ANTECEDENTES

: Hay escasez de estudios relevantes interesados ​​en el rendimiento mecánico cardíaco. Por lo tanto, es clínicamente relevante estudiar el impacto de los tratamientos del cáncer en el rendimiento mecánico cardíaco de los supervivientes para mejorar nuestro conocimiento. El primer objetivo de este estudio es evaluar el rendimiento mecánico cardíaco de los supervivientes durante una prueba de ejercicio cardiopulmonar (CPET) utilizando tanto el acoplamiento ventrículo-arterial (VAC) como la eficiencia del trabajo cardíaco (CWE) a partir de adquisiciones de resonancia magnética cardíaca (CMR). El segundo objetivo es evaluar el impacto de los tratamientos con doxorrubicina y dexrazoxano (DEX).

MÉTODOS: Un total de 63 supervivientes de leucemia linfoblástica aguda infantil se sometieron a una resonancia magnética cardíaca (RMC) en reposo en un sistema de resonancia magnética de 3T, seguida de una prueba de esfuerzo cardiopulmonar (PECP) en ergociclo. Se utilizó el modelo CircAdapt para estudiar el rendimiento mecánico cardíaco. En diferentes niveles de ejercicio, se estimaron la elastancia arterial, la elastancia telesistólica, la VAC y la CWE.

RESULTADOS: Se observaron diferencias significativas entre los diferentes niveles de ejercicio para la VAC (P<0,0001).

CONCLUSIONES: Este estudio revela que la combinación de PECP, adquisiciones de RMC y el modelo CircAdapt fue lo suficientemente sensible como para observar cambios leves en la evaluación de los parámetros VAC y CWE. Nuestro estudio contribuye a mejorar el seguimiento de los supervivientes y la detección de problemas cardíacos inducidos por la cardiotoxicidad relacionada con la doxorrubicina.

PMID: 37278566 | DOI: 10.1097/MPH.0000000000002682

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Hacia el uso óptimo de la terapia antitrombótica de personas con cáncer al final de la vida: Un protocolo de investigación para el desarrollo e implementación de la herramienta de apoyo a la decisión compartida SERENITY

Thromb Res. 13 de mayo de 2023;228:54-60. doi: 10.1016/j.thromres.2023.05.008. En línea antes de la impresión. RESUMEN

ANTECEDENTES

: Aunque la terapia antitrombótica probablemente tenga pocos o incluso efectos negativos en el bienestar de las personas con cáncer durante su último año de vida, la desprescripción de la terapia antitrombótica al final de la vida es rara en la práctica. A menudo se continúa hasta la muerte, lo que posiblemente resulta en sangrado excesivo, una mayor carga de enfermedad y mayores costos de atención médica.

MÉTODOS: El consorcio SERENITY está compuesto por investigadores y clínicos de ocho países europeos con especialidades en diferentes campos clínicos, epidemiología y psicología. SERENITY utilizará un enfoque integral que combina una revisión realista, investigación mediante flash mob, estudios epidemiológicos y entrevistas cualitativas. Los resultados de estos estudios se utilizarán en un proceso Delphi para alcanzar un consenso sobre el diseño óptimo de la herramienta de apoyo a la toma de decisiones compartidas. A continuación, la herramienta se probará en un ensayo controlado aleatorizado. Se desarrollará un plan de implementación y difusión específico para permitir el uso de la herramienta SERENITY en toda Europa, así como su incorporación en las guías y políticas clínicas. Todo el proyecto está financiado por Horizonte Europa.

RESULTADOS: SERENITY desarrollará una herramienta de apoyo a la toma de decisiones compartidas basada en información que facilitará las decisiones de tratamiento con respecto al uso apropiado de la terapia antitrombótica en personas con cáncer al final de la vida.

CONCLUSIONES: Nuestro objetivo es desarrollar una intervención que guíe el uso apropiado de la terapia antitrombótica, prevenga las complicaciones hemorrágicas y ahorre costes sanitarios. Esperamos que el uso de la herramienta conduzca a un mayor empoderamiento y una mejor calidad de vida y satisfacción con el tratamiento de las personas con cáncer avanzado y sus cuidadores.

PMID: 37276718 | DOI: 10.1016/j.thromres.2023.05.008

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Un estudio de cohorte de la Fondazione Italiana Linfomi de R-COMP vs R-CHOP en pacientes mayores con linfoma difuso de células B grandes

Blood Adv. 2023 Jun 5:bloodadvances.2023009839. doi: 10.1182/bloodadvances.2023009839. En línea antes de la impresión.

RESUMEN

R-CHOP es el régimen más comúnmente utilizado en todo el mundo para el tratamiento inicial del linfoma difuso de células B grandes (LDCBG). Sin embargo, se asocia con una cardiotoxicidad significativa, especialmente en pacientes mayores. El régimen R-COMP, con doxorrubicina liposomal no pegilada, puede reducir el riesgo de eventos cardíacos, pero su eficacia nunca se ha demostrado en ensayos prospectivos. En este informe, describimos las características y el resultado de pacientes con linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) ≥ 65 años reclutados prospectivamente en el Proyecto de Ancianos de la Fondazione Italiana Linfomi y tratados con dosis completas de R-CHOP o R-COMP según la práctica local. Partiendo de un conjunto de datos de 1163 casos, 383 (55 %) fueron tratados con R-CHOP y 308 (45 %) con R-COMP. Los pacientes tratados con R-COMP eran mayores (mediana de edad 76 frente a 71 años), presentaban con menor frecuencia un estado funcional adecuado según la evaluación geriátrica simplificada (61 % frente a 88 %, p < 0,001),1, 32 % frente a 8 %, p < 0,001).

PMID: 37276080 | DOI: 10.1182/bloodadvances.2023009839

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Niveles de NT-proBNP en pacientes con cáncer

Oncol Lett. 16 de mayo de 2023;26(1):280. doi: 10.3892/ol.2023.13866. Colección electrónica julio de 2023.

RESUMEN

En la actualidad, se sabe que los péptidos natriuréticos pueden ser producidos por células cancerosas. La estimulación de la síntesis del péptido natriurético tipo B N-terminal (NT-proBNP) puede ser una reacción a la actividad de varias citocinas proinflamatorias. El NT-proBNP también es un marcador de daño miocárdico durante la quimioterapia cardiotóxica con antraciclinas. El presente estudio tuvo como objetivo analizar la asociación entre el NT-proBNP y las características del paciente/enfermedad en pacientes sin síntomas cardíacos. El presente estudio clínico incluyó a 112 pacientes con cáncer que estaban recibiendo terapia anticancerígena entre diciembre de 2017 y diciembre de 2021. De cada paciente, se obtuvo sangre periférica para la detección de NT-proBNP antes de cualquier terapia, después de la terapia y 1 año después de la primera muestra. El NT-proBNP se examinó mediante un método inmunoquímico. El valor medio ± SEM de NT-pro-BNP en la primera, segunda y tercera muestra fue de 561,0±75,1, 1.565,4±461,1 y 1.940,7±581,1 ng/l. Un total de 15 (13,4%), 27 (24,1%) y 25 (30,1%) pacientes presentaron niveles elevados de NT-pro-BNP en la primera, segunda y tercera muestra por encima del valor normal ajustado a la edad. Se observó que el NT-proBNP estaba aumentado en pacientes de mayor edad y en pacientes con enfermedad metastásica progresiva con mal pronóstico. Los pacientes con NT-proBNP no elevado en la segunda y tercera muestra tuvieron una SG significativamente mejor en comparación con los pacientes con NT-proBNP elevado [cociente de riesgos (CR), 0,47; IC del 95 %, 0,26-0,85; P=0,002 para la segunda muestra; y CR, 0,29; IC del 95 %, 0,14-0,60; P=0,0000007, para la tercera muestra]. El valor basal de NT-proBNP no fue pronóstico para la SG (CR, 0,98; IC del 95 %, 0,50-1,92; P=0,96). Los presentes resultados sugieren que el nivel de NT-proBNP se asoció con la extensión de la enfermedad oncológica. Los niveles más altos se asociaron con la progresión de la enfermedad metastásica y una menor supervivencia global.

PMID: 37274478 | PMC: PMC10236092 | DOI: 10.3892/ol.2023.13866

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Relación monocitos/linfocitos como predictor de cardiotoxicidad relacionada con la terapia del cáncer en pacientes con cáncer de mama: un estudio de cohorte piloto

Breast Cancer Res Treat. 5 de junio de 2023. doi: 10.1007/s10549-023-06979-z. En línea antes de la impresión. RESUMEN

ANTECEDENTES

: La inflamación basal elevada antes del tratamiento se ha asociado con la disfunción cardíaca relacionada con la terapia del cáncer (CTRCD) en pacientes con cáncer de mama. La relación monocitos/linfocitos (MLR), la relación neutrófilos/linfocitos (NLR), la relación plaquetas/linfocitos y el índice de inflamación inmunológica sistémica (NLR × plaquetas) han surgido en el contexto clínico como marcadores de inflamación relacionada con la enfermedad.

OBJETIVOS: Evaluar el desarrollo de CTRCD según los biomarcadores inflamatorios sanguíneos previos al tratamiento en pacientes con cáncer de mama.

MÉTODOS: Estudio de cohorte piloto que incluyó pacientes femeninas consecutivas ≥ 18 años con cáncer de mama temprano HER2-positivo que consultaron en la clínica ambulatoria de oncología mamaria de la institución entre marzo/2019 y marzo/2022. CTRCD: reducción absoluta en FEVI > 10% a menos del 53% (ecocardiograma 2D). El análisis de supervivencia se realizó utilizando curvas de Kaplan-Meier, comparadas por la prueba de log-rank, y la capacidad de discriminación se evaluó a través del AUC-ROC.

RESULTADOS: Cuarenta y nueve pacientes (53,3 ± 13,3 años) fueron incluidas y seguidas por una mediana de 13,2 meses. Se observó CTRCD en 6 (12,2%) pacientes. Los pacientes con altos biomarcadores inflamatorios en sangre tuvieron una menor supervivencia libre de CTRCD (P < 0,050 para todos). MLR mostró un AUC estadísticamente significativo (0,802; P = 0,017). Se observó CTRCD en el 27,8% de los pacientes con MLR alto frente al 3,2% con MLR bajo (P = 0,020); el valor predictivo negativo fue del 96,8% (IC del 95%: 83,3-99,4%).

CONCLUSIÓN: En pacientes con cáncer de mama, los marcadores inflamatorios elevados antes del tratamiento se asociaron con un mayor riesgo de cardiotoxicidad. Entre estos marcadores, el MLR tuvo un buen rendimiento discriminatorio y un alto valor predictivo negativo. La incorporación del MLR podría mejorar la evaluación del riesgo y la selección de pacientes para el seguimiento durante la terapia oncológica.

PMID: 37273150 | DOI: 10.1007/s10549-023-06979-z

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MicroARN circulantes inducidos por radiación vinculados a parámetros ecocardiográficos después de la radioterapia

Front Oncol. 18 de mayo de 2023;13:1150979. doi: 10.3389/fonc.2023.1150979. Colección electrónica 2023.

RESUMEN

INTRODUCCIÓN: Los pacientes tratados con radioterapia en la región del tórax tienen riesgo de secuelas cardíacas; sin embargo, la identificación de aquellos con mayor riesgo de complicaciones sigue siendo difícil. Aquí, buscamos determinar si los cambios a corto plazo en la expresión de miRNA circulantes están relacionados con medidas de disfunción cardíaca en el seguimiento.

MATERIALES Y MÉTODOS: Se reclutaron dos cohortes de pacientes paralelas y se les realizó un seguimiento durante 3 años después de completar la RT para tratar el cáncer de mama del lado izquierdo. En el grupo primario (N=28) utilizamos un panel de aa de 752 miRNA para identificar miRNA asociados con la radiación y los índices cardíacos en el seguimiento. En la segunda cohorte independiente (N=56) validamos esos miRNAs candidatos con un panel de qPCR dirigido. En ambas cohortes, se recolectaron muestras de suero antes de RT, 24 h después de la última dosis y 1 mes después de RT; se realizó ecocardiografía cardíaca 2,5-3 años después de RT.

RESULTADOS: Siete miRNAs en el grupo primario mostraron cambios marcados en los miRNAs séricos inmediatamente después de RT en comparación con el valor basal y asociaciones con métricas del histograma dosis-volumen cardiopulmonar. Entre esos miRNAs: miR-15b-5p, miR-22-3p, miR-424-5p y miR-451a se confirmaron para mostrar una disminución significativa de la expresión 24 horas después de RT en la cohorte de validación. Además, miR-29c, miR-451 y miR-424 se correlacionaron con el diámetro telediastólico del ventrículo izquierdo, lo que también se confirmó en el análisis multivariado ajustado por factores asociados a RT.

CONCLUSIÓN: Identificamos un subconjunto de microARN circulantes predictivos de deterioro de la función cardíaca en pacientes tratadas por cáncer de mama izquierdo, aunque una observación clínica más prolongada podría determinar si pueden utilizarse para predecir eventos clínicos importantes.

PMID: 37274244 | PMC: PMC10232985 | DOI: 10.3389/fonc.2023.1150979

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Diagnóstico en etapa tardía de enfermedad cardíaca carcinoide debido a la falta de acceso a la atención médica

Cardiooncology . 5 de junio de 2023;9(1):28. doi: 10.1186/s40959-023-00176-z.

RESUMEN

El síndrome carcinoide (SC) es una constelación única de síntomas causada por la liberación de sustancias vasoactivas de tumores neuroendocrinos (Pandit et al., StatPearls, 2022). Los tumores neuroendocrinos son raros con una incidencia anual de 2 en 100 000 personas (Ram et al., 46:21-27, 2019). Hasta el 50% de los pacientes con estos tumores desarrollarán síndrome carcinoide, que se caracteriza por síntomas causados ​​por niveles elevados de serotonina y que más comúnmente incluyen fatiga, rubor, sibilancias y síntomas gastrointestinales inespecíficos como diarrea y malabsorción (Pandit et al., StatPearls, 2022) (Fox et al ., 90:1224-1228, 2004). Con el tiempo, los pacientes con síndrome carcinoide pueden desarrollar cardiopatía carcinoide (CC). La CC se refiere a las complicaciones cardíacas que ocurren cuando las sustancias vasoactivas, como la serotonina, las taquicininas y las prostaglandinas, son secretadas por los tumores carcinoides. Estas complicaciones más comúnmente incluyen anomalías valvulares, pero también pueden presentarse como daño en las arterias coronarias, arritmias o lesión miocárdica directa (Ram et al., 46:21-27, 2019). Aunque la cardiopatía congénita (CC) no suele ser una característica inicial del síndrome carcinoide, eventualmente se presenta en hasta el 70% de los pacientes con tumores carcinoides (Ram et al., 46:21-27, 2019) (Jin et al ., 146:65-73, 2021) (Macfie et al ., 224:665-669, 2022). La CC se asocia con una morbilidad y mortalidad significativas debido al riesgo de insuficiencia cardíaca progresiva (Bober et al ., 14:1179546820968101, 2020). En este caso, describimos a una mujer hispana de 35 años en el sur de Texas con síndrome carcinoide no diagnosticado durante más de 10 años que finalmente progresó a CC grave. En el caso de esta paciente, enfatizamos cómo la falta de acceso a la atención médica resultó en un retraso en el diagnóstico, el tratamiento adecuado y un peor pronóstico en esta joven paciente.

PMID: 37277819 | PMC: PMC10240769 | DOI: 10.1186/s40959-023-00176-z

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Potencial de toxicidad cardíaca con líquidos iónicos de metilimidazolio

Ecotoxicol Environ Saf. 1 de enero de 2023;249:114439. doi: 10.1016/j.ecoenv.2022.114439. Epub 19 de diciembre de 2022.

RESUMEN

Los líquidos iónicos de metilimidazolio (MIL) son sustancias químicas solventes utilizadas en la industria. Trabajos recientes sugieren que los MIL están comenzando a contaminar el medio ambiente y a provocar exposición en la población general. En este estudio, se ha examinado el potencial de los MIL para causar toxicidad cardíaca. Los efectos de 5 sales de cloruro de MIL que poseen longitudes crecientes de cadena alquílica (2 C, EMI; 4 C, BMI; 6 C; HMI, 8 C, M8OI; 10 C, DMI) sobre la frecuencia de latido, amplitud de latido y supervivencia celular de cardiomiocitos neonatales de rata fueron examinados inicialmente. El aumento de la longitud de la cadena alquílica resultó en un aumento de los efectos adversos, observándose efectos a 10⁻⁵ M en todos los puntos finales con M8OI y DMI, la concentración más baja probada. Un estudio limitado de toxicidad subaguda en ratas identificó posibles efectos cardiotóxicos con MIL de cadena más larga (HMI, M8OI y DMI) según la química clínica. Un estudio de 5 meses por vía oral/agua potable con estos MIL confirmó la cardiotoxicidad según los puntos finales de histopatología y química clínica. Dado que estudios previos en ratones no identificaron el corazón como órgano diana, se investigó la causa probable de la diferencia entre especies. La qRT-PCR y el Western blotting identificaron una expresión marcadamente mayor de la glicoproteína p-3 (también conocida como ABCB4 o MDR2) y del transportador de proteínas relacionado con el cáncer de mama BCRP (también conocido como ABCG2) en el corazón del ratón, en comparación con el de la rata. La adición del inhibidor de BCRP Ko143 —pero no del inhibidor de las glicoproteínas P, ciclosporina A— aumentó la sensibilidad de las células HL-1 de cardiomiocitos de ratón a los MIL de cadena más larga, aunque de forma limitada. Por lo tanto, los MIL tienen potencial cardiotóxico en ratas. Los ratones podrían ser menos sensibles a la cardiotoxicidad de los MIL debido, en parte, a una mayor excreción a través de niveles más altos de expresión y/o función de BCRP cardíaco. Por consiguiente, los MIL por sí solos podrían representar un riesgo para los humanos en el futuro, especialmente si aumentan sus niveles de uso. Se desconoce el impacto de la exposición a los MIL en la sensibilidad a fármacos cardiotóxicos, enfermedades cardíacas y otras enfermedades crónicas.

PMID: 37272551 | DOI: 10.1016/j.ecoenv.2022.114439

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Inflamación Vascular, Cáncer y Enfermedades Cardiovasculares

Curr Oncol Rep. 1 de junio de 2023. doi: 10.1007/s11912-023-01426-0. En línea antes de la impresión. RESUMEN

OBJETIVO

DE LA REVISIÓN: El cáncer y las enfermedades cardiovasculares se encuentran entre las principales causas de morbilidad y mortalidad en los EE. UU. El cáncer y las enfermedades cardiovasculares tienen bases inflamatorias que se han asociado tanto con el desarrollo como con la progresión de estas enfermedades.

HALLAZGOS RECIENTES: Se ha descubierto que la señalización inflamatoria es un evento crítico tanto en la formación como en la progresión de las enfermedades cardiovasculares y el cáncer. Además, muchos agentes quimioterapéuticos potencian la inflamación, exacerbando las enfermedades cardiovasculares existentes o provocando su aparición. Los mecanismos exactos de estas interacciones aún no se comprenden del todo. El entorno proinflamatorio observado tanto en el cáncer como en las enfermedades cardiovasculares probablemente juega un papel importante en el desarrollo y la potenciación de ambas afecciones. Una evaluación más exhaustiva de esta relación será fundamental para el desarrollo de nuevas modalidades diagnósticas y terapéuticas.

PMID: 37261651 | DOI: 10.1007/s11912-023-01426-0

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Preoptimización en pacientes con cáncer de colon obstructivo agudo (PREOCC) - protocolo de estudio de registro prospectivo

BMC Gastroenterol. 25 de mayo de 2023;23(1):186. doi: 10.1186/s12876-023-02799-z. RESUMEN