0,0001) e hipertensión (OR 2,53 [IC del 95 % 1,91-3,36] frente a OR 1,55 [IC del 95 % 1,17-2,04], P = 0,1) que aquellos en los que se administraron esteroides. Observamos heterogeneidad debido a la indicación: hubo mayores efectos sobre la hipopotasemia (P < 0,0001), la hipertensión (P = 0,03) y los trastornos cardíacos (P = 0,01) entre los pacientes tratados por mHSPC que por mCRPC.

CONCLUSIONES: La magnitud de la cardiotoxicidad con AA difiere según el diseño del ensayo y la indicación de la enfermedad. Estos datos son valiosos para la toma de decisiones terapéuticas y resaltan la importancia de utilizar información adecuada para el asesoramiento.

PMID: 37236862 | DOI: 10.1016/j.clgc.2023.04.007

13:24

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Comparación de los resultados de la gammagrafía de perfusión miocárdica y la angiografía coronaria en pacientes con cáncer de mama tratadas con radioterapia

Curr Oncol. 28 de abril de 2023;30(5):4575-4585. doi: 10.3390/curroncol30050346.

RESUMEN

El cáncer de mama es el tipo de neoplasia maligna más común en mujeres y la radioterapia (RT) es una parte importante del tratamiento. Aunque reduce la recurrencia del cáncer, se ha demostrado que causa aterosclerosis acelerada. Este estudio tuvo como objetivo comparar los resultados de la gammagrafía de perfusión miocárdica (GPM) para la investigación de isquemia con los hallazgos de la angiografía coronaria (CAG) e investigar el efecto de la RT en el desarrollo de la enfermedad de las arterias coronarias en pacientes con cáncer de mama que se sometieron a RT. Los resultados de 660 pacientes fueron analizados y comparados entre sí en términos de parámetros clínicos, demográficos, de laboratorio y resultados de GPM. La edad media fue de 57,5 ​​años y todas eran mujeres. Al comparar los grupos, se observó una mayor puntuación de Gensini y una mayor localización de la arteria descendente anterior izquierda (ADA) como área isquémica, pero angiográficamente, la tasa de estenosis grave en el área indicada por la gammagrafía de perfusión miocárdica (GPM) fue menor en el grupo de radioterapia (RT) ( p < 0,001). Si bien la sensibilidad de la GPM en el grupo de RT fue del 67,5 % y en el grupo sin RT del 88,5 % ( p < 0,001), el resultado de nuestro estudio muestra que la sensibilidad de la prueba de GPM es significativamente menor en el grupo de pacientes que recibieron RT.

PMID: 37232804 | PMC: PMC10217202 | DOI: 10.3390/curroncol30050346

13:24

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Corrección: Las tendencias del dímero D explican la heterogeneidad del riesgo en pacientes hospitalizados con COVID-19: una serie de casos multinacional de diferentes oleadas

Front Med (Lausana). 10 de mayo de 2023;10:1205719. doi: 10.3389/fmed.2023.1205719. Publicación electrónica 2023.

RESUMEN

[Esto corrige el artículo DOI: 10.3389/fmed.2023.1103842.].

PMID: 37234241 | PMC: PMC10208720 | DOI: 10.3389/fmed.2023.1205719

13:24

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La inactivación de PDE10A previene la cardiotoxicidad y el crecimiento tumoral inducidos por doxorrubicina

Circ Res. 26 de mayo de 2023. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.122.322264. En línea antes de la impresión. RESUMEN

ANTECEDENTES

: Los nucleótidos cíclicos desempeñan funciones críticas en la biología y las enfermedades cardiovasculares. La PDE10A (fosfodiesterasa 10A) es capaz de hidrolizar tanto el cAMP como el cGMP. La expresión de PDE10A se induce en varias líneas celulares tumorales humanas, y la inhibición de PDE10A suprime el crecimiento de las células tumorales. El fármaco quimioterapéutico como la doxorrubicina (DOX) se utiliza ampliamente en quimioterapia. Sin embargo, la cardiotoxicidad de DOX sigue siendo una complicación clínica grave. En el presente estudio, nuestro objetivo es determinar el papel de PDE10A y el efecto de la inhibición de PDE10A en el crecimiento del cáncer y la cardiotoxicidad inducida por DOX.

MÉTODOS: Utilizamos ratones con deleción global del gen PDE10A (knockout) y el inhibidor de PDE10A TP-10 para bloquear la función de PDE10A. La cardiotoxicidad inducida por DOX se evaluó en ratones C57Bl/6J y ratones desnudos con xenoinjertos de cáncer de ovario implantados. Se utilizaron cardiomiocitos de ratón adulto aislados y una línea celular de cáncer de ovario humano para estudios funcionales y mecanísticos in vitro.

RESULTADOS: Encontramos que la deficiencia o inhibición de PDE10A atenuó la atrofia miocárdica, la apoptosis y la disfunción inducidas por DOX en ratones C57Bl/6J. El estudio de secuenciación de ARN reveló varias vías de señalización reguladas por PDE10A involucradas en la cardiotoxicidad inducida por DOX. La inhibición de PDE10A aumentó la muerte, disminuyó la proliferación y potenció el efecto de DOX en varias células de cáncer humano. Es importante destacar que, en ratones desnudos con xenoinjertos de cáncer de ovario implantados, la inhibición de PDE10A atenuó el crecimiento tumoral a la vez que protegió contra la cardiotoxicidad inducida por DOX. En cardiomiocitos aislados, PDE10A contribuyó a la muerte de cardiomiocitos inducida por DOX mediante el aumento de la expresión de Top2β (topoisomerasa 2β), la disfunción mitocondrial y el daño al ADN al antagonizar la señalización de cGMP/PKG (proteína quinasa G). PDE10A contribuyó a la atrofia de cardiomiocitos mediante la potenciación de la señalización de FoxO3 (factor de transcripción FoxO3) a través de la señalización dependiente de cAMP/PKA (proteína quinasa A) y cGMP/PKG.

CONCLUSIONES: En conjunto, nuestro estudio dilucida una nueva función de PDE10A en la cardiotoxicidad inducida por DOX y el crecimiento del cáncer. Dado que se ha demostrado que la PDE10A es una diana farmacológica segura, su inhibición podría representar una estrategia terapéutica novedosa en el tratamiento del cáncer, con efectos que previenen la cardiotoxicidad inducida por la doxorrubicina y, simultáneamente, antagonizan el crecimiento tumoral.

PMID: 37232184 | DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.122.322264

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Preoptimización en pacientes con cáncer de colon obstructivo agudo (PREOCC) - protocolo de estudio de registro prospectivo

BMC Gastroenterol. 25 de mayo de 2023;23(1):186. doi: 10.1186/s12876-023-02799-z. RESUMEN

ANTECEDENTES

: Las tasas de mortalidad y morbilidad postoperatorias son altas en pacientes con cáncer de colon obstructivo (OCC). Se han evaluado diferentes opciones de tratamiento a lo largo de los años, principalmente para el OCC del lado izquierdo. La optimización de la condición de salud preoperatoria en el tratamiento electivo del cáncer colorrectal (CCR) muestra resultados prometedores. El objetivo de este estudio es determinar si la preoptimización es factible en pacientes con OCC, con especial interés/enfoque en el OCC del lado derecho, y si, en última instancia, la optimización reduce las tasas de mortalidad y morbilidad (tasas de estoma, complicaciones mayores y menores) en el OCC.

MÉTODOS: Este es un estudio de registro prospectivo que incluye a todos los pacientes con OCC atendidos en nuestro hospital. Los pacientes con OCC, tratados con intención curativa, serán evaluados para determinar su elegibilidad para recibir preoptimización antes de la cirugía. El protocolo de preoptimización incluye: descompresión del intestino delgado con sonda nasogástrica para obstrucción del lado derecho y SEMS o ileostomía o colostomía descompresiva, proximal al sitio de la obstrucción, para obstrucciones colónicas del lado izquierdo. Para la evaluación adicional, se proporciona nutrición adicional mediante alimentación parenteral (para pacientes que dependen de una sonda nasogástrica) o nutrición oral/enteral (en caso de que se alivie la obstrucción). Se proporciona fisioterapia con atención tanto al entrenamiento cardiovascular como muscular antes de la resección quirúrgica. El criterio de valoración principal es la supervivencia libre de complicaciones (SLC) a los 90 días después de la hospitalización. Los resultados secundarios incluyen complicaciones pre y postoperatorias, características del paciente y del tumor, procedimientos quirúrgicos, duración total de la hospitalización, creación de ileostomía o colostomía descompresiva y/o permanente, y resultados oncológicos a largo plazo.

DISCUSIÓN: Se espera que la preoptimización mejore el estado de salud preoperatorio de los pacientes y, por lo tanto, reduzca las complicaciones postoperatorias.

REGISTRO DEL ENSAYO: Registro del ensayo: NL8266, fecha de registro: 06-ene-2020.

ESTADO DEL ESTUDIO: Abierto a la inclusión.

PMID: 37231376 | PMC: PMC10214621 | DOI: 10.1186/s12876-023-02799-z

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Cardiotoxicidad de terapias dirigidas en niños con neoplasias hematológicas y tumores sólidos

Anticancer Agents Med Chem. 25 de mayo de 2023. doi: 10.2174/1871520623666230525162147. Publicado en línea antes de la impresión.