RESUMEN

El trastuzumab (TZB) es un medicamento nuevo, utilizado para tratar cánceres de mama y estómago. Sin embargo, el potencial cardiotóxico de este fármaco supera sus ventajas clínicas. El presente estudio se diseñó para determinar el efecto de la zingerona contra la cardiotoxicidad mediada por trastuzumab en ratas. En este estudio, se utilizaron cinco grupos de ratas con ocho animales en cada grupo. El grupo 1 fue tratado con solución salina normal, como control normal (NC); el grupo 2 fue tratado con TZB (6 mg/kg/semana durante cinco semanas) intraperitonealmente como control tóxico. Los grupos 3 y 4 fueron pretratados con zingerona (50 y 100 mg/kg, según su peso corporal por vía oral) junto con cinco dosis de TZB durante cinco semanas, y el grupo 5 fue tratado con zingerona (100 mg/kg, peso corporal por vía oral) como control. El tratamiento con TZB mostró cardiotoxicidad, evidenciada por el aumento de los niveles de aspartato aminotransferasa (AST), creatina quinasa-isoenzima MB (CK-MB), lactato deshidrogenasa (LDH) y peroxidación lipídica (LPO), y la disminución del nivel de glutatión (GSH) y de enzimas antioxidantes como la glutatión peroxidasa (GPx), la glutatión reductasa (GR), la glutatión-s-transferasa (GST), la catalasa (CAT) y la superóxido dismutasa (SOD). El pretratamiento con zingerona redujo significativamente los niveles de AST, CK-MB, LDH y LPO, e incrementó el contenido de GSH y enzimas antioxidantes hasta alcanzar niveles normales. En el grupo tratado únicamente con TZB, también se observó un aumento en los niveles de citocinas inflamatorias (IL-2 y TNF-α). El pretratamiento con zingerona normalizó los niveles de IL-2 y TNF-α. Estos hallazgos demuestran de forma concluyente la naturaleza cardioprotectora de la zingerona frente a la cardiotoxicidad inducida por TZB en ratas, con evidencia histopatológica confirmada.

PMID: 37240920 | PMC: PMC10221553 | DOI: 10.3390/jpm13050750

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Hallazgos ecocardiográficos en supervivientes asintomáticos de linfoma mediastínico años después de la finalización del tratamiento

J Clin Med. 2023 12 de mayo;12(10):3427. doi: 10.3390/jcm12103427.

RESUMEN

Los pacientes tratados por linfomas mediastínicos tienen riesgo de complicaciones cardiovasculares, ya que reciben quimioterapia, que generalmente contiene antraciclinas, a menudo combinada con radioterapia torácica. El objetivo de este estudio prospectivo fue evaluar la disfunción cardíaca asintomática temprana utilizando ecocardiografía de estrés con dobutamina (DSE) en reposo y al menos 3 años después de la finalización del tratamiento del linfoma mediastínico. Se compararon dos grupos de pacientes: aquellos tratados con quimiorradioterapia y aquellos tratados exclusivamente con quimioterapia. La reserva contráctil del ventrículo izquierdo (RCVI) durante la ecocardiografía de estrés con dobutamina (EEST) se evaluó mediante cambios en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI), la deformación longitudinal global del ventrículo izquierdo (DLVI) y un nuevo parámetro, la fuerza, que es la relación entre la presión arterial sistólica y el volumen telesistólico del ventrículo izquierdo. El estudio incluyó a 60 pacientes examinados con una mediana de 89 meses después del final del tratamiento. La ecocardiografía en reposo mostró una FEVI normal de 58,9 ± 9,6 %, una DLVI límite de -17,7 ± 3 %, un volumen sistólico medio disminuido de 51,4 ± 17 mL y un VS indexado de 27,3 ± 8 mL/m2, y la deformación longitudinal de la pared libre del ventrículo derecho (DL) estaba alterada en algunos pacientes, pero no en todos. No hubo diferencias significativas entre los grupos, con excepción de la hipertensión arterial, que fue más común en el grupo de quimioterapia (32% vs. 62,5%, p = 0,04). En la ecocardiografía en reposo, solo la LS de la pared posterior del VI difirió significativamente y se vio afectada en los pacientes tratados con quimioterapia (-19,1 ± 3,1% vs. -16,5 ± 5,1%, p = 0,04). La DSE, realizada en 21 pacientes después de una mediana de 166 meses desde el final del tratamiento oncológico, detectó nuevos trastornos de la contractilidad en 1 paciente (4,8%) y disminuyó la LVCR en la mayoría de los pacientes cuando se determinó utilizando cambios en la FEVI o la GLS del VI, y en todos los pacientes cuando se evaluó con cambios en la Fuerza. Conclusiones: La mayoría de los supervivientes asintomáticos de linfoma mediastínico mostraron una función ventricular preservada en la ecocardiografía en reposo. Sin embargo, todos ellos mostraron una reserva contráctil del VI afectada en la DSE, según se evaluó con un parámetro simple: la Fuerza. Esto podría indicar una disfunción ventricular izquierda sutil y confirma la necesidad de un seguimiento a largo plazo de los pacientes sometidos a tratamientos oncológicos potencialmente cardiotóxicos.

PMID: 37240533 | PMC: PMC10219019 | DOI: 10.3390/jcm12103427

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La dieta rica en aminoácidos esenciales aumenta la protección de los cardiomiocitos en ratones tratados con doxorrubicina

Nutrients. 12 de mayo de 2023;15(10):2287. doi: 10.3390/nu15102287. RESUMEN

ANTECEDENTES

: La doxorrubicina (Doxo) es un fármaco ampliamente prescrito contra muchos cánceres malignos. Desafortunadamente, su utilidad está limitada por su toxicidad, en particular una inducción progresiva de insuficiencia cardíaca congestiva. La Doxo actúa principalmente como una toxina mitocondrial, con el consiguiente aumento de la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) y el estrés oxidativo asociado, que impulsa la disfunción cardíaca y la muerte celular. Se ha demostrado que una dieta que contiene una mezcla especial de todos los aminoácidos esenciales (EAA) aumenta la mitocondriogénesis y reduce el estrés oxidativo tanto en el músculo esquelético como en el corazón. Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que dicha dieta podría desempeñar un papel favorable en la prevención del daño a los cardiomiocitos inducido por Doxo.

MÉTODOS: Mediante microscopía electrónica de transmisión, evaluamos la morfología celular y los parámetros mitocondriales en ratones adultos. Además, mediante inmunohistoquímica, evaluamos la expresión del marcador de supervivencia Klotho, así como marcadores de necroptosis (RIP1/3), inflamación (TNFα, IL1, NFkB) y defensa contra el estrés oxidativo (SOD1, glutatión peroxidasa, citrato sintasa).

RESULTADOS: Las dietas con exceso de aminoácidos esenciales (AAE) aumentaron la expresión de Klotho y mejoraron las respuestas antioxidantes y antiinflamatorias, promoviendo así la supervivencia celular.

CONCLUSIÓN: Nuestros resultados amplían el conocimiento actual sobre el papel cardioprotector de los AAE y proporcionan una nueva base teórica para su administración preventiva a pacientes con cáncer sometidos a quimioterapia para mitigar el desarrollo y la gravedad de la cardiomiopatía inducida por Doxo.

PMID: 37242170 | PMC: PMC10222879 | DOI: 10.3390/nu15102287

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Asociación entre la metodología de ECA y la indicación de la enfermedad con toxicidad relacionada con mineralocorticoides para pacientes que reciben acetato de abiraterona para cáncer de próstata avanzado: un metaanálisis de ECA

Clin Genitourin Cancer. 23 de abril de 2023:S1558-7673(23)00093-9. doi: 10.1016/j.clgc.2023.04.007. En línea antes de la impresión.

RESUMEN

INTRODUCCIÓN: Si bien el acetato de abiraterona (AA) ha demostrado un beneficio de supervivencia en el cáncer de próstata avanzado (CPA), se observa una cardiotoxicidad significativa. No está claro si la magnitud difiere según la indicación de la enfermedad y la administración concomitante de esteroides.

MÉTODOS: Realizamos una revisión sistemática y un metaanálisis de los ECA de fase II/III de AA en APC publicados hasta el 11 de agosto de 2020. Los resultados primarios examinados fueron la hipopotasemia de grado completo y de grado alto (grado ≥ 3) y la retención de líquidos, y los resultados secundarios incluyeron hipertensión y eventos cardíacos. Realizamos un metaanálisis de efectos aleatorios comparando la intervención (AA + esteroide) y el control (placebo ± esteroide), estratificado por indicación de tratamiento y si los pacientes recibieron esteroides.

RESULTADOS: Entre 2739 resúmenes, incluimos 6 estudios relevantes que abarcan 5901 pacientes. La hipopotasemia y la retención de líquidos se observaron con mayor frecuencia entre los pacientes que recibieron AA (odds ratio [OR] 3,10 [IC del 95 % 1,69-5,67] y 1,41 [IC del 95 % 1,19-1,66]). Esto se modificó según si los pacientes del grupo control recibieron esteroides: los ensayos en los que los pacientes del grupo control no demostraron una asociación mayor entre AA e hipopotasemia (OR 6,88 [IC del 95 % 1,48-2,36] frente a OR 1,86 [IC del 95 % 4,97-9,54], P < 0,0001) e hipertensión (OR 2,53 [IC del 95 % 1,91-3,36] frente a OR 1,55 [IC del 95 % 1,17-2,04], P = 0,1) que aquellos en los que se administraron esteroides. Observamos heterogeneidad debido a la indicación: hubo mayores efectos sobre la hipopotasemia (P < 0,0001), la hipertensión (P = 0,03) y los trastornos cardíacos (P = 0,01) entre los pacientes tratados por mHSPC que por mCRPC.

CONCLUSIONES: La magnitud de la cardiotoxicidad con AA difiere según el diseño del ensayo y la indicación de la enfermedad. Estos datos son valiosos para la toma de decisiones terapéuticas y resaltan la importancia de utilizar información adecuada para el asesoramiento.

PMID: 37236862 | DOI: 10.1016/j.clgc.2023.04.007

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Caracterización del funcionamiento en supervivientes de cáncer de mama: un estudio de análisis descriptivo interpretativo basado en la Clasificación Internacional del Funcionamiento, de la Discapacidad y de la Salud (CIF) y el Marco de Clasificación de Perspectiva del Ítem

Disabil Rehabil. 26 de mayo de 2023:1-19. doi: 10.1080/09638288.2023.2212915. En línea antes de la impresión. RESUMEN

OBJETIVO

: Las supervivientes de cáncer de mama pueden experimentar una variedad de discapacidades que podrían comprometer su funcionamiento independiente. Este estudio tuvo como objetivo examinar sus perspectivas y las de los expertos sobre su funcionamiento e interpretar conceptos con la Clasificación Internacional del Funcionamiento, de la Discapacidad y de la Salud (CIF) y el Marco de Clasificación de Perspectiva del Ítem (IPF).

MÉTODOS: Se utilizaron métodos descriptivos interpretativos con entrevistas en profundidad con 16 supervivientes de cáncer de mama y 22 expertos utilizando una guía de entrevista semiestructurada. Las entrevistas se grabaron, transcribieron y analizaron cualitativamente mediante análisis temático. Los datos extraídos se vincularon al Conjunto Básico de la CIF para el cáncer de mama y fueron interpretados por el IPF.

RESULTADOS: Surgieron cuatro temas principales para definir el funcionamiento de las supervivientes de cáncer de mama: funcionamiento corporal, funcionamiento físico, funcionamiento social y funcionamiento mental. Otros tres factores también se categorizaron como modificadores del funcionamiento: personal, emocional y ambiental. Los 592 conceptos significativos extraídos se vincularon a 38 (47%) categorías de la CIF: 16 ​​funciones corporales, 14 actividades y participación, y 8 factores ambientales. El IPF clasificó todos los conceptos extraídos, y la mayoría de las valoraciones racionales se ubicaron en el dominio biológico (B). Los conceptos que requerían una valoración emocional se clasificaron en Psicología (P).

CONCLUSIÓN: Los factores psicológicos y emocionales fueron fundamentales para definir el funcionamiento en pacientes con cáncer de mama.

PMID: 37237439 | DOI: 10.1080/09638288.2023.2212915

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Impacto pronóstico de la deformación longitudinal global y NT-proBNP en el desarrollo temprano de cardiotoxicidad en pacientes con cáncer de mama tratados con quimioterapia basada en antraciclinas

Medicina (Kaunas). 15 de mayo de 2023;59(5):953. doi: 10.3390/medicina59050953. RESUMEN

Antecedentes . El efecto secundario más importante de las antraciclinas es la cardiotoxicidad, que resulta en insuficiencia cardíaca congestiva (IC). La detección temprana de la disfunción cardíaca y el tratamiento adecuado pueden mejorar los resultados y reducir la progresión de la IC. El objetivo de nuestro estudio fue evaluar los cambios en los datos clínicos, los parámetros ecocardiográficos y el NT-proBNP, así como sus asociaciones con la cardiotoxicidad temprana inducida por antraciclinas (AIC) en pacientes tratados con quimioterapia basada en antraciclinas. Métodos y materiales . Pacientes con cáncer de mama fueron evaluados prospectivamente con ecocardiografía, así como prueba de NT-proBNP al inicio, (T0), después de dos ciclos (T1) y cuatro ciclos (T2) de quimioterapia. AIC se definió como una nueva disminución en la FEVI de 10 puntos porcentuales, a un valor por debajo del límite inferior de la normalidad. Resultados. Evaluamos 85 pacientes de 54,5 ± 9,3 años. Después de una dosis acumulada de 237,9 mg/m2 de doxorrubicina, 22 pacientes (25,9%) cumplieron los criterios de AIC después de la quimioterapia. Los pacientes que posteriormente progresaron a cardiotoxicidad mostraron un deterioro significativamente mayor en la función sistólica del ventrículo izquierdo en comparación con aquellos que no desarrollaron cardiotoxicidad (FEVI: 54,0 ± 1,6 % frente a 57,1 ± 1,4 % en T1, p < 0,001, y 49,9 ± 2,1 % frente a 55,8 ± 1,6 % en T2, p < 0,001; GLS: -17,8 ± 0,4 % frente a -19,3 ± 0,9 % en T1, p < 0,001, y -16,5 ± 11,1 % frente a -18,5 ± 0,9 % en T2, p < 0,001, respectivamente). Los niveles de NT-proBNP aumentaron significativamente de 94,8 ± 43,8 ng/L a 154,1 ± 75,6 ng/L, p < 0,001. Una disminución relativa en GLS ≤ -18,0% (sensibilidad: 72,73%; especificidad: 92,06%; AUC, 0,94; p < 0,001) y un aumento relativo en NT-proBNP > 125 ng/L (sensibilidad: 90,0%; especificidad: 56,9%; AUC, 0,78; p < 0,001) desde el inicio hasta T1 predijeron cardiotoxicidad LV posterior en T2. ​​Conclusiones . La disminución en GLS y la elevación en NT-proBNP se asociaron significativamente con AIC, y estos podrían usarse potencialmente para predecir disminuciones posteriores en LVEF con quimioterapia basada en antraciclinas. PMID: 37241185 | PMC: PMC10224214 | DOI: 10.3390/medicina59050953

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Un cerebro, un corazón y el coraje: equilibrio entre el beneficio y la toxicidad de la inmunoterapia en el melanoma

Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2023 mayo;43:e390594. doi: 10.1200/EDBK_390594.

RESUMEN

La supervivencia global del melanoma avanzado ha mejorado drásticamente. Las inmunoterapias, específicamente los inhibidores de puntos de control, han jugado un papel importante en esta mejora. Estos agentes también han mostrado beneficios en el contexto adyuvante, están aprobados para el tratamiento del melanoma resecado en estadio II, III y IV, y juegan un papel en evolución en el contexto neoadyuvante. Aunque generalmente bien tolerados, ocurren eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario y pueden ser graves. Aquí nos centramos en algunas toxicidades graves y potencialmente a largo plazo, incluidas las toxicidades cardiovasculares y neurológicas. Nuestra comprensión de las toxicidades agudas y a largo plazo de los inhibidores de puntos de control inmunitarios continúa evolucionando. Los oncólogos deben seguir sopesando el riesgo de cáncer y la toxicidad asociada al tratamiento.

PMID: 37229626 | DOI: 10.1200/EDBK_390594

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Schwannoma cardíaco primario: un metaanálisis de informes de casos individuales

J Clin Med. 2023 9 de mayo;12(10):3356. doi: 10.3390/jcm12103356.

RESUMEN

El schwannoma cardíaco primario (PCS) es un tumor neurogénico que surge de las células de Schwann. El schwannoma maligno (MSh) es un cáncer agresivo que comprende el 2% de todos los sarcomas. La información sobre el manejo adecuado de estos tumores es limitada. Se buscaron cuatro bases de datos de informes/series de casos de PCS. El resultado primario fue la supervivencia global (SG). Los resultados secundarios incluyeron estrategias terapéuticas y los resultados correspondientes. Entre 439 estudios potencialmente elegibles, 53 cumplieron los criterios de inclusión. Los pacientes incluidos tenían 43,72 ± 17,76 años y el 28,3% eran hombres. Más del 50% de los pacientes tenían MSh, y el 9,4% también presentaba metástasis. El schwannoma se presenta comúnmente en las aurículas (66,0%). Los PCS del lado izquierdo fueron más comunes que los del lado derecho. Se realizó cirugía en casi el 90% de los casos; se utilizó quimioterapia y radioterapia en el 16,9% y el 15,1% de los casos, respectivamente. En comparación con los casos benignos, el MSh se presenta a una edad más temprana y se localiza comúnmente en el lado izquierdo. La SG de toda la cohorte a 1 y 3 años fue del 60,7% y del 54,0%, respectivamente. La SG de mujeres y hombres fue similar hasta los 2 años de seguimiento. La cirugía se asoció con una mayor SG ( p < 0,01). La cirugía es la principal opción de tratamiento tanto para los casos benignos como malignos y fue el único factor asociado con una mejora relativa en la supervivencia.

PMID: 37240461 | PMC: PMC10219427 | DOI: 10.3390/jcm12103356

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El impacto de las características del tumor en la muerte por enfermedad cardiovascular en pacientes con cáncer de mama con CT o RT: un estudio basado en la población

Front Cardiovasc Med. 2023 9 de mayo;10:1149633. doi: 10.3389/fcvm.2023.1149633. Colección electrónica 2023. RESUMEN

ANTECEDENTES

: Estudios previos se centraron en el impacto de los factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares (ECV) en pacientes con cáncer de mama con quimioterapia (CT) o radioterapia (RT). Este estudio tuvo como objetivo identificar el impacto de las características del tumor en la muerte por ECV en estas pacientes.

MÉTODOS: Se incluyeron datos de pacientes femeninas con cáncer de mama con CT o RT entre 2004 y 2016. Los factores de riesgo de muerte por ECV se identificaron utilizando análisis de regresión de Cox. Se construyó un nomograma para evaluar el valor predictivo de las características del tumor y luego se validó mediante los índices de concordancia (índice C) y curvas de calibración.

RESULTADO: Se incluyeron un total de 28.539 pacientes con un seguimiento promedio de 6,1 años. El tamaño del tumor > 45 mm (HR ajustado = 1,431, IC del 95 % = 1,116-1,836, P = 0,005), el estadio regional (HR ajustado = 1,278, IC del 95 % = 1,048-1,560, P = 0,015) y el estadio distante (HR ajustado = 2,240, IC del 95 % = 1,444-3,474, P < 0,001) fueron factores de riesgo de muerte por ECV para pacientes con cáncer de mama con CT o RT. Se estableció el nomograma de predicción de las características del tumor (tamaño y estadio del tumor) sobre la supervivencia por ECV. El índice C de validación interna y externa fue de 0,780 (IC del 95 % = 0,751-0,809) y 0,809 (IC del 95 % = 0,768-0,850), respectivamente. Las curvas de calibración mostraron consistencia entre la observación real y el nomograma. La estratificación del riesgo también presentó una distinción significativa ( p < 0,05).

CONCLUSIÓN: El tamaño y el estadio del tumor se relacionaron con el riesgo de muerte por ECV en pacientes con cáncer de mama sometidos a quimioterapia o radioterapia. El manejo del riesgo de muerte por ECV en pacientes con cáncer de mama sometidos a quimioterapia o radioterapia debe centrarse no solo en los factores de riesgo de ECV, sino también en el tamaño y el estadio del tumor.

PMID: 37229229 | PMC: PMC10203988 | DOI: 10.3389/fcvm.2023.1149633

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Comparación dosimétrica de régimen hipofraccionado en cáncer de mama utilizando dos técnicas diferentes: radioterapia de intensidad modulada (IMRT) y radioterapia de arco volumétrico modulado (VMAT)

Cureus. 24 de abril de 2023;15(4):e38045. doi: 10.7759/cureus.38045. Colección electrónica abril de 2023.