ANTECEDENTES

: Las tasas de mortalidad y morbilidad postoperatorias son altas en pacientes con cáncer de colon obstructivo (OCC). Se han evaluado diferentes opciones de tratamiento a lo largo de los años, principalmente para el OCC del lado izquierdo. La optimización de la condición de salud preoperatoria en el tratamiento electivo del cáncer colorrectal (CCR) muestra resultados prometedores. El objetivo de este estudio es determinar si la preoptimización es factible en pacientes con OCC, con especial interés/enfoque en el OCC del lado derecho, y si, en última instancia, la optimización reduce las tasas de mortalidad y morbilidad (tasas de estoma, complicaciones mayores y menores) en el OCC.

MÉTODOS: Este es un estudio de registro prospectivo que incluye a todos los pacientes con OCC atendidos en nuestro hospital. Los pacientes con OCC, tratados con intención curativa, serán evaluados para determinar su elegibilidad para recibir preoptimización antes de la cirugía. El protocolo de preoptimización incluye: descompresión del intestino delgado con sonda nasogástrica para obstrucción del lado derecho y SEMS o ileostomía o colostomía descompresiva, proximal al sitio de la obstrucción, para obstrucciones colónicas del lado izquierdo. Para la evaluación adicional, se proporciona nutrición adicional mediante alimentación parenteral (para pacientes que dependen de una sonda nasogástrica) o nutrición oral/enteral (en caso de que se alivie la obstrucción). Se proporciona fisioterapia con atención tanto al entrenamiento cardiovascular como muscular antes de la resección quirúrgica. El criterio de valoración principal es la supervivencia libre de complicaciones (SLC) a los 90 días después de la hospitalización. Los resultados secundarios incluyen complicaciones pre y postoperatorias, características del paciente y del tumor, procedimientos quirúrgicos, duración total de la hospitalización, creación de ileostomía o colostomía descompresiva y/o permanente, y resultados oncológicos a largo plazo.

DISCUSIÓN: Se espera que la preoptimización mejore el estado de salud preoperatorio de los pacientes y, por lo tanto, reduzca las complicaciones postoperatorias.

REGISTRO DEL ENSAYO: Registro del ensayo: NL8266, fecha de registro: 06-ene-2020.

ESTADO DEL ESTUDIO: Abierto a la inclusión.

PMID: 37231376 | PMC: PMC10214621 | DOI: 10.1186/s12876-023-02799-z

21:28

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Un cerebro, un corazón y el coraje: equilibrio entre el beneficio y la toxicidad de la inmunoterapia en el melanoma

Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2023 mayo;43:e390594. doi: 10.1200/EDBK_390594.

RESUMEN

La supervivencia global del melanoma avanzado ha mejorado drásticamente. Las inmunoterapias, específicamente los inhibidores de puntos de control, han jugado un papel importante en esta mejora. Estos agentes también han mostrado beneficios en el contexto adyuvante, están aprobados para el tratamiento del melanoma resecado en estadio II, III y IV, y juegan un papel en evolución en el contexto neoadyuvante. Aunque generalmente bien tolerados, ocurren eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario y pueden ser graves. Aquí nos centramos en algunas toxicidades graves y potencialmente a largo plazo, incluidas las toxicidades cardiovasculares y neurológicas. Nuestra comprensión de las toxicidades agudas y a largo plazo de los inhibidores de puntos de control inmunitarios continúa evolucionando. Los oncólogos deben seguir sopesando el riesgo de cáncer y la toxicidad asociada al tratamiento.

PMID: 37229626 | DOI: 10.1200/EDBK_390594

21:28

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Las enfermedades oculares incidentes relacionadas con la quimioterapia en pacientes con cáncer se asocian con un riesgo creciente de accidente cerebrovascular incidente

Acta Cardiol Sin. 2023 mayo;39(3):435-448. doi: 10.6515/ACS.202305_39(3).20221005A. RESUMEN

ANTECEDENTES

: Además de la cardiotoxicidad, la toxicidad ocular inducida por agentes quimioterapéuticos no es infrecuente.

OBJETIVO: Este estudio tuvo como objetivo explorar la asociación entre eventos adversos oculares y eventos cardiovasculares adversos mayores (criterio de valoración compuesto) causados ​​por la quimioterapia, y si eventos oculares específicos podrían ser predictores potenciales de algunos componentes específicos del criterio de valoración compuesto.

MÉTODOS: Un total de 5378 pacientes recién diagnosticados (mayores de 18 años) con cualquier neoplasia maligna o tumores sólidos metastásicos que recibieron quimioterapia entre enero de 1997 y diciembre de 2010 fueron reclutados de la base de datos de investigación del Seguro Nacional de Salud de Taiwán. Los pacientes que desarrollaron nuevas enfermedades oculares incidentes fueron clasificados como el grupo de estudio, y aquellos que no desarrollaron enfermedades oculares incidentes como el grupo de control.

RESULTADOS: Después del emparejamiento por puntuación de propensión, hubo un aumento significativo en la incidencia de accidente cerebrovascular en el grupo de enfermedades oculares en comparación con el grupo sin enfermedades oculares (13,4 % frente a 4,5 %, p < 0,0001). La insuficiencia de la película lagrimal, la queratopatía, el glaucoma y los trastornos del cristalino se asociaron con un riesgo significativamente mayor de accidente cerebrovascular. Una mayor duración del metotrexato y una mayor duración con una mayor cantidad total de tamoxifeno se asociaron tanto con enfermedades oculares incidentes como con accidentes cerebrovasculares incidentes. La regresión de riesgos proporcionales de Cox mostró que el único factor de riesgo independiente para el accidente cerebrovascular fueron las enfermedades oculares incidentes [Riesgo relativo ajustado (intervalo de confianza del 95 %): 2,96 (1,66-5,26), p = 0,0002]. Además, las enfermedades oculares incidentes fueron el factor de riesgo más significativo en comparación con otros factores de riesgo cardiovascular tradicionales.

CONCLUSIONES: Las enfermedades oculares incidentes relacionadas con la quimioterapia se asociaron con un riesgo significativamente mayor de accidente cerebrovascular.

PMID: 37229341 | PMC: PMC10203719 | DOI: 10.6515/ACS.202305_39(3).20221005A

21:28

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Comparación de los resultados de la gammagrafía de perfusión miocárdica y la angiografía coronaria en pacientes con cáncer de mama tratadas con radioterapia.

21:28

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La inactivación de PDE10A previene la cardiotoxicidad y el crecimiento tumoral inducidos por doxorrubicina

Circ Res. 26 de mayo de 2023. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.122.322264. En línea antes de la impresión. RESUMEN

ANTECEDENTES

: Los nucleótidos cíclicos desempeñan funciones críticas en la biología y las enfermedades cardiovasculares. La PDE10A (fosfodiesterasa 10A) es capaz de hidrolizar tanto el cAMP como el cGMP. La expresión de PDE10A se induce en varias líneas celulares tumorales humanas, y la inhibición de PDE10A suprime el crecimiento de las células tumorales. El fármaco quimioterapéutico como la doxorrubicina (DOX) se utiliza ampliamente en quimioterapia. Sin embargo, la cardiotoxicidad de DOX sigue siendo una complicación clínica grave. En el presente estudio, nuestro objetivo es determinar el papel de PDE10A y el efecto de la inhibición de PDE10A en el crecimiento del cáncer y la cardiotoxicidad inducida por DOX.

MÉTODOS: Utilizamos ratones con deleción global del gen PDE10A (knockout) y el inhibidor de PDE10A TP-10 para bloquear la función de PDE10A. La cardiotoxicidad inducida por DOX se evaluó en ratones C57Bl/6J y ratones desnudos con xenoinjertos de cáncer de ovario implantados. Se utilizaron cardiomiocitos de ratón adulto aislados y una línea celular de cáncer de ovario humano para estudios funcionales y mecanísticos in vitro.

RESULTADOS: Encontramos que la deficiencia o inhibición de PDE10A atenuó la atrofia miocárdica, la apoptosis y la disfunción inducidas por DOX en ratones C57Bl/6J. El estudio de secuenciación de ARN reveló varias vías de señalización reguladas por PDE10A involucradas en la cardiotoxicidad inducida por DOX. La inhibición de PDE10A aumentó la muerte, disminuyó la proliferación y potenció el efecto de DOX en varias células de cáncer humano. Es importante destacar que, en ratones desnudos con xenoinjertos de cáncer de ovario implantados, la inhibición de PDE10A atenuó el crecimiento tumoral a la vez que protegió contra la cardiotoxicidad inducida por DOX. En cardiomiocitos aislados, PDE10A contribuyó a la muerte de cardiomiocitos inducida por DOX mediante el aumento de la expresión de Top2β (topoisomerasa 2β), la disfunción mitocondrial y el daño al ADN al antagonizar la señalización de cGMP/PKG (proteína quinasa G). PDE10A contribuyó a la atrofia de cardiomiocitos mediante la potenciación de la señalización de FoxO3 (factor de transcripción FoxO3) a través de la señalización dependiente de cAMP/PKA (proteína quinasa A) y cGMP/PKG.

CONCLUSIONES: En conjunto, nuestro estudio dilucida una nueva función de PDE10A en la cardiotoxicidad inducida por DOX y el crecimiento del cáncer. Dado que se ha demostrado que la PDE10A es una diana farmacológica segura, su inhibición podría representar una estrategia terapéutica novedosa en el tratamiento del cáncer, con efectos que previenen la cardiotoxicidad inducida por la doxorrubicina y, simultáneamente, antagonizan el crecimiento tumoral.

PMID: 37232184 | DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.122.322264

21:28

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Cardiotoxicidad de terapias dirigidas en niños con neoplasias hematológicas y tumores sólidos

Anticancer Agents Med Chem. 25 de mayo de 2023. doi: 10.2174/1871520623666230525162147. Publicado en línea antes de la impresión.

RESUMEN

La cardiotoxicidad representa un importante evento adverso agudo o crónico de las modalidades de tratamiento para el cáncer infantil. En las últimas dos décadas, la aparición de nuevas terapias contra el cáncer ha tenido como objetivo aumentar, sin ayuda o principalmente en combinación con quimioterapia convencional, las tasas de supervivencia del cáncer pediátrico, especialmente para aquellos pacientes con enfermedad recidivante y/o refractaria. El uso de terapias dirigidas emergentes en combinación con quimioterapia convencional está relacionado con eventos adversos cardiovasculares, principalmente notificados en adultos. El objetivo de nuestra breve revisión fue investigar los efectos secundarios cardiotóxicos de los agentes quimioterapéuticos dirigidos, como anticuerpos monoclonales y moléculas pequeñas, en pacientes pediátricos con cáncer.

PMID: 37231721 | DOI: 10.2174/1871520623666230525162147

21:28

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Radioterapia-Toxicidad Cardíaca Inducida

29 de mayo de 2023. En: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; enero de 2023–.

RESUMEN

La radioterapia es un componente importante en el tratamiento del cáncer. Puede desempeñar un papel como terapia adyuvante, neoadyuvante, paliativa o definitiva, con o sin quimioterapia concomitante. La radiación se administra más comúnmente como tratamiento local/regional mediante un haz externo que consiste en fotones, electrones, protones o partículas pesadas, pero también puede administrarse mediante braquiterapia (donde una fuente de radiación sellada se coloca adyacente al objetivo) o sistémicamente mediante fuentes no selladas. Los efectos secundarios de la radioterapia son función de los tejidos incluidos en el campo de radiación. El tratamiento de enfermedades dentro de la región torácica, como el linfoma de Hodgkin, el cáncer de pulmón y el cáncer de mama, conlleva el riesgo de toxicidad cardiovascular inducida por radiación (TCR).

Los efectos secundarios de la radioterapia en el corazón y los vasos coronarios incluyen pericarditis, enfermedad de las arterias coronarias (EAC), arritmias, miocardiopatía, disfunción valvular e insuficiencia cardíaca. La pericarditis y los derrames pericárdicos son posibles toxicidades a corto plazo que pueden ocurrir durante o en las semanas posteriores al tratamiento. Los efectos secundarios a largo plazo pueden presentarse meses o años después de la radioterapia, posiblemente hasta 20 años o más después del tratamiento. Las toxicidades tardías incluyen EAC, valvulopatía cardíaca e insuficiencia cardíaca.

Los principales factores de riesgo que aumentan la probabilidad de toxicidad cardíaca inducida por radiación incluyen dosis de radiación más altas, tratamiento adyuvante con quimioterapia cardiotóxica, irradiación del lado izquierdo del tórax y la presencia de enfermedad cardiovascular preexistente. Los estudios han correlacionado la dosis media de radiación recibida por diversas subestructuras cardíacas con la incidencia de eventos cardíacos adversos mayores (ECAM), como hospitalización por insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio e incluso muerte cardíaca. Dada la importancia de la radioterapia en el tratamiento del cáncer y la alta prevalencia de enfermedades cardiovasculares en las poblaciones occidentales, se han sugerido y utilizado numerosas medidas preventivas en la práctica clínica, como la limitación de la dosis, la terapia con protones y partículas, la radioterapia conformacional y la técnica de contención de la respiración en inspiración profunda.

PMID: 32119340 | Bookshelf: NBK554453

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El impacto de las características del tumor en la muerte por enfermedad cardiovascular en pacientes con cáncer de mama con CT o RT: un estudio basado en la población

Front Cardiovasc Med. 2023 9 de mayo;10:1149633. doi: 10.3389/fcvm.2023.1149633. Colección electrónica 2023. RESUMEN

 

ANTECEDENTES

: Hay escasez de estudios relevantes interesados ​​en el rendimiento mecánico cardíaco. Por lo tanto, es clínicamente relevante estudiar el impacto de los tratamientos del cáncer en el rendimiento mecánico cardíaco de los supervivientes para mejorar nuestro conocimiento. El primer objetivo de este estudio es evaluar el rendimiento mecánico cardíaco de los supervivientes durante una prueba de ejercicio cardiopulmonar (CPET) utilizando tanto el acoplamiento ventrículo-arterial (VAC) como la eficiencia del trabajo cardíaco (CWE) a partir de adquisiciones de resonancia magnética cardíaca (CMR). El segundo objetivo es evaluar el impacto de los tratamientos con doxorrubicina y dexrazoxano (DEX).

MÉTODOS: Un total de 63 supervivientes de leucemia linfoblástica aguda infantil se sometieron a una resonancia magnética cardíaca (RMC) en reposo en un sistema de resonancia magnética de 3T, seguida de una prueba de esfuerzo cardiopulmonar (PECP) en ergociclo. Se utilizó el modelo CircAdapt para estudiar el rendimiento mecánico cardíaco. En diferentes niveles de ejercicio, se estimaron la elastancia arterial, la elastancia telesistólica, la VAC y la CWE.

RESULTADOS: Se observaron diferencias significativas entre los diferentes niveles de ejercicio para la VAC (P<0,0001).

CONCLUSIONES: Este estudio revela que la combinación de PECP, adquisiciones de RMC y el modelo CircAdapt fue lo suficientemente sensible como para observar cambios leves en la evaluación de los parámetros VAC y CWE. Nuestro estudio contribuye a mejorar el seguimiento de los supervivientes y la detección de problemas cardíacos inducidos por la cardiotoxicidad relacionada con la doxorrubicina.

PMID: 37278566 | DOI: 10.1097/MPH.0000000000002682

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Hacia el uso óptimo de la terapia antitrombótica de personas con cáncer al final de la vida: Un protocolo de investigación para el desarrollo e implementación de la herramienta de apoyo a la decisión compartida SERENITY

Thromb Res. 13 de mayo de 2023;228:54-60. doi: 10.1016/j.thromres.2023.05.008. En línea antes de la impresión. RESUMEN

ANTECEDENTES

: Aunque la terapia antitrombótica probablemente tenga pocos o incluso efectos negativos en el bienestar de las personas con cáncer durante su último año de vida, la desprescripción de la terapia antitrombótica al final de la vida es rara en la práctica. A menudo se continúa hasta la muerte, lo que posiblemente resulta en sangrado excesivo, una mayor carga de enfermedad y mayores costos de atención médica.

MÉTODOS: El consorcio SERENITY está compuesto por investigadores y clínicos de ocho países europeos con especialidades en diferentes campos clínicos, epidemiología y psicología. SERENITY utilizará un enfoque integral que combina una revisión realista, investigación mediante flash mob, estudios epidemiológicos y entrevistas cualitativas. Los resultados de estos estudios se utilizarán en un proceso Delphi para alcanzar un consenso sobre el diseño óptimo de la herramienta de apoyo a la toma de decisiones compartidas. A continuación, la herramienta se probará en un ensayo controlado aleatorizado. Se desarrollará un plan de implementación y difusión específico para permitir el uso de la herramienta SERENITY en toda Europa, así como su incorporación en las guías y políticas clínicas. Todo el proyecto está financiado por Horizonte Europa.

RESULTADOS: SERENITY desarrollará una herramienta de apoyo a la toma de decisiones compartidas basada en información que facilitará las decisiones de tratamiento con respecto al uso apropiado de la terapia antitrombótica en personas con cáncer al final de la vida.

CONCLUSIONES: Nuestro objetivo es desarrollar una intervención que guíe el uso apropiado de la terapia antitrombótica, prevenga las complicaciones hemorrágicas y ahorre costes sanitarios. Esperamos que el uso de la herramienta conduzca a un mayor empoderamiento y una mejor calidad de vida y satisfacción con el tratamiento de las personas con cáncer avanzado y sus cuidadores.

PMID: 37276718 | DOI: 10.1016/j.thromres.2023.05.008

21:27

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Un estudio de cohorte de la Fondazione Italiana Linfomi de R-COMP vs R-CHOP en pacientes mayores con linfoma difuso de células B grandes

Blood Adv. 2023 Jun 5:bloodadvances.2023009839. doi: 10.1182/bloodadvances.2023009839. En línea antes de la impresión.

RESUMEN

R-CHOP es el régimen más comúnmente utilizado en todo el mundo para el tratamiento inicial del linfoma difuso de células B grandes (LDCBG). Sin embargo, se asocia con una cardiotoxicidad significativa, especialmente en pacientes mayores. El régimen R-COMP, con doxorrubicina liposomal no pegilada, puede reducir el riesgo de eventos cardíacos, pero su eficacia nunca se ha demostrado en ensayos prospectivos. En este informe, describimos las características y el resultado de pacientes con linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) ≥ 65 años reclutados prospectivamente en el Proyecto de Ancianos de la Fondazione Italiana Linfomi y tratados con dosis completas de R-CHOP o R-COMP según la práctica local. Partiendo de un conjunto de datos de 1163 casos, 383 (55 %) fueron tratados con R-CHOP y 308 (45 %) con R-COMP. Los pacientes tratados con R-COMP eran mayores (mediana de edad 76 frente a 71 años), presentaban con menor frecuencia un estado funcional adecuado según la evaluación geriátrica simplificada (61 % frente a 88 %, p < 0,001),1, 32 % frente a 8 %, p < 0,001).

PMID: 37276080 | DOI: 10.1182/bloodadvances.2023009839

21:27

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Niveles de NT-proBNP en pacientes con cáncer

Oncol Lett. 16 de mayo de 2023;26(1):280. doi: 10.3892/ol.2023.13866. Colección electrónica julio de 2023.

RESUMEN

En la actualidad, se sabe que los péptidos natriuréticos pueden ser producidos por células cancerosas. La estimulación de la síntesis del péptido natriurético tipo B N-terminal (NT-proBNP) puede ser una reacción a la actividad de varias citocinas proinflamatorias. El NT-proBNP también es un marcador de daño miocárdico durante la quimioterapia cardiotóxica con antraciclinas. El presente estudio tuvo como objetivo analizar la asociación entre el NT-proBNP y las características del paciente/enfermedad en pacientes sin síntomas cardíacos. El presente estudio clínico incluyó a 112 pacientes con cáncer que estaban recibiendo terapia anticancerígena entre diciembre de 2017 y diciembre de 2021. De cada paciente, se obtuvo sangre periférica para la detección de NT-proBNP antes de cualquier terapia, después de la terapia y 1 año después de la primera muestra. El NT-proBNP se examinó mediante un método inmunoquímico. El valor medio ± SEM de NT-pro-BNP en la primera, segunda y tercera muestra fue de 561,0±75,1, 1.565,4±461,1 y 1.940,7±581,1 ng/l. Un total de 15 (13,4%), 27 (24,1%) y 25 (30,1%) pacientes presentaron niveles elevados de NT-pro-BNP en la primera, segunda y tercera muestra por encima del valor normal ajustado a la edad. Se observó que el NT-proBNP estaba aumentado en pacientes de mayor edad y en pacientes con enfermedad metastásica progresiva con mal pronóstico. Los pacientes con NT-proBNP no elevado en la segunda y tercera muestra tuvieron una SG significativamente mejor en comparación con los pacientes con NT-proBNP elevado [cociente de riesgos (CR), 0,47; IC del 95 %, 0,26-0,85; P=0,002 para la segunda muestra; y CR, 0,29; IC del 95 %, 0,14-0,60; P=0,0000007, para la tercera muestra]. El valor basal de NT-proBNP no fue pronóstico para la SG (CR, 0,98; IC del 95 %, 0,50-1,92; P=0,96). Los presentes resultados sugieren que el nivel de NT-proBNP se asoció con la extensión de la enfermedad oncológica. Los niveles más altos se asociaron con la progresión de la enfermedad metastásica y una menor supervivencia global.

PMID: 37274478 | PMC: PMC10236092 | DOI: 10.3892/ol.2023.13866

21:27

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Relación monocitos/linfocitos como predictor de cardiotoxicidad relacionada con la terapia del cáncer en pacientes con cáncer de mama: un estudio de cohorte piloto

Breast Cancer Res Treat. 5 de junio de 2023. doi: 10.1007/s10549-023-06979-z. En línea antes de la impresión. RESUMEN

ANTECEDENTES

: La inflamación basal elevada antes del tratamiento se ha asociado con la disfunción cardíaca relacionada con la terapia del cáncer (CTRCD) en pacientes con cáncer de mama. La relación monocitos/linfocitos (MLR), la relación neutrófilos/linfocitos (NLR), la relación plaquetas/linfocitos y el índice de inflamación inmunológica sistémica (NLR × plaquetas) han surgido en el contexto clínico como marcadores de inflamación relacionada con la enfermedad.

OBJETIVOS: Evaluar el desarrollo de CTRCD según los biomarcadores inflamatorios sanguíneos previos al tratamiento en pacientes con cáncer de mama.

MÉTODOS: Estudio de cohorte piloto que incluyó pacientes femeninas consecutivas ≥ 18 años con cáncer de mama temprano HER2-positivo que consultaron en la clínica ambulatoria de oncología mamaria de la institución entre marzo/2019 y marzo/2022. CTRCD: reducción absoluta en FEVI > 10% a menos del 53% (ecocardiograma 2D). El análisis de supervivencia se realizó utilizando curvas de Kaplan-Meier, comparadas por la prueba de log-rank, y la capacidad de discriminación se evaluó a través del AUC-ROC.

RESULTADOS: Cuarenta y nueve pacientes (53,3 ± 13,3 años) fueron incluidas y seguidas por una mediana de 13,2 meses. Se observó CTRCD en 6 (12,2%) pacientes. Los pacientes con altos biomarcadores inflamatorios en sangre tuvieron una menor supervivencia libre de CTRCD (P < 0,050 para todos). MLR mostró un AUC estadísticamente significativo (0,802; P = 0,017). Se observó CTRCD en el 27,8% de los pacientes con MLR alto frente al 3,2% con MLR bajo (P = 0,020); el valor predictivo negativo fue del 96,8% (IC del 95%: 83,3-99,4%).

CONCLUSIÓN: En pacientes con cáncer de mama, los marcadores inflamatorios elevados antes del tratamiento se asociaron con un mayor riesgo de cardiotoxicidad. Entre estos marcadores, el MLR tuvo un buen rendimiento discriminatorio y un alto valor predictivo negativo. La incorporación del MLR podría mejorar la evaluación del riesgo y la selección de pacientes para el seguimiento durante la terapia oncológica.

PMID: 37273150 | DOI: 10.1007/s10549-023-06979-z

21:27

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MicroARN circulantes inducidos por radiación vinculados a parámetros ecocardiográficos después de la radioterapia

Front Oncol. 18 de mayo de 2023;13:1150979. doi: 10.3389/fonc.2023.1150979. Colección electrónica 2023.

RESUMEN

INTRODUCCIÓN: Los pacientes tratados con radioterapia en la región del tórax tienen riesgo de secuelas cardíacas; sin embargo, la identificación de aquellos con mayor riesgo de complicaciones sigue siendo difícil. Aquí, buscamos determinar si los cambios a corto plazo en la expresión de miRNA circulantes están relacionados con medidas de disfunción cardíaca en el seguimiento.

MATERIALES Y MÉTODOS: Se reclutaron dos cohortes de pacientes paralelas y se les realizó un seguimiento durante 3 años después de completar la RT para tratar el cáncer de mama del lado izquierdo. En el grupo primario (N=28) utilizamos un panel de aa de 752 miRNA para identificar miRNA asociados con la radiación y los índices cardíacos en el seguimiento. En la segunda cohorte independiente (N=56) validamos esos miRNAs candidatos con un panel de qPCR dirigido. En ambas cohortes, se recolectaron muestras de suero antes de RT, 24 h después de la última dosis y 1 mes después de RT; se realizó ecocardiografía cardíaca 2,5-3 años después de RT.

RESULTADOS: Siete miRNAs en el grupo primario mostraron cambios marcados en los miRNAs séricos inmediatamente después de RT en comparación con el valor basal y asociaciones con métricas del histograma dosis-volumen cardiopulmonar. Entre esos miRNAs: miR-15b-5p, miR-22-3p, miR-424-5p y miR-451a se confirmaron para mostrar una disminución significativa de la expresión 24 horas después de RT en la cohorte de validación. Además, miR-29c, miR-451 y miR-424 se correlacionaron con el diámetro telediastólico del ventrículo izquierdo, lo que también se confirmó en el análisis multivariado ajustado por factores asociados a RT.

CONCLUSIÓN: Identificamos un subconjunto de microARN circulantes predictivos de deterioro de la función cardíaca en pacientes tratadas por cáncer de mama izquierdo, aunque una observación clínica más prolongada podría determinar si pueden utilizarse para predecir eventos clínicos importantes.

PMID: 37274244 | PMC: PMC10232985 | DOI: 10.3389/fonc.2023.1150979

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Diagnóstico en etapa tardía de enfermedad cardíaca carcinoide debido a la falta de acceso a la atención médica

Cardiooncology . 5 de junio de 2023;9(1):28. doi: 10.1186/s40959-023-00176-z.

RESUMEN

El síndrome carcinoide (SC) es una constelación única de síntomas causada por la liberación de sustancias vasoactivas de tumores neuroendocrinos (Pandit et al., StatPearls, 2022). Los tumores neuroendocrinos son raros con una incidencia anual de 2 en 100 000 personas (Ram et al., 46:21-27, 2019). Hasta el 50% de los pacientes con estos tumores desarrollarán síndrome carcinoide, que se caracteriza por síntomas causados ​​por niveles elevados de serotonina y que más comúnmente incluyen fatiga, rubor, sibilancias y síntomas gastrointestinales inespecíficos como diarrea y malabsorción (Pandit et al., StatPearls, 2022) (Fox et al ., 90:1224-1228, 2004). Con el tiempo, los pacientes con síndrome carcinoide pueden desarrollar cardiopatía carcinoide (CC). La CC se refiere a las complicaciones cardíacas que ocurren cuando las sustancias vasoactivas, como la serotonina, las taquicininas y las prostaglandinas, son secretadas por los tumores carcinoides. Estas complicaciones más comúnmente incluyen anomalías valvulares, pero también pueden presentarse como daño en las arterias coronarias, arritmias o lesión miocárdica directa (Ram et al., 46:21-27, 2019). Aunque la cardiopatía congénita (CC) no suele ser una característica inicial del síndrome carcinoide, eventualmente se presenta en hasta el 70% de los pacientes con tumores carcinoides (Ram et al., 46:21-27, 2019) (Jin et al ., 146:65-73, 2021) (Macfie et al ., 224:665-669, 2022). La CC se asocia con una morbilidad y mortalidad significativas debido al riesgo de insuficiencia cardíaca progresiva (Bober et al ., 14:1179546820968101, 2020). En este caso, describimos a una mujer hispana de 35 años en el sur de Texas con síndrome carcinoide no diagnosticado durante más de 10 años que finalmente progresó a CC grave. En el caso de esta paciente, enfatizamos cómo la falta de acceso a la atención médica resultó en un retraso en el diagnóstico, el tratamiento adecuado y un peor pronóstico en esta joven paciente.

PMID: 37277819 | PMC: PMC10240769 | DOI: 10.1186/s40959-023-00176-z

21:27

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Potencial de toxicidad cardíaca con líquidos iónicos de metilimidazolio

Ecotoxicol Environ Saf. 1 de enero de 2023;249:114439. doi: 10.1016/j.ecoenv.2022.114439. Epub 19 de diciembre de 2022.

RESUMEN

Los líquidos iónicos de metilimidazolio (MIL) son sustancias químicas solventes utilizadas en la industria. Trabajos recientes sugieren que los MIL están comenzando a contaminar el medio ambiente y a provocar exposición en la población general. En este estudio, se ha examinado el potencial de los MIL para causar toxicidad cardíaca. Los efectos de 5 sales de cloruro de MIL que poseen longitudes crecientes de cadena alquílica (2 C, EMI; 4 C, BMI; 6 C; HMI, 8 C, M8OI; 10 C, DMI) sobre la frecuencia de latido, amplitud de latido y supervivencia celular de cardiomiocitos neonatales de rata fueron examinados inicialmente. El aumento de la longitud de la cadena alquílica resultó en un aumento de los efectos adversos, observándose efectos a 10⁻⁵ M en todos los puntos finales con M8OI y DMI, la concentración más baja probada. Un estudio limitado de toxicidad subaguda en ratas identificó posibles efectos cardiotóxicos con MIL de cadena más larga (HMI, M8OI y DMI) según la química clínica. Un estudio de 5 meses por vía oral/agua potable con estos MIL confirmó la cardiotoxicidad según los puntos finales de histopatología y química clínica. Dado que estudios previos en ratones no identificaron el corazón como órgano diana, se investigó la causa probable de la diferencia entre especies. La qRT-PCR y el Western blotting identificaron una expresión marcadamente mayor de la glicoproteína p-3 (también conocida como ABCB4 o MDR2) y del transportador de proteínas relacionado con el cáncer de mama BCRP (también conocido como ABCG2) en el corazón del ratón, en comparación con el de la rata. La adición del inhibidor de BCRP Ko143 —pero no del inhibidor de las glicoproteínas P, ciclosporina A— aumentó la sensibilidad de las células HL-1 de cardiomiocitos de ratón a los MIL de cadena más larga, aunque de forma limitada. Por lo tanto, los MIL tienen potencial cardiotóxico en ratas. Los ratones podrían ser menos sensibles a la cardiotoxicidad de los MIL debido, en parte, a una mayor excreción a través de niveles más altos de expresión y/o función de BCRP cardíaco. Por consiguiente, los MIL por sí solos podrían representar un riesgo para los humanos en el futuro, especialmente si aumentan sus niveles de uso. Se desconoce el impacto de la exposición a los MIL en la sensibilidad a fármacos cardiotóxicos, enfermedades cardíacas y otras enfermedades crónicas.

PMID: 37272551 | DOI: 10.1016/j.ecoenv.2022.114439

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Artículos de PubMed sobre: ​​Cardio-Oncología

Inflamación Vascular, Cáncer y Enfermedades Cardiovasculares

Curr Oncol Rep. 1 de junio de 2023. doi: 10.1007/s11912-023-01426-0. En línea antes de la impresión. RESUMEN

OBJETIVO

DE LA REVISIÓN: El cáncer y las enfermedades cardiovasculares se encuentran entre las principales causas de morbilidad y mortalidad en los EE. UU. El cáncer y las enfermedades cardiovasculares tienen bases inflamatorias que se han asociado tanto con el desarrollo como con la progresión de estas enfermedades.

HALLAZGOS RECIENTES: Se ha descubierto que la señalización inflamatoria es un evento crítico tanto en la formación como en la progresión de las enfermedades cardiovasculares y el cáncer. Además, muchos agentes quimioterapéuticos potencian la inflamación, exacerbando las enfermedades cardiovasculares existentes o provocando su aparición. Los mecanismos exactos de estas interacciones aún no se comprenden del todo. El entorno proinflamatorio observado tanto en el cáncer como en las enfermedades cardiovasculares probablemente juega un papel importante en el desarrollo y la potenciación de ambas afecciones. Una evaluación más exhaustiva de esta relación será fundamental para el desarrollo de nuevas modalidades diagnósticas y terapéuticas.

PMID: 37261651 | DOI: 10.1007/s11912-023-01426-0

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21:28

Artículos de PubMed sobre: ​​Cardio-Oncología

Preoptimización en pacientes con cáncer de colon obstructivo agudo (PREOCC) - protocolo de estudio de registro prospectivo

BMC Gastroenterol. 25 de mayo de 2023;23(1):186. doi: 10.1186/s12876-023-02799-z. RESUMEN

 

RESUMEN

INTRODUCCIÓN: Aunque el efecto de la indometacina rectal en la pancreatitis posterior a la colangiopancreatografía retrógrada endoscópica está bien establecido, el efecto de la aspirina en la pancreatitis aguda (PA) no está bien estudiado. Investigamos el efecto de la aspirina en la PA.

MÉTODOS: Recopilamos datos de la base de datos National Inpatient Sample de 2016 a 2020 para identificar pacientes adultos con pancreatitis aguda. Los pacientes se estratificaron en 2 grupos, según la presencia de uso de aspirina. El resultado primario fue la mortalidad, mientras que otros resultados fueron sepsis, shock, lesión renal aguda (LRA), ingreso en la UCI, trombosis venosa profunda (TVP), embolia pulmonar (EP), trombosis de la vena porta (TVP), pseudoquiste e íleo.

RESULTADOS: Un total de 2,09 millones de pacientes cumplieron los criterios de inclusión, de los cuales 197 170 (9,41 %) tenían uso de aspirina a largo plazo. La mayoría de los pacientes con uso de aspirina eran mayores de 65 años, hombres, blancos y tenían seguro Medicare. Hubo una mayor incidencia de pancreatitis biliar, mientras que las tasas de pancreatitis inducida por alcohol fueron menores en pacientes con uso de aspirina. Hubo una menor incidencia de mortalidad, sepsis, shock, EP, TVP, TVP y pseudoquiste en pacientes con uso de aspirina. No hubo diferencia en la incidencia de íleo, mientras que la incidencia de LRA fue mayor. Después de ajustar por factores de confusión, los pacientes con uso de aspirina tuvieron un riesgo de mortalidad un 23,6 % menor.

DISCUSIÓN: Nuestros resultados revelan un hallazgo significativo del efecto protector de la aspirina sobre la pancreatitis aguda (PA) en la población estadounidense. Nuestro estudio es el más extenso que ha demostrado una asociación entre la aspirina y la PA. Se justifican estudios adicionales que evalúen el papel del uso de aspirina en la PA.

PMID: 37272503 | DOI: 10.1097/MEG.0000000000002578

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Artículos de PubMed sobre: ​​Cáncer y TEV/EP

Papel de la PET/TC con 18F-FDG en el diagnóstico de trombo tumoral benigno versus maligno

Nucl Med Commun. 5 de junio de 2023. doi: 10.1097/MNM.0000000000001708. En línea antes de la impresión. RESUMEN

OBJETIVO

: El estado de hipercoagulabilidad es una complicación de varias infecciones y procesos inflamatorios y es un escenario común también en pacientes con cáncer. El diagnóstico y tratamiento oportunos son esenciales para reducir más complicaciones en dichos pacientes. El presente estudio tuvo como objetivo evaluar el papel de la PET/TC con FDG en el diagnóstico de trombo tumoral benigno versus maligno y determinar el SUVmax de corte para diferenciarlos.

PACIENTES Y MÉTODOS: Revisamos retrospectivamente todas las exploraciones PET/TC con FDG de pacientes realizadas en nuestro departamento desde enero de 2017 hasta marzo de 2022. Todas las exploraciones fueron revisadas por dos médicos experimentados en medicina nuclear. Se incluyeron un total de 135 pacientes que tenían trombo venoso o arterial en exploraciones PET/CT con FDG. Todas las exploraciones PET/CT con FDG de los 135 pacientes se analizaron para determinar el sitio del tumor primario y/o el sitio del trombo. Se recopilaron datos clínicos adicionales para pacientes con afecciones benignas en forma de VSG y PCR si estaban disponibles y los casos dudosos se siguieron con informes de HPE y/o CEMRI. Se calculó el SUV máx del tumor primario (en pacientes con cáncer), el trombo y el fondo (aorta).

RESULTADOS: Se incluyeron un total de 135 pacientes (108 pacientes con cáncer y 27 con trombo benigno) con un rango de edad de 3 a 86 años (mediana 50 años). Había 91 hombres y 44 mujeres. De 108 pacientes con cáncer, los cánceres más comunes fueron el carcinoma hepatocelular - 38 (35,18%), el carcinoma de células renales - 28 (25,92%), y el carcinoma de tiroides - 6 (5,55%). De 108 pacientes con cáncer, 36 (33,33%) tenían trombosis tumoral en la vena cava inferior, 31 (28,70%) en la vena porta, y 41 (37,96%) en otros vasos (vena renal, vena yugular, etc.). De 27 pacientes con afecciones benignas, 13 tenían trombos venosos, 11 tenían trombos arteriales y tres tenían trombos auriculares y los sitios de trombos más comunes fueron la aorta toracoabdominal en siete (25,92%) y la aurícula derecha en tres (11,11%) pacientes. En el subgrupo de 108 pacientes oncológicos, el SUV máximo medio de los tumores primarios fue de 17,67 (rango 2,1-91,0; mediana 10,82), los trombos fueron de 17,61 (rango 2,14-90,11; mediana 14,56) y el fondo fue de 5,29 (rango 0,29-25,00; mediana 3,12). De 27 pacientes con afecciones benignas, el SUV máximo medio de los trombos fue de 11,09 (rango 1,98-31; mediana 8,10) y el fondo fue de 9,80 (rango 1,46-24,50; mediana 10,20). La VSG estaba elevada en 13 de 26 pacientes (media 35,84, rango 10,98-62,00, mediana 35,00) y la PCR estaba elevada en 22 de 26 pacientes (media 11,46, rango 3,45-24,50, mediana 20,40). Al trazar la curva ROC, se produjo un SUV máximo de corte de 12,7 con una sensibilidad del 62,96 % y una especificidad del 77,77 % para delimitar el trombo tumoral del trombo benigno.

CONCLUSIÓN: La PET/TC con FDG desempeña un papel importante en la detección de la enfermedad tromboembólica y puede diferenciar los trombos benignos de los trombos tumorales.

PMID: 37272295 | DOI: 10.1097/MNM.0000000000001708

19:02

Artículos de PubMed sobre: ​​Cáncer y TEV/EP

Riesgo de recurrencia de trombosis venosa profunda sintomática de extremidades superiores en pacientes sin cáncer: Análisis de tres cohortes RIETE

Vasc Med. 2023 Jun 5:1358863X231175185. doi: 10.1177/1358863X231175185. En línea antes de la impresión. RESUMEN

ANTECEDENTES

: La historia natural de los pacientes con una trombosis venosa profunda de extremidades superiores (TVEP) relacionada con marcapasos no se ha estudiado de manera consistente.

MÉTODOS: Utilizamos los datos del registro RIETE para comparar los resultados durante la anticoagulación y después de su interrupción en pacientes sin cáncer con TVEP sintomática asociada con un marcapasos, otros catéteres o ningún catéter. El resultado principal fue el compuesto de embolia pulmonar sintomática o TVP recurrente.

RESULTADOS: Hasta febrero de 2022, se incluyeron 2578 pacientes con TVP de las extremidades superiores: 156 tenían TVP de las extremidades superiores relacionada con marcapasos, 557 tenían otros catéteres y 1865 no tenían catéter. Durante la anticoagulación, 61 pacientes (2,3 %) desarrollaron TEV recurrente, 38 tuvieron hemorragia mayor (1,4 %) y 90 murieron (3,4 %). Después de su interrupción, 52 pacientes (4,4 %) tuvieron tromboembolismo venoso agudo recurrente (TEV) y seis tuvieron hemorragia mayor (0,5 %). En el análisis multivariado, no hubo diferencias entre los subgrupos en las tasas de recurrencias de TEV o hemorragia mayor durante la anticoagulación. Después de su interrupción, los pacientes con TVP de las extremidades superiores relacionada con marcapasos tuvieron un mayor riesgo de recurrencias de TEV que aquellos sin catéter (OR ajustado: 4,59; IC del 95 %: 1,98-10,6).

CONCLUSIONES: Los pacientes con trombosis venosa profunda de las extremidades superiores relacionada con marcapasos tienen un mayor riesgo de recurrencias de tromboembolismo venoso tras la interrupción de la anticoagulación. Si nuestros hallazgos se validan en ensayos con un diseño adecuado, esto podría justificar cambios en las recomendaciones actuales sobre la duración de la anticoagulación.

PMID: 37272085 | DOI: 10.1177/1358863X231175185

19:02

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Artículos de PubMed sobre: ​​Cáncer y TEV/EP

Embolia pulmonar en los departamentos de emergencias de Estados Unidos, 2010-2018

Sci Rep. 2023 Jun 5;13(1):9070. doi: 10.1038/s41598-023-36123-2.

RESUMEN

Se sabe poco sobre la embolia pulmonar (EP) en el departamento de emergencias (DE) de Estados Unidos. Este estudio tuvo como objetivo describir la carga de la enfermedad (tasa de visitas y hospitalización) de la EP en el DE e investigar los factores asociados con su carga. Los datos se obtuvieron de la Encuesta Nacional de Atención Médica Ambulatoria Hospitalaria (NHAMCS) de 2010 a 2018. Las visitas de adultos al DE con EP se identificaron utilizando los códigos de la Clasificación Internacional de Enfermedades. Los análisis utilizaron estadísticas descriptivas y regresión logística multivariable teniendo en cuenta el diseño complejo de la encuesta de la NHAMCS. Durante el período de estudio de 9 años, se estimaron 1.500.000 visitas a urgencias por EP, y la proporción de visitas por EP en la población total de urgencias aumentó del 0,1% en 2010-2012 al 0,2% en 2017-2018 (P para la tendencia = 0,002). La edad media fue de 57 años, y el 40% eran hombres. La edad avanzada, la obesidad, los antecedentes de cáncer y los antecedentes de tromboembolismo venoso se asociaron de forma independiente con una mayor proporción de EP, mientras que la región del Medio Oeste se asoció con una menor proporción de EP. La utilización de la tomografía computarizada (TC) de tórax pareció estable, realizándose en aproximadamente el 43% de las visitas. Alrededor del 66% de las visitas por EP fueron hospitalizadas, y la tendencia se mantuvo estable. El sexo masculino, la llegada durante el turno de la mañana y los niveles de triaje más altos se asociaron de forma independiente con una mayor tasa de hospitalización, mientras que los meses de otoño e invierno se asociaron de forma independiente con una menor tasa de hospitalización. Aproximadamente el 8,8 % de los pacientes con EP fueron dados de alta con anticoagulantes orales de acción directa. Las visitas a urgencias por EP continuaron aumentando a pesar de la tendencia estable en el uso de la TC, lo que sugiere una combinación de casos de EP prevalentes e incidentes en urgencias. La hospitalización por EP sigue siendo una práctica común. Algunos pacientes se ven afectados de manera desproporcionada por la EP, y ciertos factores del paciente y del hospital están asociados con las decisiones de hospitalización.

PMID: 37277498 | DOI: 10.1038/s41598-023-36123-2

19:02

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Artículos de PubMed sobre: ​​Cáncer y TEV/EP

Anticoagulantes orales directos vs. heparina de bajo peso molecular y TEV recurrente en pacientes con cáncer: un ensayo clínico aleatorizado

JAMA. 2 de junio de 2023. doi: 10.1001/jama.2023.7843. En línea antes de la impresión.

RESUMEN

IMPORTANCIA: En pacientes con cáncer que tienen eventos de tromboembolismo venoso (TEV), se recomienda la anticoagulación a largo plazo con heparina de bajo peso molecular (HBPM) para prevenir el TEV recurrente. La efectividad de un anticoagulante oral directo (AOD) en comparación con HBPM para prevenir el TEV recurrente en pacientes con cáncer es incierta.

OBJETIVO: Evaluar los AOD, en comparación con HBPM, para prevenir el TEV recurrente y para tasas de sangrado en pacientes con cáncer después de un evento de TEV inicial.

DISEÑO, ÁMBITO Y PARTICIPANTES: Ensayo clínico aleatorizado, no ciego, de efectividad comparativa y no inferioridad realizado en 67 consultorios oncológicos en los EE. UU. que reclutaron a 671 pacientes con cáncer (cualquier tumor sólido invasivo, linfoma, mieloma múltiple o leucemia linfocítica crónica) que tenían un nuevo diagnóstico clínico o radiológico de TEV. El reclutamiento tuvo lugar desde diciembre de 2016 hasta abril de 2020. El seguimiento final fue en noviembre de 2020.

INTERVENCIÓN: Los participantes fueron aleatorizados en una proporción 1:1 a un DOAC (n = 335) o LMWH (n = 336) y fueron seguidos durante 6 meses o hasta la muerte. Los médicos y los pacientes seleccionaron cualquier DOAC o cualquier LMWH (o fondaparinux) y los médicos seleccionaron las dosis del medicamento.

PRINCIPALES RESULTADOS Y MEDIDAS: El resultado primario fue la tasa de TEV recurrente a los 6 meses. La no inferioridad de la anticoagulación con un DOAC frente a LMWH se definió por el límite superior del IC unilateral del 95% para la diferencia de un DOAC en relación con LMWH de menos del 3% en la cohorte aleatorizada que recibió al menos 1 dosis del tratamiento asignado. Los 6 resultados secundarios preespecificados incluyeron hemorragia mayor, que se evaluó utilizando un margen de no inferioridad del 2,5%.

RESULTADOS: Entre diciembre de 2016 y abril de 2020, 671 participantes fueron aleatorizados y 638 (95%) completaron el ensayo (edad media, 64 años; 353 mujeres [55%]). Entre los aleatorizados a un DOAC, 330 recibieron al menos 1 dosis. Entre los aleatorizados a LMWH, 308 recibieron al menos 1 dosis. Las tasas de TEV recurrente fueron del 6,1% en el grupo de DOAC y del 8,8% en el grupo de LMWH (diferencia, -2,7%; IC del 95% unilateral, -100% a 0,7%) consistente con el criterio de no inferioridad preespecificado. De los 6 resultados secundarios preespecificados, ninguno fue estadísticamente significativo. El sangrado mayor ocurrió en el 5,2% de los participantes en el grupo de DOAC y en el 5,6% en el grupo de LMWH (diferencia, -0,4%; IC del 95% unilateral, -100% a 2,5%) y no cumplió con el criterio de no inferioridad. Los eventos adversos graves ocurrieron en el 33,8% de los participantes en el grupo de DOAC y en el 35,1% en el grupo de LMWH. Los eventos adversos graves más comunes fueron anemia y muerte.

CONCLUSIONES Y RELEVANCIA: En adultos con cáncer y tromboembolismo venoso (TEV), los anticoagulantes orales directos (ACOD) no fueron inferiores a la heparina de bajo peso molecular (HBPM) para prevenir el TEV recurrente durante un seguimiento de 6 meses. Estos hallazgos respaldan el uso de un ACOD para prevenir el TEV recurrente en pacientes con cáncer.

REGISTRO DEL ENSAYO: Identificador de ClinicalTrials.gov : NCT02744092.

PMID: 37266947 | DOI: 10.1001/jama.2023.7843

19:02

Artículos de PubMed sobre: ​​Cáncer y TEV/EP

Corrección a: Anticoagulantes orales directos para la tromboembolia venosa en pacientes con cáncer: una revisión sistemática y metaanálisis en red

Support Care Cancer. 3 de junio de 2023;31(6):373. doi: 10.1007/s00520-023-07851-y.

SIN RESUMEN

PMID: 37269357 | DOI: 10.1007/s00520-023-07851-y

19:02

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Artículos de PubMed sobre: ​​Cáncer y TEV/EP

Prueba de dímero D: Una revisión narrativa

Adv Clin Chem. 2023;114:151-223. doi: 10.1016/bs.acc.2023.02.006. Epub 2023 Mar 29.

RESUMEN

Las especies que contienen dímero D son productos solubles de degradación de la fibrina derivados de la degradación mediada por plasmina de la fibrina reticulada, es decir, 'dímero D'. Por lo tanto, el dímero D puede considerarse un biomarcador de la activación in vivo tanto de la coagulación como de la fibrinólisis, cuya principal aplicación clínica en la práctica diaria es descartar el tromboembolismo venoso (TEV). El dímero D se ha evaluado además para evaluar el riesgo de recurrencia de TEV y ayudar a definir la duración óptima del tratamiento anticoagulante en el TEV, para diagnosticar la coagulación intravascular diseminada (CID) y para detectar aquellos con mayor riesgo de TEV. Sin embargo, los análisis de dímero D deben realizarse según lo previsto por las agencias reguladoras, ya que su uso fuera de estas indicaciones podría convertirlos en una prueba desarrollada en laboratorio (LDT). Esta revisión narrativa tiene como objetivo: (1) revisar la definición de dímero D, (2) analizar las variables preanalíticas que afectan la medición del dímero D, (3) revisar y comparar el rendimiento de los análisis y algunas variables postanalíticas (por ejemplo, diferentes unidades y puntos de corte ajustados por edad), y (4) analizar la relevancia de la medición del dímero D en diferentes contextos clínicos, incluyendo el embarazo, el cáncer y la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19).

PMID: 37268332 | DOI: 10.1016/bs.acc.2023.02.006

do

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Noticias sobre cardiotoxicidad

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Anticoagulantes orales directos para la tromboembolia venosa asociada al cáncer

Curr Oncol Rep. 6 de junio de 2023. doi: 10.1007/s11912-023-01428-y. En línea antes de la impresión. RESUMEN

OBJETIVO

DE LA REVISIÓN: Presentar la evidencia de los ensayos controlados aleatorizados (ECA) y destacar las áreas de incertidumbre con respecto a los anticoagulantes orales directos (AOD) para la tromboembolia venosa asociada al cáncer (TAC).

HALLAZGOS RECIENTES: En los últimos años, cuatro ECA han demostrado que rivaroxabán, edoxabán y apixabán son al menos tan efectivos como la heparina de bajo peso molecular (HBPM) para el tratamiento de la TAC incidental y sintomática. Por otro lado, estos fármacos aumentan el riesgo de hemorragia gastrointestinal mayor en pacientes con cáncer en este sitio. Otros dos ensayos clínicos aleatorizados (ECA) han demostrado que apixabán y rivaroxabán también previenen la trombosis asociada al cáncer (TAC) en pacientes con riesgo intermedio-alto que inician quimioterapia, aunque con un mayor riesgo de hemorragia. Por el contrario, los datos sobre el uso de anticoagulantes orales directos (ACOD) en personas con tumores intracraneales o trombocitopenia concomitante son limitados. También es posible que algunos agentes anticancerígenos potencien los efectos de los ACOD mediante interacciones farmacocinéticas, llegando incluso a desfavorable su perfil de eficacia-seguridad. Aprovechando los resultados de los ECA mencionados, las guías actuales recomiendan los ACOD como anticoagulantes de elección para el tratamiento de la TAC y, en casos seleccionados, para su prevención. Sin embargo, el beneficio de los ACOD está menos definido en subgrupos específicos de pacientes, en los que la elección de ACOD frente a heparina de bajo peso molecular (HBPM) debe sopesarse cuidadosamente.

PMID: 37278934 | DOI: 10.1007/s11912-023-01428-y

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Evaluación del rendimiento mecánico cardíaco en diferentes niveles de ejercicio en supervivientes de leucemia linfoblástica aguda infantil

J Pediatr Hematol Oncol. 16 de mayo de 2023. doi: 10.1097/MPH.0000000000002682. En línea antes de la impresión. RESUMEN

 

RESUMEN

INTRODUCCIÓN: Se comparan el cáncer de mama tratado con radioterapia hipofraccionada adyuvante con dos técnicas diferentes, es decir, radioterapia de arco volumétrico modulado (VMAT) y radioterapia de intensidad modulada (IMRT) y sus efectos en términos de control locorregional y efectos adversos en términos de resultados cutáneos, pulmonares y cardíacos.

MATERIALES Y MÉTODOS: Este es un estudio observacional prospectivo no aleatorizado. Se preparó un plan VMAT e IMRT para 30 pacientes con cáncer de mama que debían recibir radioterapia adyuvante utilizando un esquema de hipofraccionamiento. Los planes fueron evaluados dosimétricamente.

OBJETIVO: Se realizó un análisis comparativo dosimétrico de IMRT y VMAT en radioterapia hipofraccionada en cáncer de mama y se probó si VMAT tiene una ventaja dosimétrica sobre IMRT. Estas pacientes fueron reclutadas para una evaluación clínica de toxicidades. Se les realizó un seguimiento durante al menos tres meses.

RESULTADO: En el análisis dosimétrico, la cobertura del volumen objetivo de planificación (PTV_ V95) de VMAT (96,41 ± 1,31) e IMRT (96,63 ± 1,56) fue similar con unidades monitor significativamente menores requeridas con los planes VMAT (1084,36 ± 270,82 vs 1181,55 ± 244,50, p = 0,043). Clínicamente, todos los pacientes toleraron satisfactoriamente la hipofraccionación mediante VMAT (n = 8) e IMRT (n = 8) a corto plazo. No se observó cardiotoxicidad ni descensos apreciables en los parámetros de las pruebas de función pulmonar. La dermatitis aguda por radiación plantea desafíos similares a los de la fraccionación estándar o cualquier otra técnica de administración.

CONCLUSIÓN: La dosis de PVT, la homogeneidad y los índices de conformidad fueron similares en ambos grupos de VMAT e IMRT. En VMAT, hubo una protección de alta dosis de algunos órganos críticos como el corazón y los pulmones a costa de baños de baja dosis para estos órganos. El mayor riesgo de cáncer secundario requerirá un estudio de seguimiento de una década para incriminar la técnica VMAT. A medida que avanzamos hacia la precisión en oncología, "una talla para todos" nunca puede ser un dictamen aceptable. Cada paciente es único y, por lo tanto, debemos ofrecer, y el paciente debe "elegir sabiamente".

PMID: 37228558 | PMC: PMC10206676 | DOI: 10.7759/cureus.38045

17:27

Artículos de PubMed sobre: ​​Cardiooncología

Editorial: Cardiooncología y cardiooncología inversa: las múltiples interconexiones entre la insuficiencia cardíaca y el cáncer

Front Physiol. 9 de mayo de 2023;14:1205810. doi: 10.3389/fphys.2023.1205810. Publicación electrónica 2023.

SIN RESUMEN

PMID: 37228811 | PMC: PMC10203590 | DOI: 10.3389/fphys.2023.1205810

17:27

Artículos de PubMed sobre: ​​Cardio-Oncología

La inactivación de PDE10A previene la cardiotoxicidad y el crecimiento tumoral inducidos por doxorrubicina

Circ Res. 26 de mayo de 2023. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.122.322264. En línea antes de la impresión. RESUMEN

ANTECEDENTES

: Los nucleótidos cíclicos desempeñan funciones críticas en la biología y las enfermedades cardiovasculares. La PDE10A (fosfodiesterasa 10A) es capaz de hidrolizar tanto el cAMP como el cGMP. La expresión de PDE10A se induce en varias líneas celulares tumorales humanas, y la inhibición de PDE10A suprime el crecimiento de las células tumorales. El fármaco quimioterapéutico como la doxorrubicina (DOX) se utiliza ampliamente en quimioterapia. Sin embargo, la cardiotoxicidad de DOX sigue siendo una complicación clínica grave. En el presente estudio, nuestro objetivo es determinar el papel de PDE10A y el efecto de la inhibición de PDE10A en el crecimiento del cáncer y la cardiotoxicidad inducida por DOX.

MÉTODOS: Utilizamos ratones con deleción global del gen PDE10A (knockout) y el inhibidor de PDE10A TP-10 para bloquear la función de PDE10A. La cardiotoxicidad inducida por DOX se evaluó en ratones C57Bl/6J y ratones desnudos con xenoinjertos de cáncer de ovario implantados. Se utilizaron cardiomiocitos de ratón adulto aislados y una línea celular de cáncer de ovario humano para estudios funcionales y mecanísticos in vitro.

RESULTADOS: Encontramos que la deficiencia o inhibición de PDE10A atenuó la atrofia miocárdica, la apoptosis y la disfunción inducidas por DOX en ratones C57Bl/6J. El estudio de secuenciación de ARN reveló varias vías de señalización reguladas por PDE10A involucradas en la cardiotoxicidad inducida por DOX. La inhibición de PDE10A aumentó la muerte, disminuyó la proliferación y potenció el efecto de DOX en varias células de cáncer humano. Es importante destacar que, en ratones desnudos con xenoinjertos de cáncer de ovario implantados, la inhibición de PDE10A atenuó el crecimiento tumoral a la vez que protegió contra la cardiotoxicidad inducida por DOX. En cardiomiocitos aislados, PDE10A contribuyó a la muerte de cardiomiocitos inducida por DOX mediante el aumento de la expresión de Top2β (topoisomerasa 2β), la disfunción mitocondrial y el daño al ADN al antagonizar la señalización de cGMP/PKG (proteína quinasa G). PDE10A contribuyó a la atrofia de cardiomiocitos mediante la potenciación de la señalización de FoxO3 (factor de transcripción FoxO3) a través de la señalización dependiente de cAMP/PKA (proteína quinasa A) y cGMP/PKG.

CONCLUSIONES: En conjunto, nuestro estudio dilucida una nueva función de PDE10A en la cardiotoxicidad inducida por DOX y el crecimiento del cáncer. Dado que se ha demostrado que la PDE10A es una diana farmacológica segura, su inhibición podría representar una estrategia terapéutica novedosa en el tratamiento del cáncer, con efectos que previenen la cardiotoxicidad inducida por la doxorrubicina y, simultáneamente, antagonizan el crecimiento tumoral.

PMID: 37232184 | DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.122.322264

17:27

Artículos de PubMed sobre: ​​Cardio-Oncología

Preoptimización en pacientes con cáncer de colon obstructivo agudo (PREOCC) - protocolo de estudio de registro prospectivo

BMC Gastroenterol. 25 de mayo de 2023;23(1):186. doi: 10.1186/s12876-023-02799-z. RESUMEN

ANTECEDENTES

: Las tasas de mortalidad y morbilidad postoperatorias son altas en pacientes con cáncer de colon obstructivo (OCC). Se han evaluado diferentes opciones de tratamiento a lo largo de los años, principalmente para el OCC del lado izquierdo. La optimización de la condición de salud preoperatoria en el tratamiento electivo del cáncer colorrectal (CCR) muestra resultados prometedores. El objetivo de este estudio es determinar si la preoptimización es factible en pacientes con OCC, con especial interés/enfoque en el OCC del lado derecho, y si, en última instancia, la optimización reduce las tasas de mortalidad y morbilidad (tasas de estoma, complicaciones mayores y menores) en el OCC.

MÉTODOS: Este es un estudio de registro prospectivo que incluye a todos los pacientes con OCC atendidos en nuestro hospital. Los pacientes con OCC, tratados con intención curativa, serán evaluados para determinar su elegibilidad para recibir preoptimización antes de la cirugía. El protocolo de preoptimización incluye: descompresión del intestino delgado con sonda nasogástrica para obstrucción del lado derecho y SEMS o ileostomía o colostomía descompresiva, proximal al sitio de la obstrucción, para obstrucciones colónicas del lado izquierdo. Para la evaluación adicional, se proporciona nutrición adicional mediante alimentación parenteral (para pacientes que dependen de una sonda nasogástrica) o nutrición oral/enteral (en caso de que se alivie la obstrucción). Se proporciona fisioterapia con atención tanto al entrenamiento cardiovascular como muscular antes de la resección quirúrgica. El criterio de valoración principal es la supervivencia libre de complicaciones (SLC) a los 90 días después de la hospitalización. Los resultados secundarios incluyen complicaciones pre y postoperatorias, características del paciente y del tumor, procedimientos quirúrgicos, duración total de la hospitalización, creación de ileostomía o colostomía descompresiva y/o permanente, y resultados oncológicos a largo plazo.

DISCUSIÓN: Se espera que la preoptimización mejore el estado de salud preoperatorio de los pacientes y, por lo tanto, reduzca las complicaciones postoperatorias.

REGISTRO DEL ENSAYO: Registro del ensayo: NL8266, fecha de registro: 06-ene-2020.

ESTADO DEL ESTUDIO: Abierto a la inclusión.

PMID: 37231376 | PMC: PMC10214621 | DOI: 10.1186/s12876-023-02799-z

17:27

Artículos de PubMed sobre: ​​Cardio-Oncología

Corrección: Las tendencias del dímero D explican la heterogeneidad del riesgo en pacientes hospitalizados con COVID-19: una serie de casos multinacional de diferentes oleadas

Front Med (Lausana). 10 de mayo de 2023;10:1205719. doi: 10.3389/fmed.2023.1205719. Publicación electrónica 2023.

RESUMEN

[Esto corrige el artículo DOI: 10.3389/fmed.2023.1103842.].

PMID: 37234241 | PMC: PMC10208720 | DOI: 10.3389/fmed.2023.1205719

17:27

Artículos de PubMed sobre: ​​Cardio-Oncología

Cardiotoxicidad de terapias dirigidas en niños con neoplasias hematológicas y tumores sólidos

Anticancer Agents Med Chem. 25 de mayo de 2023. doi: 10.2174/1871520623666230525162147. Publicado en línea antes de la impresión.

RESUMEN

La cardiotoxicidad representa un importante evento adverso agudo o crónico de las modalidades de tratamiento para el cáncer infantil. En las últimas dos décadas, la aparición de nuevas terapias contra el cáncer ha tenido como objetivo aumentar, sin ayuda o principalmente en combinación con quimioterapia convencional, las tasas de supervivencia del cáncer pediátrico, especialmente para aquellos pacientes con enfermedad recidivante y/o refractaria. El uso de terapias dirigidas emergentes en combinación con quimioterapia convencional está relacionado con eventos adversos cardiovasculares, principalmente notificados en adultos. El objetivo de nuestra breve revisión fue investigar los efectos secundarios cardiotóxicos de los agentes quimioterapéuticos dirigidos, como anticuerpos monoclonales y moléculas pequeñas, en pacientes pediátricos con cáncer.

PMID: 37231721 | DOI: 10.2174/1871520623666230525162147

do

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Noticias sobre cardiotoxicidad

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Anticoagulantes orales directos para la tromboembolia venosa asociada al cáncer

Curr Oncol Rep. 6 de junio de 2023. doi: 10.1007/s11912-023-01428-y. En línea antes de la impresión. RESUMEN

OBJETIVO

DE LA REVISIÓN: Presentar la evidencia de los ensayos controlados aleatorizados (ECA) y destacar las áreas de incertidumbre con respecto a los anticoagulantes orales directos (AOD) para la tromboembolia venosa asociada al cáncer (TAC).

HALLAZGOS RECIENTES: En los últimos años, cuatro ECA han demostrado que rivaroxabán, edoxabán y apixabán son al menos tan efectivos como la heparina de bajo peso molecular (HBPM) para el tratamiento de la TAC incidental y sintomática. Por otro lado, estos fármacos aumentan el riesgo de hemorragia gastrointestinal mayor en pacientes con cáncer en este sitio. Otros dos ensayos clínicos aleatorizados (ECA) han demostrado que apixabán y rivaroxabán también previenen la trombosis asociada al cáncer (TAC) en pacientes con riesgo intermedio-alto que inician quimioterapia, aunque con un mayor riesgo de hemorragia. Por el contrario, los datos sobre el uso de anticoagulantes orales directos (ACOD) en personas con tumores intracraneales o trombocitopenia concomitante son limitados. También es posible que algunos agentes anticancerígenos potencien los efectos de los ACOD mediante interacciones farmacocinéticas, llegando incluso a desfavorable su perfil de eficacia-seguridad. Aprovechando los resultados de los ECA mencionados, las guías actuales recomiendan los ACOD como anticoagulantes de elección para el tratamiento de la TAC y, en casos seleccionados, para su prevención. Sin embargo, el beneficio de los ACOD está menos definido en subgrupos específicos de pacientes, en los que la elección de ACOD frente a heparina de bajo peso molecular (HBPM) debe sopesarse cuidadosamente.

PMID: 37278934 | DOI: 10.1007/s11912-023-01428-y

19:01

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Artículos de PubMed sobre: ​​Cáncer y TEV/EP

Riesgo de tromboembolismo venoso en pacientes con mieloma múltiple durante la fase inmediata peri-autóloga de trasplante de células hematopoyéticas

Clin Appl Thromb Hemost. 2023 ene-dic;29:10760296231177678. doi: 10.1177/10760296231177678.

RESUMEN

El tromboembolismo venoso (TEV) es una complicación grave que se experimenta comúnmente en pacientes con cáncer. La incidencia de TEV generalmente conlleva un mal pronóstico, ya que representa la segunda causa más común de mortalidad en pacientes con cáncer, solo después de la propia malignidad. Los estudios sugieren que el mieloma múltiple (MM) se encuentra entre las neoplasias malignas con un riesgo aún mayor de TEV, especialmente en pacientes sometidos a trasplante autólogo de células hematopoyéticas (TACH). Sin embargo, los factores de riesgo y los enfoques preventivos siguen estando poco explorados. En este estudio, exploramos la incidencia de tromboembolismo venoso (TEV) en pacientes con mieloma múltiple sometidos a trasplante autólogo de células hematopoyéticas (TACH), y destacamos los factores de riesgo y las medidas preventivas que pueden ayudar a prevenir el TEV en pacientes con mayor riesgo.

PMID: 37277999 | DOI: 10.1177/10760296231177678

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Infarto cerebral y mortalidad intrahospitalaria para pacientes ingresados ​​en el hospital con trombo intracardíaco: perspectivas de la Muestra Nacional de Pacientes Hospitalizados

J Thromb Thrombolysis. 5 de junio de 2023. doi: 10.1007/s11239-023-02824-8. En línea antes de la impresión.

RESUMEN

Se desconocen los factores asociados con el infarto cerebral y la mortalidad en pacientes hospitalizados con trombo intracardíaco. Se realizó un estudio de cohorte retrospectivo de admisiones hospitalarias representativas a nivel nacional en la Muestra Nacional de Pacientes Hospitalizados con un diagnóstico de trombo intracardíaco entre 2016 y 2019. Se utilizaron regresiones logísticas múltiples para definir los factores asociados con el infarto cerebral y la mortalidad intrahospitalaria. Se registraron un total de 175.370 ingresos de pacientes con trombo intracardíaco, y el 10,1% de los pacientes presentaron infarto cerebral (n = 17.675). El trombo intracardíaco representó el 4,4% del diagnóstico principal de los ingresos, mientras que las afecciones circulatorias (65,4%), las infecciones (5,9%), las afecciones gastrointestinales (4,4%), las afecciones respiratorias (4,4%) y el cáncer (2,2%) fueron los otros diagnósticos principales más frecuentes. La mortalidad por todas las causas fue mayor en los pacientes con infarto cerebral (8,5% frente a 4,8%). Los cinco factores más asociados con el infarto cerebral fueron el síndrome nefrótico (OR 2,67 IC del 95 % 1,05-6,78), otras trombofilias (OR 2,12 IC del 95 % 1,52-2,95), trombofilia primaria (OR 1,99 IC del 95 % 1,52-2,53), accidente cerebrovascular previo (OR 1,61 IC del 95 % 1,47-1,75) e hipertensión (OR 1,41 IC del 95 % 1,27-1,56). Los predictores independientes más fuertes de muerte fueron la trombocitopenia inducida por heparina (OR 2,45 IC del 95 % 150-4,00), el tromboembolismo venoso agudo (OR 2,03 IC del 95 % 1,78-2,33, p < 0,001) el infarto agudo de miocardio (OR 1,95 IC del 95 % 1,72-2,22), la trombosis arterial (OR 1,75 IC del 95 % 1,39-2,20) y el cáncer (OR 1,57 IC del 95 % 1,36-1,81). Los pacientes con trombo intracardíaco tienen riesgo de infarto cerebral y mortalidad intrahospitalaria. El síndrome nefrótico, la trombofilia, el accidente cerebrovascular previo, la hipertensión y la trombocitopenia inducida por heparina se asociaron con el infarto cerebral, mientras que el tromboembolismo venoso agudo, el infarto agudo de miocardio y el cáncer fueron predictores de mortalidad.

PMID: 37277607 | DOI: 10.1007/s11239-023-02824-8

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Artículos de PubMed sobre: ​​Cáncer y TEV/EP

Comparación de complicaciones a largo plazo en pacientes con cáncer con tromboembolismo venoso incidental y sintomático agudo

Front Cardiovasc Med. 19 de mayo de 2023;10:1118385. doi: 10.3389/fcvm.2023.1118385. Colección electrónica 2023. RESUMEN

ANTECEDENTES

: Las guías de práctica clínica recomiendan que los pacientes con tromboembolismo venoso (TEV) incidental reciban la misma terapia anticoagulante que aquellos con TEV sintomático. Nuestro objetivo fue comparar la tasa de complicaciones entre pacientes con cáncer con TEV incidental y sintomático a través de una cohorte de seguimiento a largo plazo.

MÉTODOS: Realizamos un análisis post hoc de estudios prospectivos de pacientes con cáncer con TEV entre 2008 y 2019, con el resultado primario de tasas de TEV recurrente y sangrado clínicamente relevante (SCR) en grupos de TEV incidental y sintomático.

RESULTADOS: En total, se incluyeron 796 pacientes, de los cuales el 42,8% presentaba tromboembolismo venoso (TEV) incidental. No se observaron diferencias significativas en la tasa de TEV recurrente (0,4 por 100 pacientes/mes frente a 0,5 por 100 pacientes/mes; p = 0,313) ni en la tasa de revascularización coronaria (RC) (0,6 por 100 pacientes/mes frente a 0,5 por 100 pacientes/mes; p = 0,128) entre los pacientes con TEV incidental y TEV sintomático, respectivamente. En los seguimientos a los seis meses, la incidencia acumulada de RC fue significativamente mayor en los pacientes con TEV incidental que en aquellos con TEV sintomático (7,9% frente a 4,4%, respectivamente; OR: 1,8; IC del 95%: 1,01-3,2).

CONCLUSIÓN: Los pacientes con cáncer y tromboembolismo venoso (TEV) incidental presentaron tasas similares de recurrencia de tromboembolismo venoso (REV) y de TEV en el seguimiento a largo plazo en comparación con los pacientes con TEV sintomático. En el seguimiento a los seis meses, los pacientes con TEV incidental presentaron una mayor incidencia acumulada de REV que aquellos con TEV sintomático.

PMID: 37273873 | PMC: PMC10237269 | DOI: 10.3389/fcvm.2023.1118385

19:02

Artículos de PubMed sobre: ​​Cáncer y TEV/EP

¿El uso de aspirina a largo plazo afecta los resultados en pacientes con pancreatitis aguda?

Eur J Gastroenterol Hepatol. 1 de julio de 2023;35(7):721-727. doi: 10.1097/MEG.0000000000002578. Epub 31 de mayo de 2023.

 

RESUMEN

El trastuzumab (TZB) es un medicamento nuevo, utilizado para tratar cánceres de mama y estómago. Sin embargo, el potencial cardiotóxico de este fármaco supera sus ventajas clínicas. El presente estudio se diseñó para determinar el efecto de la zingerona contra la cardiotoxicidad mediada por trastuzumab en ratas. En este estudio, se utilizaron cinco grupos de ratas con ocho animales en cada grupo. El grupo 1 fue tratado con solución salina normal, como control normal (NC); el grupo 2 fue tratado con TZB (6 mg/kg/semana durante cinco semanas) intraperitonealmente como control tóxico. Los grupos 3 y 4 fueron pretratados con zingerona (50 y 100 mg/kg, según su peso corporal por vía oral) junto con cinco dosis de TZB durante cinco semanas, y el grupo 5 fue tratado con zingerona (100 mg/kg, peso corporal por vía oral) como control. El tratamiento con TZB mostró cardiotoxicidad, evidenciada por el aumento de los niveles de aspartato aminotransferasa (AST), creatina quinasa-isoenzima MB (CK-MB), lactato deshidrogenasa (LDH) y peroxidación lipídica (LPO), y la disminución del nivel de glutatión (GSH) y de enzimas antioxidantes como la glutatión peroxidasa (GPx), la glutatión reductasa (GR), la glutatión-s-transferasa (GST), la catalasa (CAT) y la superóxido dismutasa (SOD). El pretratamiento con zingerona redujo significativamente los niveles de AST, CK-MB, LDH y LPO, e incrementó el contenido de GSH y enzimas antioxidantes hasta alcanzar niveles normales. En el grupo tratado únicamente con TZB, también se observó un aumento en los niveles de citocinas inflamatorias (IL-2 y TNF-α). El pretratamiento con zingerona normalizó los niveles de IL-2 y TNF-α. Estos hallazgos demuestran de forma concluyente la naturaleza cardioprotectora de la zingerona frente a la cardiotoxicidad inducida por TZB en ratas, con evidencia histopatológica confirmada.

PMID: 37240920 | PMC: PMC10221553 | DOI: 10.3390/jpm13050750

17:27

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Artículos de PubMed sobre: ​​Cardio-Oncología

Hallazgos ecocardiográficos en supervivientes asintomáticos de linfoma mediastínico años después de la finalización del tratamiento

J Clin Med. 2023 12 de mayo;12(10):3427. doi: 10.3390/jcm12103427.

RESUMEN

Los pacientes tratados por linfomas mediastínicos tienen riesgo de complicaciones cardiovasculares, ya que reciben quimioterapia, que generalmente contiene antraciclinas, a menudo combinada con radioterapia torácica. El objetivo de este estudio prospectivo fue evaluar la disfunción cardíaca asintomática temprana utilizando ecocardiografía de estrés con dobutamina (DSE) en reposo y al menos 3 años después de la finalización del tratamiento del linfoma mediastínico. Se compararon dos grupos de pacientes: aquellos tratados con quimiorradioterapia y aquellos tratados exclusivamente con quimioterapia. La reserva contráctil del ventrículo izquierdo (RCVI) durante la ecocardiografía de estrés con dobutamina (EEST) se evaluó mediante cambios en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI), la deformación longitudinal global del ventrículo izquierdo (DLVI) y un nuevo parámetro, la fuerza, que es la relación entre la presión arterial sistólica y el volumen telesistólico del ventrículo izquierdo. El estudio incluyó a 60 pacientes examinados con una mediana de 89 meses después del final del tratamiento. La ecocardiografía en reposo mostró una FEVI normal de 58,9 ± 9,6 %, una DLVI límite de -17,7 ± 3 %, un volumen sistólico medio disminuido de 51,4 ± 17 mL y un VS indexado de 27,3 ± 8 mL/m2, y la deformación longitudinal de la pared libre del ventrículo derecho (DL) estaba alterada en algunos pacientes, pero no en todos. No hubo diferencias significativas entre los grupos, con excepción de la hipertensión arterial, que fue más común en el grupo de quimioterapia (32% vs. 62,5%, p = 0,04). En la ecocardiografía en reposo, solo la LS de la pared posterior del VI difirió significativamente y se vio afectada en los pacientes tratados con quimioterapia (-19,1 ± 3,1% vs. -16,5 ± 5,1%, p = 0,04). La DSE, realizada en 21 pacientes después de una mediana de 166 meses desde el final del tratamiento oncológico, detectó nuevos trastornos de la contractilidad en 1 paciente (4,8%) y disminuyó la LVCR en la mayoría de los pacientes cuando se determinó utilizando cambios en la FEVI o la GLS del VI, y en todos los pacientes cuando se evaluó con cambios en la Fuerza. Conclusiones: La mayoría de los supervivientes asintomáticos de linfoma mediastínico mostraron una función ventricular preservada en la ecocardiografía en reposo. Sin embargo, todos ellos mostraron una reserva contráctil del VI afectada en la DSE, según se evaluó con un parámetro simple: la Fuerza. Esto podría indicar una disfunción ventricular izquierda sutil y confirma la necesidad de un seguimiento a largo plazo de los pacientes sometidos a tratamientos oncológicos potencialmente cardiotóxicos.

PMID: 37240533 | PMC: PMC10219019 | DOI: 10.3390/jcm12103427

17:27

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La dieta rica en aminoácidos esenciales aumenta la protección de los cardiomiocitos en ratones tratados con doxorrubicina

Nutrients. 12 de mayo de 2023;15(10):2287. doi: 10.3390/nu15102287. RESUMEN

ANTECEDENTES

: La doxorrubicina (Doxo) es un fármaco ampliamente prescrito contra muchos cánceres malignos. Desafortunadamente, su utilidad está limitada por su toxicidad, en particular una inducción progresiva de insuficiencia cardíaca congestiva. La Doxo actúa principalmente como una toxina mitocondrial, con el consiguiente aumento de la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) y el estrés oxidativo asociado, que impulsa la disfunción cardíaca y la muerte celular. Se ha demostrado que una dieta que contiene una mezcla especial de todos los aminoácidos esenciales (EAA) aumenta la mitocondriogénesis y reduce el estrés oxidativo tanto en el músculo esquelético como en el corazón. Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que dicha dieta podría desempeñar un papel favorable en la prevención del daño a los cardiomiocitos inducido por Doxo.

MÉTODOS: Mediante microscopía electrónica de transmisión, evaluamos la morfología celular y los parámetros mitocondriales en ratones adultos. Además, mediante inmunohistoquímica, evaluamos la expresión del marcador de supervivencia Klotho, así como marcadores de necroptosis (RIP1/3), inflamación (TNFα, IL1, NFkB) y defensa contra el estrés oxidativo (SOD1, glutatión peroxidasa, citrato sintasa).

RESULTADOS: Las dietas con exceso de aminoácidos esenciales (AAE) aumentaron la expresión de Klotho y mejoraron las respuestas antioxidantes y antiinflamatorias, promoviendo así la supervivencia celular.

CONCLUSIÓN: Nuestros resultados amplían el conocimiento actual sobre el papel cardioprotector de los AAE y proporcionan una nueva base teórica para su administración preventiva a pacientes con cáncer sometidos a quimioterapia para mitigar el desarrollo y la gravedad de la cardiomiopatía inducida por Doxo.

PMID: 37242170 | PMC: PMC10222879 | DOI: 10.3390/nu15102287

17:27

Artículos de PubMed sobre: ​​Cardiooncología

17:27

Artículos de PubMed sobre: ​​Cardio-Oncología

Asociación entre la metodología de ECA y la indicación de la enfermedad con toxicidad relacionada con mineralocorticoides para pacientes que reciben acetato de abiraterona para cáncer de próstata avanzado: un metaanálisis de ECA

Clin Genitourin Cancer. 23 de abril de 2023:S1558-7673(23)00093-9. doi: 10.1016/j.clgc.2023.04.007. En línea antes de la impresión.

RESUMEN

INTRODUCCIÓN: Si bien el acetato de abiraterona (AA) ha demostrado un beneficio de supervivencia en el cáncer de próstata avanzado (CPA), se observa una cardiotoxicidad significativa. No está claro si la magnitud difiere según la indicación de la enfermedad y la administración concomitante de esteroides.

MÉTODOS: Realizamos una revisión sistemática y un metaanálisis de los ECA de fase II/III de AA en APC publicados hasta el 11 de agosto de 2020. Los resultados primarios examinados fueron la hipopotasemia de grado completo y de grado alto (grado ≥ 3) y la retención de líquidos, y los resultados secundarios incluyeron hipertensión y eventos cardíacos. Realizamos un metaanálisis de efectos aleatorios comparando la intervención (AA + esteroide) y el control (placebo ± esteroide), estratificado por indicación de tratamiento y si los pacientes recibieron esteroides.

RESULTADOS: Entre 2739 resúmenes, incluimos 6 estudios relevantes que abarcan 5901 pacientes. La hipopotasemia y la retención de líquidos se observaron con mayor frecuencia entre los pacientes que recibieron AA (odds ratio [OR] 3,10 [IC del 95 % 1,69-5,67] y 1,41 [IC del 95 % 1,19-1,66]). Esto se modificó según si los pacientes del grupo control recibieron esteroides: los ensayos en los que los pacientes del grupo control no demostraron una asociación mayor entre AA e hipopotasemia (OR 6,88 [IC del 95 % 1,48-2,36] frente a OR 1,86 [IC del 95 % 4,97-9,54], P < 0,0001) e hipertensión (OR 2,53 [IC del 95 % 1,91-3,36] frente a OR 1,55 [IC del 95 % 1,17-2,04], P = 0,1) que aquellos en los que se administraron esteroides. Observamos heterogeneidad debido a la indicación: hubo mayores efectos sobre la hipopotasemia (P < 0,0001), la hipertensión (P = 0,03) y los trastornos cardíacos (P = 0,01) entre los pacientes tratados por mHSPC que por mCRPC.

CONCLUSIONES: La magnitud de la cardiotoxicidad con AA difiere según el diseño del ensayo y la indicación de la enfermedad. Estos datos son valiosos para la toma de decisiones terapéuticas y resaltan la importancia de utilizar información adecuada para el asesoramiento.

PMID: 37236862 | DOI: 10.1016/j.clgc.2023.04.007

17:27

Artículos de PubMed sobre: ​​Cardio-Oncología

Caracterización del funcionamiento en supervivientes de cáncer de mama: un estudio de análisis descriptivo interpretativo basado en la Clasificación Internacional del Funcionamiento, de la Discapacidad y de la Salud (CIF) y el Marco de Clasificación de Perspectiva del Ítem

Disabil Rehabil. 26 de mayo de 2023:1-19. doi: 10.1080/09638288.2023.2212915. En línea antes de la impresión. RESUMEN

OBJETIVO

: Las supervivientes de cáncer de mama pueden experimentar una variedad de discapacidades que podrían comprometer su funcionamiento independiente. Este estudio tuvo como objetivo examinar sus perspectivas y las de los expertos sobre su funcionamiento e interpretar conceptos con la Clasificación Internacional del Funcionamiento, de la Discapacidad y de la Salud (CIF) y el Marco de Clasificación de Perspectiva del Ítem (IPF).

MÉTODOS: Se utilizaron métodos descriptivos interpretativos con entrevistas en profundidad con 16 supervivientes de cáncer de mama y 22 expertos utilizando una guía de entrevista semiestructurada. Las entrevistas se grabaron, transcribieron y analizaron cualitativamente mediante análisis temático. Los datos extraídos se vincularon al Conjunto Básico de la CIF para el cáncer de mama y fueron interpretados por el IPF.

RESULTADOS: Surgieron cuatro temas principales para definir el funcionamiento de las supervivientes de cáncer de mama: funcionamiento corporal, funcionamiento físico, funcionamiento social y funcionamiento mental. Otros tres factores también se categorizaron como modificadores del funcionamiento: personal, emocional y ambiental. Los 592 conceptos significativos extraídos se vincularon a 38 (47%) categorías de la CIF: 16 ​​funciones corporales, 14 actividades y participación, y 8 factores ambientales. El IPF clasificó todos los conceptos extraídos, y la mayoría de las valoraciones racionales se ubicaron en el dominio biológico (B). Los conceptos que requerían una valoración emocional se clasificaron en Psicología (P).

CONCLUSIÓN: Los factores psicológicos y emocionales fueron fundamentales para definir el funcionamiento en pacientes con cáncer de mama.

PMID: 37237439 | DOI: 10.1080/09638288.2023.2212915

17:27

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Impacto pronóstico de la deformación longitudinal global y NT-proBNP en el desarrollo temprano de cardiotoxicidad en pacientes con cáncer de mama tratados con quimioterapia basada en antraciclinas

Medicina (Kaunas). 15 de mayo de 2023;59(5):953. doi: 10.3390/medicina59050953. RESUMEN

Antecedentes . El efecto secundario más importante de las antraciclinas es la cardiotoxicidad, que resulta en insuficiencia cardíaca congestiva (IC). La detección temprana de la disfunción cardíaca y el tratamiento adecuado pueden mejorar los resultados y reducir la progresión de la IC. El objetivo de nuestro estudio fue evaluar los cambios en los datos clínicos, los parámetros ecocardiográficos y el NT-proBNP, así como sus asociaciones con la cardiotoxicidad temprana inducida por antraciclinas (AIC) en pacientes tratados con quimioterapia basada en antraciclinas. Métodos y materiales . Pacientes con cáncer de mama fueron evaluados prospectivamente con ecocardiografía, así como prueba de NT-proBNP al inicio, (T0), después de dos ciclos (T1) y cuatro ciclos (T2) de quimioterapia. AIC se definió como una nueva disminución en la FEVI de 10 puntos porcentuales, a un valor por debajo del límite inferior de la normalidad. Resultados. Evaluamos 85 pacientes de 54,5 ± 9,3 años. Después de una dosis acumulada de 237,9 mg/m2 de doxorrubicina, 22 pacientes (25,9%) cumplieron los criterios de AIC después de la quimioterapia. Los pacientes que posteriormente progresaron a cardiotoxicidad mostraron un deterioro significativamente mayor en la función sistólica del ventrículo izquierdo en comparación con aquellos que no desarrollaron cardiotoxicidad (FEVI: 54,0 ± 1,6 % frente a 57,1 ± 1,4 % en T1, p < 0,001, y 49,9 ± 2,1 % frente a 55,8 ± 1,6 % en T2, p < 0,001; GLS: -17,8 ± 0,4 % frente a -19,3 ± 0,9 % en T1, p < 0,001, y -16,5 ± 11,1 % frente a -18,5 ± 0,9 % en T2, p < 0,001, respectivamente). Los niveles de NT-proBNP aumentaron significativamente de 94,8 ± 43,8 ng/L a 154,1 ± 75,6 ng/L, p < 0,001. Una disminución relativa en GLS ≤ -18,0% (sensibilidad: 72,73%; especificidad: 92,06%; AUC, 0,94; p < 0,001) y un aumento relativo en NT-proBNP > 125 ng/L (sensibilidad: 90,0%; especificidad: 56,9%; AUC, 0,78; p < 0,001) desde el inicio hasta T1 predijeron cardiotoxicidad LV posterior en T2. ​​Conclusiones . La disminución en GLS y la elevación en NT-proBNP se asociaron significativamente con AIC, y estos podrían usarse potencialmente para predecir disminuciones posteriores en LVEF con quimioterapia basada en antraciclinas. PMID: 37241185 | PMC: PMC10224214 | DOI: 10.3390/medicina59050953

17:27

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Un cerebro, un corazón y el coraje: equilibrio entre el beneficio y la toxicidad de la inmunoterapia en el melanoma

Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2023 mayo;43:e390594. doi: 10.1200/EDBK_390594.

RESUMEN

La supervivencia global del melanoma avanzado ha mejorado drásticamente. Las inmunoterapias, específicamente los inhibidores de puntos de control, han jugado un papel importante en esta mejora. Estos agentes también han mostrado beneficios en el contexto adyuvante, están aprobados para el tratamiento del melanoma resecado en estadio II, III y IV, y juegan un papel en evolución en el contexto neoadyuvante. Aunque generalmente bien tolerados, ocurren eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario y pueden ser graves. Aquí nos centramos en algunas toxicidades graves y potencialmente a largo plazo, incluidas las toxicidades cardiovasculares y neurológicas. Nuestra comprensión de las toxicidades agudas y a largo plazo de los inhibidores de puntos de control inmunitarios continúa evolucionando. Los oncólogos deben seguir sopesando el riesgo de cáncer y la toxicidad asociada al tratamiento.

PMID: 37229626 | DOI: 10.1200/EDBK_390594

17:27

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Schwannoma cardíaco primario: un metaanálisis de informes de casos individuales

J Clin Med. 2023 9 de mayo;12(10):3356. doi: 10.3390/jcm12103356.

RESUMEN

El schwannoma cardíaco primario (PCS) es un tumor neurogénico que surge de las células de Schwann. El schwannoma maligno (MSh) es un cáncer agresivo que comprende el 2% de todos los sarcomas. La información sobre el manejo adecuado de estos tumores es limitada. Se buscaron cuatro bases de datos de informes/series de casos de PCS. El resultado primario fue la supervivencia global (SG). Los resultados secundarios incluyeron estrategias terapéuticas y los resultados correspondientes. Entre 439 estudios potencialmente elegibles, 53 cumplieron los criterios de inclusión. Los pacientes incluidos tenían 43,72 ± 17,76 años y el 28,3% eran hombres. Más del 50% de los pacientes tenían MSh, y el 9,4% también presentaba metástasis. El schwannoma se presenta comúnmente en las aurículas (66,0%). Los PCS del lado izquierdo fueron más comunes que los del lado derecho. Se realizó cirugía en casi el 90% de los casos; se utilizó quimioterapia y radioterapia en el 16,9% y el 15,1% de los casos, respectivamente. En comparación con los casos benignos, el MSh se presenta a una edad más temprana y se localiza comúnmente en el lado izquierdo. La SG de toda la cohorte a 1 y 3 años fue del 60,7% y del 54,0%, respectivamente. La SG de mujeres y hombres fue similar hasta los 2 años de seguimiento. La cirugía se asoció con una mayor SG ( p < 0,01). La cirugía es la principal opción de tratamiento tanto para los casos benignos como malignos y fue el único factor asociado con una mejora relativa en la supervivencia.

PMID: 37240461 | PMC: PMC10219427 | DOI: 10.3390/jcm12103356

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El impacto de las características del tumor en la muerte por enfermedad cardiovascular en pacientes con cáncer de mama con CT o RT: un estudio basado en la población

Front Cardiovasc Med. 2023 9 de mayo;10:1149633. doi: 10.3389/fcvm.2023.1149633. Colección electrónica 2023. RESUMEN

ANTECEDENTES

: Estudios previos se centraron en el impacto de los factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares (ECV) en pacientes con cáncer de mama con quimioterapia (CT) o radioterapia (RT). Este estudio tuvo como objetivo identificar el impacto de las características del tumor en la muerte por ECV en estas pacientes.

MÉTODOS: Se incluyeron datos de pacientes femeninas con cáncer de mama con CT o RT entre 2004 y 2016. Los factores de riesgo de muerte por ECV se identificaron utilizando análisis de regresión de Cox. Se construyó un nomograma para evaluar el valor predictivo de las características del tumor y luego se validó mediante los índices de concordancia (índice C) y curvas de calibración.

RESULTADO: Se incluyeron un total de 28.539 pacientes con un seguimiento promedio de 6,1 años. El tamaño del tumor > 45 mm (HR ajustado = 1,431, IC del 95 % = 1,116-1,836, P = 0,005), el estadio regional (HR ajustado = 1,278, IC del 95 % = 1,048-1,560, P = 0,015) y el estadio distante (HR ajustado = 2,240, IC del 95 % = 1,444-3,474, P < 0,001) fueron factores de riesgo de muerte por ECV para pacientes con cáncer de mama con CT o RT. Se estableció el nomograma de predicción de las características del tumor (tamaño y estadio del tumor) sobre la supervivencia por ECV. El índice C de validación interna y externa fue de 0,780 (IC del 95 % = 0,751-0,809) y 0,809 (IC del 95 % = 0,768-0,850), respectivamente. Las curvas de calibración mostraron consistencia entre la observación real y el nomograma. La estratificación del riesgo también presentó una distinción significativa ( p < 0,05).

CONCLUSIÓN: El tamaño y el estadio del tumor se relacionaron con el riesgo de muerte por ECV en pacientes con cáncer de mama sometidos a quimioterapia o radioterapia. El manejo del riesgo de muerte por ECV en pacientes con cáncer de mama sometidos a quimioterapia o radioterapia debe centrarse no solo en los factores de riesgo de ECV, sino también en el tamaño y el estadio del tumor.

PMID: 37229229 | PMC: PMC10203988 | DOI: 10.3389/fcvm.2023.1149633

17:27

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Comparación dosimétrica de régimen hipofraccionado en cáncer de mama utilizando dos técnicas diferentes: radioterapia de intensidad modulada (IMRT) y radioterapia de arco volumétrico modulado (VMAT)

Cureus. 24 de abril de 2023;15(4):e38045. doi: 10.7759/cureus.38045. Colección electrónica abril de 2023.

 

ANTECEDENTES

: ERK5 (cinasa regulada por señales extracelulares 5) es un factor de transcripción de doble cinasa que contiene un dominio cinasa N-terminal y un dominio de activación transcripcional C-terminal. Se han desarrollado y probado muchos inhibidores de la cinasa ERK5 para tratar el cáncer y las enfermedades inflamatorias. Sin embargo, datos recientes han planteado preguntas sobre el papel de la actividad catalítica de ERK5 en la proliferación y la inflamación. Nuestro objetivo fue investigar cómo ERK5 reprograma las células mieloides al fenotipo senescente proinflamatorio, lo que posteriormente conduce a la aterosclerosis.

MÉTODOS: Se generó un modelo de ratón ERK5 S496A (imitación de desfosforilación) KI (inserción) utilizando CRISPR/Cas9 (repeticiones palindrómicas cortas espaciadas regularmente agrupadas/asociadas a repeticiones palindrómicas cortas espaciadas regularmente agrupadas 9), y la aterosclerosis se caracterizó por la inducción de hipercolesterolemia. El fenotipado de la placa en ratones homocigotos ERK5 S496A KI y WT (tipo salvaje) se estudió utilizando citometría de masas de imágenes. Se aislaron macrófagos derivados de la médula ósea de ratones hipercolesterolémicos y se caracterizaron utilizando secuenciación de ARN y enfoques funcionales in vitro, incluyendo ensayos de senescencia, especies reactivas de oxígeno mitocondriales e inflamación, así como por análisis de flujo extracelular metabólico.

RESULTADOS: Mostramos que la aterosclerosis se inhibió en ratones ERK5 S496A KI. Además, la fosforilación de ERK5 S496 media tanto el fenotipo secretor asociado a la senescencia como la pluripotencia asociada a la senescencia mediante la regulación positiva de AHR (receptor de hidrocarburos arílicos) en macrófagos derivados de placa y médula ósea aislados de ratones hipercolesterolémicos. También descubrimos que la fosforilación de ERK5 S496 podría inducir la SUMOilación de NRF2 (factor 2 relacionado con NFE2) en un nuevo sitio K518 para inhibir la actividad transcripcional de NRF2 sin alterar la actividad catalítica de ERK5 y media el fenotipo secretor asociado a la senescencia inducido por LDL (lipoproteína de baja densidad) oxidada. Los inhibidores específicos de la quinasa ERK5 (AX15836 y XMD8-92) también inhibieron la fosforilación de ERK5 S496, lo que sugiere la participación de la fosforilación de ERK5 S496 en los efectos antiinflamatorios de estos inhibidores de la quinasa ERK5.

CONCLUSIONES: Descubrimos un mecanismo novedoso mediante el cual el eje ERK5-NRF2 del macrófago desarrolla un fenotipo secretor/de pluripotencia único asociado a la senescencia al regular positivamente el AHR para generar aterogénesis. El hallazgo del fenotipo de pluripotencia asociado a la senescencia proporciona una explicación molecular para resolver la paradoja de la senescencia en la placa proliferativa al permitir que las células mieloides escapen de la detención del ciclo celular inducida por la senescencia durante la formación de la aterosclerosis.

PMID: 37264926 | DOI:10.1161/CIRCRESAHA.122.322017

17:26

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Inflamación Vascular, Cáncer y Enfermedades Cardiovasculares

Curr Oncol Rep. 1 de junio de 2023. doi: 10.1007/s11912-023-01426-0. En línea antes de la impresión. RESUMEN

OBJETIVO

DE LA REVISIÓN: El cáncer y las enfermedades cardiovasculares se encuentran entre las principales causas de morbilidad y mortalidad en los EE. UU. El cáncer y las enfermedades cardiovasculares tienen bases inflamatorias que se han asociado tanto con el desarrollo como con la progresión de estas enfermedades.

HALLAZGOS RECIENTES: Se ha descubierto que la señalización inflamatoria es un evento crítico tanto en la formación como en la progresión de las enfermedades cardiovasculares y el cáncer. Además, muchos agentes quimioterapéuticos potencian la inflamación, exacerbando las enfermedades cardiovasculares existentes o provocando su aparición. Los mecanismos exactos de estas interacciones aún no se comprenden del todo. El entorno proinflamatorio observado tanto en el cáncer como en las enfermedades cardiovasculares probablemente juega un papel importante en el desarrollo y la potenciación de ambas afecciones. Una evaluación más exhaustiva de esta relación será fundamental para el desarrollo de nuevas modalidades diagnósticas y terapéuticas.

PMID: 37261651 | DOI: 10.1007/s11912-023-01426-0

17:26

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Linfoma de zona gris mediastínica en una mujer embarazada que presenta taponamiento cardíaco

Cardiooncology . 31 de mayo de 2023;9(1):27. doi: 10.1186/s40959-023-00173-2. RESUMEN

ANTECEDENTES

: El linfoma de zona gris mediastínica es una neoplasia de células B rara recientemente reconocida, que presenta desafíos en el diagnóstico y el tratamiento.

PRESENTACIÓN DEL CASO: En el presente estudio, nuestro objetivo fue informar sobre una mujer embarazada de 25 años a las 25 semanas de gestación que presentó tos crónica y disnea progresiva, hipotensión, taquicardia y taquipnea. En la ecocardiografía transtorácica se observó un gran derrame pericárdico circunferencial con efecto compresivo sobre la aurícula derecha y el ventrículo derecho y una gran masa extracardíaca con presión externa sobre las estructuras mediastínicas. Se realizó una pericardiocentesis de urgencia con diagnóstico de taponamiento cardíaco. La resonancia magnética cardíaca (RMC) reveló una gran masa mediastínica anterior heterogénea, y el estudio histopatológico e inmunohistoquímico de la biopsia de la masa reveló un linfoma de zona gris con expresión positiva de CD3, CD20, CD30, CD45 y PAX5, y negativa de CD15. Se administraron tres ciclos de quimioterapia con el régimen CHOP, con una respuesta aceptable, cada tres semanas antes del parto. Se realizó una cesárea a las 37 semanas sin complicaciones para la paciente ni el feto, y la quimioterapia se iniciará tres semanas después del parto.

CONCLUSIÓN: El taponamiento cardíaco, como urgencia, se presentó en esta paciente embarazada debido a un derrame pericárdico maligno y compresión de la masa mediastínica. El diagnóstico preciso y las intervenciones oportunas propiciaron una mejoría significativa y un parto exitoso.

PMID: 37259152 | PMC: PMC10230740 | DOI: 10.1186/s40959-023-00173-2

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Gefitinib aumenta la incidencia de prolongación del QT en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas

Int Heart J. 2023;64(3):365-373. doi: 10.1536/ihj.22-583.

RESUMEN

Gefitinib (GEF) puede aumentar el riesgo de prolongación del QT corregido (QTc). Nuestro objetivo fue evaluar si gefitinib aumenta el riesgo de prolongación del intervalo QT corregido (QTc) y analizar los factores de riesgo asociados. Se evaluaron un total de 122 casos de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado con mutación del EGFR que recibieron terapia con gefitinib desde enero de 2015 hasta diciembre de 2020. Se obtuvieron los resultados de al menos dos electrocardiogramas de 12 derivaciones en reposo antes y después del tratamiento con gefitinib. Se utilizaron las fórmulas de Bazett y Fridericia para calcular el intervalo QTc, y se evaluaron los cambios en los valores del intervalo QTc antes y después del tratamiento. Se analizó la correlación entre gefitinib y la prolongación del intervalo QTc y los factores de riesgo relacionados. Después de la terapia dirigida con gefitinib, 23 pacientes (18,9 %) tuvieron un intervalo QTc prolongado, que aumentó de una media de 446 ± 25 ms al inicio a 478 ± 18 ms (P < 0,001). Tres de los pacientes cumplieron los criterios para la prolongación del QTc de grado 3 en el término común V5.0 para eventos adversos clínicos. El análisis univariado mostró que la edad (ORR, 1,054; intervalo de confianza del 95% [IC], 1,003-1,107; P = 0,038), antecedentes de hipertensión (ORR, 3,409; IC del 95%, 1,334-8,713; P = 0,01), antecedentes de medicación con bloqueadores de los canales de calcio (ORR, 0,259; IC del 95%, 0,094-0,712; P = 0,009), antecedentes de cirugía de cáncer de pulmón (ORR, 0,231; IC del 95%, 0,064-0,829; P = 0,025) y el intervalo QT basal (ORR, 0,978; IC del 95%, 0,964-0,993; P = 0,004) fueron predictores importantes de la prolongación del intervalo QTc en pacientes tratados con gefitinib. Los resultados del análisis multivariado mostraron que los antecedentes de cirugía por cáncer de pulmón y el intervalo QT basal fueron factores importantes que afectaron la prolongación del intervalo QTc en pacientes tratados con gefitinib. El gefitinib aumenta el riesgo de prolongación del QTc en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico, lo que puede ser más pronunciado en pacientes de edad avanzada, con hipertensión, que reciben terapia con bloqueadores de los canales de calcio, que se han sometido a cirugía por cáncer de pulmón y que presentan un intervalo QT prolongado al inicio del tratamiento.

PMID: 37258113 | DOI: 10.1536/ihj.22-583

17:26

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Pronóstico de la miocarditis inducida por inhibidores de puntos de control inmunitarios: una serie de casos

J Immunother Cancer. 2023 mayo;11(5):e004792. doi: 10.1136/jitc-2022-004792. RESUMEN

ANTECEDENTES

: Los inhibidores de puntos de control inmunitarios (ICI) han transformado el tratamiento del cáncer en la última década. Junto con esta mejora terapéutica, ha surgido una nueva variedad de efectos secundarios, llamados eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (irAE), que potencialmente afectan a cualquier órgano. Entre estos irAE, la miocarditis es rara pero potencialmente mortal.

MÉTODOS: Realizamos un estudio retrospectivo transversal multicéntrico con el objetivo de caracterizar mejor la miocarditis relacionada con ICI. El diagnóstico de miocarditis se basó en la declaración de consenso reciente de la Sociedad Internacional de Cardio-Oncología.

RESULTADOS: Se identificaron veintinueve pacientes, de seis centros de referencia diferentes. La mayoría de los pacientes (55%) fueron tratados con anti-PD-1, en lugar de la combinación con ICI (35%) o anti-PD-L1 (10%). La ecocardiografía transtorácica fue anormal en el 52% de ellos, y la resonancia magnética cardíaca mostró características anormales en 14/24 pacientes (58%). Once pacientes (38%) fueron clasificados como graves. En comparación con otros pacientes, tenían con mayor frecuencia enfermedad autoinmune sistémica preexistente (45% vs 6%, p=0,018), nivel de troponina más alto al ingreso (42 veces el límite superior vs 3,55 veces, p=0,001), y exhibieron autoanticuerpos contra el receptor de acetilcolina (p=0,001). Siete pacientes (24%) tuvieron muerte relacionada con miocarditis, y ocho pacientes más murieron por progresión del cáncer durante el seguimiento. Veintiocho pacientes recibieron glucocorticoides, 10 se sometieron a plasmaféresis, 8 recibieron inmunoglobulinas intravenosas y 5 otros inmunosupresores. Se realizó una nueva administración de inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI) en seis pacientes, con solo una recaída de miocarditis.

DISCUSIÓN: El manejo de la miocarditis relacionada con los ICI puede ser complejo y requiere un enfoque multidisciplinario. En este documento se describen características pronósticas que pueden ayudar a permitir la nueva administración de ICI en algunos pacientes con presentación latente, tras una evaluación precisa del balance beneficio-riesgo.

PMID: 37258037 | DOI: 10.1136/jitc-2022-004792

17:26

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Morbilidad y mortalidad de pacientes con neuropatía diabética tratados con ácido alfa-lipoico orientado patogénicamente versus farmacoterapias sintomáticas - un análisis de base de datos nacional de Hungría

Diabetes Res Clin Pract. 29 de mayo de 2023:110734. doi: 10.1016/j.diabres.2023.110734. En línea antes de la impresión. RESUMEN

OBJETIVOS

: La neuropatía diabética se asocia con un mayor riesgo de morbilidad y mortalidad por todas las causas. No está claro si estos resultados difieren en pacientes con neuropatía diabética tratados con farmacoterapias orientadas patogénicamente versus farmacoterapias sintomáticas.

MÉTODOS: Realizamos un análisis retrospectivo (2009-2019) de la base de datos de pacientes tratados con ácido alfa-lipoico (ALA) orientado patogénicamente o farmacoterapias sintomáticas para la neuropatía diabética. Investigamos los resultados clínicos en pacientes emparejados por puntuación de propensión en Hungría. Se evaluaron los cambios en los cocientes de riesgo y las tasas de eventos anualizadas y se realizaron análisis de sensibilidad.

RESULTADOS: Los cocientes de riesgo favorecieron el tratamiento con ALA frente a las farmacoterapias sintomáticas con respecto al infarto agudo de miocardio (HR 0,73, IC del 95%: 0,60-0,89, p = 0,0016), accidente cerebrovascular (HR 0,71, IC del 95%: 0,62-0,82, p<0,0001),<0,0001),<0,0001),

CONCLUSIONES: Este análisis retrospectivo de la base de datos reveló una menor incidencia de morbilidad cardiovascular y cerebrovascular, eventos de cáncer y mortalidad por todas las causas en pacientes con neuropatía diabética tratados con ALA orientado patogénicamente frente a farmacoterapias sintomáticas. Este resultado generador de hipótesis requiere más investigaciones.

PMID: 37257759 | DOI: 10.1016/j.diabres.2023.110734

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Artículos de PubMed sobre: ​​Péptidos natriuréticos en cardiooncología

, Cardio-Oncology

Anatol J Cardiol. 2023 Jun;27(6):298. doi: 10.14744/AnatolJCardiol.2023.6.

SIN RESUMEN

PMID: 37257014 | DOI: 10.14744/AnatolJCardiol.2023.6

17:26

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La inhibición de AKR1B1 mediante NARI-29, un análogo de Epalrestat, alivia la cardiotoxicidad inducida por doxorrubicina a través de la modulación del eje calcio/CaMKII/MuRF-1

Chem Biol Interact. 29 de mayo de 2023;381:110566. doi: 10.1016/j.cbi.2023.110566. En línea antes de la impresión.

RESUMEN

El uso clínico de la doxorrubicina (Dox) se ve restringido debido a su reducción de carbonilo a doxorubicinol (Doxol), lo que implica resistencia y cardiotoxicidad. Por lo tanto, en el presente estudio hemos evaluado el efecto cardioprotector del inhibidor de AKR1B1 (o aldosa reductasa, AR) NARI-29 (análogo de epalrestat (EPS)) y su efecto en el eje calcio/CaMKII/MuRF1 modulado por Dox. Inicialmente, la supervivencia de pacientes con cáncer de mama asociada con la expresión de AKR1B1 se calculó utilizando el método de Kaplan-Meier (KM-plotter). Además, se utilizaron líneas celulares de cáncer de mama, cardiomioblastos (H9c2) y macrófagos (RAW 264.7) para establecer el efecto combinado in vitro de NARI-29 y Dox. Para desarrollar el modelo de cardiotoxicidad, se administró Dox a ratones a una dosis de 2,5 mg/kg (ip) cada dos semanas. El efecto de la inhibición de AKR1B1 mediante NARI-29 sobre los cambios funcionales moleculares y cardíacos se midió utilizando ecocardiografía, imagen de fluorescencia, ELISA, inmunoblotting, citometría de flujo, cromatografía líquida de alta resolución con detección de fluorescencia (HPLC-FD) y métodos de matriz de microesferas de citocinas. Los datos bioinformáticos sugirieron que una alta expresión de AKR1B1 se asocia con una supervivencia significativamente baja de pacientes con cáncer de mama sometidos a quimioterapia; por lo tanto, podría ser una diana para la quimiosensibilización y la quimioprevención. Además, estudios in vitro demostraron que la inhibición de AKR1B1 con NARI-29 aumentó la acumulación y sensibilizó a la doxorrubicina (Dox) en líneas celulares de cáncer de mama. Sin embargo, el tratamiento con NARI-29 atenuó la toxicidad inducida por Dox en cardiomiocitos y disminuyó la secreción de citocinas inflamatorias de células RAW 264.7. Estudios in vivo revelaron que NARI-29 (25 y 50 mg/kg) previno las alteraciones funcionales, histológicas, bioquímicas y moleculares inducidas por el tratamiento con Dox. Asimismo, demostramos que NARI-29 previno la reducción de carbonilo de Dox a Doxol en el corazón de ratón, lo que redujo la sobrecarga de calcio, previno la fosforilación de CaMKII y redujo la expresión de MuRF1 para proteger contra el daño cardíaco y la apoptosis. Por lo tanto, en conclusión, el inhibidor de AKR1B1, NARI-29, podría utilizarse como agente terapéutico adyuvante con Dox para prevenir la cardiotoxicidad y potenciar la actividad anticancerígena contra el cáncer de mama.

PMID: 37257577 | DOI: 10.1016/j.cbi.2023.110566

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Cardiotoxicidad mediada por trastuzumab y su intervención preventiva por zingerona a través de la vía antioxidante e inflamatoria en ratas

J Pers Med. 27 de abril de 2023;13(5):750. doi: 10.3390/jpm13050750.