...الحلقة الأولى Macrolide
و دي بقي لو كنت ناسي و لايص و لو كنت مش فاكر و مش عارف و اتزنقت ممكن تكتب منها
لانها في الحقيقة
Jack of all trades ,master of none!!
ودي بتشتغل علي كلمة some لازق بعدها كل انواع البكتيريا ...يعني
Some gram negative bacteria
Some positive bacteria
Some atypical bacteria
Some Mycobacteria
Some spirochetes
..................
لذلك هي من الحاجات اللي بتشتغل كويس في حالات ال Respiratory infection
.................
تشتمل علي
Clarythromin
Azithromycin
Erythromycin
والاخير ده استخدامه محدود في حالات ال Respiratory tract infection
لأنه ما بيشتغلش كويس علي
H.Influenza
.....................
Clarythromin
بيشغل كويس علي
H.Influenza
و ما ننساش دوره الأهم في علاج
ال H.pylori
.............
Azithromycin
هو كمان بيشتغل كويس علي حالات ال Respiratory tract لانه بيشتغل علي ال
H.Influenza
وله ميزة كويسة قوي
ان الخلايا بتمتصه بجرعات كبيرة جدا
لذلك بيتاخد مرة واحدة يوميا و مثلا لو كتبته لمريض لمدة 3 ايام بيفضل في ال
Therapeutic level
لمدة 6 ايام !!!
علشان كدا كورس العلاج بيه اقصر الأنواع
.....................
بنستخدم الجروب ده كمان في حالات
Mild to moderate UTI
.....................
لما تكتبها لعيان فهمه انها لازم تتاخد علي معدة فاضية او بعد الأكل بساعتين
....................
ملحوظتي الاهم علي اعراضه الجانبية انها بتعمل
QT prolongation
علشان كدا لو شفتها في ال ECG
اسأله بياخد مضاد منهم و لا لأ
..........
اخوهم بقي هو Ketolides
بس مش هاتكلم عنه !!!
................
الحلقة التانية .... Quinolones
...............................
اهو المجموعة دي تم اكتشافها بالصدفة و هما بيصنعوا ال qluroquine بتاع الملاريا
..............................
علشان تحفظ اعضاء الجروب ده غير ال ciprofloxacin عد حرف الهجاء من اول حرف L
يعني قول L M N O
تبقي أعضاء المجموعة دي
Levofloxacin
Moxifloxacin
Norfloxacin
Ofloxacin
...........................
و احفظ ال Gemifloxacin ده لوحده لأنه هقول كلام خاص عنه
...........................
المجموعة دي بتشتغل عن طريق منع
DNA replication
في الخلية البكتيرية بأنه بيمنع الانزيمات اللي تعمل
DNA coiling
وبالتالي يكلكع في الخلية و يتكسر
........................
شوفوا بقي بتشتغل أساساً علي Gram -ve
و بشكل اقل علي Gram +ve
و بتشتغل كمان علي Atypical bacteria
و بتشتغل كمان علي Mycobacteria
.......................
Ciprofloxacin
بيشتغل حلو في حالات ال Gram - ve لكن مش الحالات الشديدة يعني حالات mild to moderate
ماتعتمدش عليه اكتر من كدا
و ما تنساش انه بيشتغل حلو علي Atypical
.......................
Levofloxacin /ofloxacin
الاتنين توأم يعني نفس الشغل و نفس ال coverage
مع ملحوظة ان Levofloxacin ضعف قوة ofloxacin
لكن الاتنين احسن من ال ciprofloxacin
وتقدر تكتب الاتنين مرتاح في حالات severe
حتي كمان حالات Streptococcal pneumonie
.....................
Moxifloxacin /Gemifloxacin
الاتنين دول بيشتغلوا علي
Strepto.pneumanie
بما فيها penicillin resistant
وكمان بيشتغل علي Atypical bacteria
بالإضافة طبعا لشغلها علي aerobic Gram -
ve
و خصوصا في الحتة دي ال Gemifloxacin
................
المجموعة دي عموما بتستخدم في
Lower respiratory tract infection
Bone and joint infection
Infectious diarrhoea
UTI
skin infection
Sexually transmitted disease
يعني جاية دايسة في كل حاجة!!!!
.....................
اهم الأعراض الجانبية هي قصة cartilage abnormality
علشان كدا ما تكتبهومش في حامل و لا طفل
نقطة بس فنية
بيعمل
QT interval prolongation
ودا للناس اللي عندها استعداد ممكن يحصل
Cardiac arrhythmia
....................
اخيرا ما تكتبهاش مع
Antacids لأنها بتقلل امتصاصها
..
ما تكتبهومش مع thyophylline مش ناقصة arrhythmia
......
و أخيرا ما تمشيش العيان في الشمس
قعده في الضل!!!!!!!
بس خلاص
...................
الحلقة الثالثة .... Metronidazole
.............................
اولا لازم نقنع بعض الناس ان ده مضاد حيوي و بيشتغل و الله علي البكتريا زي اي مضاد حيوي تاني !!!
.................
يوجد منه أقراص و يوجد منه محلول وريد
لكن لازم نعرف انه عقار امتصاصه جيد جدا جدا بالفم لدرجة ان ال serum level
بتاع الاتنين واحد تقريبا
فبلاش تشكشك العيان لو مافيش ضرورة زي القئ او ال oral obstacles
.........................
بيشتغل علي البكتريا اللاهوائية بس
Anaerobic Bacteria
و اللي
عاوز يعرف ليه
نقول بأختصار جزيئاته صغيرة جدا فيدخل الخلية البكتيرية بسهولة جدا لكن بيكون مس نشط و اللي بينشطه اكتساب electrons اللي هي داخلة في ال bacterial metabolism فيقضي عليها
....................................
ما تكتبهوش لوحده في حالات mixed infection
اكتب معاه مضاد تاني
..................................
خلي بالك من الجرعات لو مريضك مريض كبد
او بياخد warfarin
.................................
مشاكله معروفة
GIT upset
Mettalic taste
Headache dizziness prepheral neuritis
................................
اكتبه بحذر لو المريض مدمن خمور
نزود علي الكلام ده انه له استعمال مهم جدا لحالات clostridium difficules ودي عباره عن إسهال ومغص ناتج عن استخدام مضادات اخري واسعه المدي
الفلاجيل هو العلاج الاول لها وان منفعش بنعطي vancomycin (oral
................................
بيتنافس مع ال clindamycin في الشغل علي anaerobes لكنه أفضل لأن أعراضه الجانبية اقل ...
.....
بس خلاص! !!
...........
حلقة الرابعة.... sulfa drugs
............................
من اقدم المضادات الحيوية ظهرت في اوائل عشرينيات القرن اللي فات لدرجة انها تسبق البنسللين نفسه !!!
...........................
بتشتغل عن طريق انها ب
Target DNA &Replication
......... ......
في منها 3 انواع
Dapson
ودا بيستخدم في علاج ال leprosy
........................
Sulfizoxazole
و اسمع انه مع الاريثرومايسين بيستخدم في علاج التهابات الأذن الوسطى في الاطفال لكن انا ما استخدمتهوش و لا شفتهوش !!!!
..................
الأهم و الاشهر بقي هو
Trimethoprim sulfamexazole
و دا بيشتغل علي
Gram + ve bacteria
(Some staph-some Strepto.pneumanie -liesteria monocytogenes)
وكمان شغال علي
Gram - ve Bacteria
(Some H.Influenza -some Enterobacter)
ولذلك تلاقيه جاي في اي مصلحة و شغال علي كذا سيستم !!!!
..................................
بيشتغل عن طريق انه يستهدف ال dihydropterote enzymes
اللي بيدخل في تصنيع ال folic acid بتاعة البكتيريا و بالتالي ما تعرفش تعمل
DNA replication
وتموت و تخلص العدوي
ومن فضل ربنا ان الخلية البشرية ما بتصنعش folic acid والا كانت ماتت مع البكتيريا
...............................
بالتالي استخدامها مننوع في التهابات المجري التنفسي العلوي و الالتهابات الجلدية و النزلات المعوية و التهابات مجرب البول طبعا
.........................
اهم مشاكله
Steven Johnson syndrome
Leucopenia
Thrombocytopenia
والأهم طبعا اللي كلنا عارفينها هي الحساسية
............
بس خلاص !!!
...........
الحلقة الخامسة .... Nitrofurantoin
.......................
من اولها كدا انسي اي حاجة و افتكر انه ده مضاد لمجري البول بس و مضاد عبقري كمان بس للحتة دي و تحديدا
Uncomplicated urinary tract infection
و اللي عاوز يعرف سر الحكاية دي نقول له
المضاد العبقري ده بعد امتصاصه بيكون تركيزه في الدم قليل جدا جدا جدا لدرجه انه ما يعرفش يوصل اي Target organ بالتركيز الكافي اللي يموت البكتريا و دا اللي احنا بنسميه تركيز MIC
بما فيهم الكلي نفسها !!!
لكن في المقابل بينزل كله في البول و كأنك عامل حفلة للبكتيريا اللي في مجري البول و كأنك هاتعمل شوربة لسان بكتريا و بالتالي بينضف تنظيف محترم
و دا يفسر ليه بيجيب نتائج محترمة مع UTI وفاشل مع Pylonephritis
.............................
طبعا بيشتغل حلو جدا علي البكتريا المسببة لالتهابات مجري البول زي
E.choli
Klebsiella
Proteous
Enterocoli
Staphylococcus
وان كان للأمانة نقول شغله علي ال Proteous مش زي الباقيين
.............................
شوف هو آمن مع الحمل و ال FDA مصنفاه CATEGORY B
لكن اوعي تكتبه لحامل بعد 38 اسبوع علشان ممكن يعمل hemolytic anaemia
وكمان بلاش اللي بترضع أحسن بيعدي في اللبن يطلع الواد عنده favism تبقي مشكلة و لذلك حذر خصوصاً لو بترضع في اول شهر
.............................
مشاكله زي مشاكل المضادات التانية اللي مش هاكتبها مع اي مضاد اساسا
لكن هقول الشي الخاص بيه بس انه ساعات قليلة جدا بيعمل مشاكل في ال lung
Interstitial pneumonitis
...................................
متوفر 100 مجم مرتين يوميا
..................................
بس خلاص !!!
الحلقة السادسة .... Vancomycin
.....................
من مجموعة اسمها Glycopeptides
بتشتغل علي
bacterial cell envelope
زي البنسيللينات و مجموعة السيفالوسبورن
...............................
ليه اخ شقيق مشتق منه بينتمي لنفس المجموعة إسمه telavancin
................................
الامتصاص صعب جدا بالفم لذلك ما بيتاخدش الا I.V parenteral
..............................
حجم الجزء بتاعها كبير علشان كدا ما بتعرفش تعدي من ال porins اللي في جدار البكتيريا سالبة الجرام و لذلك ما بتشتغلش عليها خالص
و بناء عليه هو استاذ في الشغل علي
Gram + ve bacteria
...........
بيشتغل علي كل ال staph
بما فيها ال MRSA
...................
بيشتغل علي كل Strept
بما فيها
Methicillin resistant Strepto.pneumanie
...........................
ما بيشتغلش علي
L.monocytogenies
ودي نوع ال atypical Bacteria
راجع محاضرة العشق الممنوع
......................
بيشتغل علي ال Anaerobic
بما فيهم الوحش الجامد c.difficille
............................
مشاكله انه لو اتاخد مع aminoglycosides لفترة طويلة بيسبب ototoxicity
.............
كمان بيعمل red man syndrome تلاقي و انت بتحقن العيان يبقي العيان نازل هرش و يحمر الوجه و الرقبة و يطلع له erythematous rash
و الموضوع دا حله انك تخلي Slow infusion rate
.................
الخلاصة دا مضاد حيوي للحالات المحجوزة في المستشفي مالوش في البكتريا السالبة لكن في المقابل بيشتغل علي البكتريا الموجبة حتي المقاومة منها
....... بس خلاص
.............
الحلقة السابعة. ... Carbapenems
....................... .........
المجموعة دي بيسموها الاجانب الولد الشقي ال spot بتاع المضادات الحيوية لكن انا بسميها (الباشا) و كل زمايلنا في الحضانات و العناية المركزة يعرفوها كويس جدا و يقدروها كويس جدا
........................
لأنها بتشتغل علي كله
لأنها بتقدر تحمي نفسها من كل الوسائل الدفاعية بتاعة البكتريا
1....حجمها صغير فيتخترق جدار البكتريا و تعدي من ال porins بسهولة
2...مقاومة الانزيمات اللي بتفرزها بعض الانواع
3.....عندها affinity رهيبةانها ترتبط و تمسك في
Penicillin binding protein
........... . . .............
المجموعة دي بتشتمل علي 4 انواع
Imipenim
Meropenim
Doripenim
Ertapenim
.............................
Imipenim
دا اول واحد تم انتاجه منهم
ممتازفي الشغل علي العدوي بأشكالها سواء
Gram + ve او Gram - ve Bacteria او Anaerobic Bacteria
لكن دوره محدود مع ال MRSA
و كمان دوره محدود مع ال Clostridium difficille
مشكلته انه بيتكسر في الكلي و بالتالي يستخدم بحذر مع مرضي الكلي
وكمان بيعمل seizures مع المرضي اللي عندهم استعداد لكده
...............................
Doripenim
يتميز عن اللي قبله انه ما بيتكسرش في الكلي!!!
................................
Meropenim
زيهم بس موضوع التشنجات بشكل اقل
............ ....................
Ertapenim
زيهم لكن ضعيف علي ال pseud.aeurogenosa و ضعيف علي acintobacter sup
لكن ميزه انه حقنة مرة واحدة في اليوم
...................................
و افتكر انها بتشتغل علي ال cell envelope زي البنسللين و السيفالوسبورين
لكن افتكر اكتر ان دي (الباشا)
.....
بس خلاص
...........
لحلقة الثامنة .... Penicillin
خليك معايا واحدة واحدة في الموضوع ده علشان نفهم اصل الحكاية ايه و خلي بالك دا كان مفروض يبقي الحلقة الأولي بس أجلته علشان ال suspense!
........................
البنسللين دا هو المضاد التاريخي اللي اكتشفه بالمصادفة العالم اليكساندر فلمنج سنة 1928 لما قرر يسافر اجازة اسبوعين و ساعتها قاده تفكيره انه يقلل درجة حرارة الغرفة من 37 و هي الدرجة اللي بيعمل فيها ابحاثه علشان تبقي شبه درجة حرارة الجسم قرر انه يخليها 28 درجة علشان البكتريا تنمو ببطئ علي ما يرجع
ودي كانت لعبة الحظ لأنه نمي فطر البنسللين و موت البكتريا اللي حواليه و دي كانت بداية نقلة في تاريخ الجنس البشري
.........................................
البنسللين من مجموعة ال beta lactam اللي بتحدد خواصه و صفاته في صراعه مع البكتريا
.........................................
بيشتغل ببساطة عن طريق انه بيضرب ال bacterial cell envelope
عن طريق انه بيمسك في بروتين خاص بيه في طبقة peptidoglycan اللي موجودة بين ال
Cell wall
و
Cell membrane(inner)
و من كتر ما هو خاص بيه سميناه
Penicillin binding protein PBPs
.................................
علشان تحفظ اسماء البنسلينات و الفرق بينها و انت مغمض استأذنك طول بالك و اسمعني في حته الميكروبيولوجي دي
البكتريا لازم تعيش!
ماهو لما خالي فلمنج اخترع البنسللين البكتريا ما وقفتش ساكتة و قررت انها تاخد مناعة منه بمرور الوقت و لأن شرح طريقة مناعة البكتريا للبنسللين منيلة بنيلة و اصعب من خطة الزمالك في ماتش الستة بتاع الأهلي
انا هاسميها خطة ال ستة P !!!
يعني 6 حاجات تبدأ بحرف ال P تحاول البكتريا مقاومة البنسللين بيها و نقوم احنا نطور في البنسللين نفسه علشان نتغلب علي مقاومة البكتريا ...تعالي بقي نقولهم
Penetration
بتقلل اختراق البنسللين ليها اساسا من خلال الجد
ار الخارجي زي ال Atypical Bacteria مثال ال rickettesia/legionlla
Porins
كتير من البكتريا السالبة ما بتعديش البنسللين من الفتحات بتاعة الغشاء الخلوي و دا يفسر ليه البنسلينات بتشتغل حلو علي البكتريا الموجبة اكتر من السالبة و حتة كمان ان الموجبة طبقة ال peptidoglycan اللي البنسللين بيشتغل عليها بتبقي ناحية بره عكس البكتريا السالبة اللي بيكون فيه طبقه phospholipid ناحية بره
ودا موجود في معظم البكتريا السالبة زي
E.choli shigella proteus salmonella
3..
Pump efflux
و دي بعد ما البنسللين ينجح انه يدخل تقوم البكتريا الشقية تضخه بره الخلية قبل الوصول ل MIC اللي عنده يقدر يموتها و اشهر مثال هو P.Aeurogenosa
4...
Pencillinase
دخل و قعد و هوب هايشتغل تقوم البكتريا مطلعة الانزيم ده اللي هو كمان اسمه beta lactamase ويقوم بسلامته مكسر ال beta lactam بتاعة اسم النبي حارسه البنسللين !!
ودا موجود في البكتريا السالبة زي Neisseria وزي ال Haemophylus و غالبية ال enteric
ودا يفسر اكتر و اكتر ليه البنسللين اشطر علي البكتريا الموجبة اكتر من السالبة مع العلم ان بعض الانواع الموجبة زي ال staph بتعمل نفس الحركة مع البنسللين الطيب
5..
PBPs
بعض البكتريا بتقطع عرق و تسيح دم بتغير في تركيب ال Penicillin binding protein من اساسه علشان البنسللين ما يعرفش يشتغل
6....
Peptidoglycan
بعض الأنواع ما بتعملش peptidoglycan فيدخل المضاد الحيوي مايلاقيش حاجة يشتغل عليها اصلا
....................
شوفتم البكتريا بتعمل ايه علشان تهرب من البنسللين الطيب !!!
شفتوا عملت 6 وسائل ازاي تهرب بيهم !!!
لكن و حياة كل التهاب حلق و كل لوزة و كل جيب أنفي كل طريقة من الستة دول هاتكون سبب في نوع جديد من البنسلينات هانشرحها بالتفصيل
Natural penicillin
Antistaphylococcal penicillin
Amino penicillin
Broad spectrum penicillin
و اللي هاشرحهم بهدووووووء في الكومنتات علشان لازم اروح اجيب طلبات البيت دلوقتي
حكم_القوي
استنوني
........
Natural penicillin
و دي 4 انواع
1..
Penicillin G (benzyl penicillin )
و سبب تسميتهG انه بيتكسر ب ال gasric acidity علشان دا بيتاخد حقن بس
مافيش منه حساسية
وبالتالي مافيش اختبار حساسية
و ال vial بتاعه 1000000 وحدة
2...
Penicillin V (phenoxymethyl penicillin )
و دا علي العكس تماما اسمه V لأنه بيتكسر لو اتاخد حقن في الوريد لذلك لا يؤخد الا oral
3....
porcaine penicillin
ودا نادر الاستخدام اليومين دول
وبيعمل حساسية مفرطة و ما يتاخدش الا عضل و يلزمه اختبار حساسية
4.....
Benthazine penicillin
ودا الاب الروحي لكل المضادات
بيستخرج مباشرة من ال mold نفسه
ما ننساش دوره في rheumatic fever
واللي هانخصص بوست ليه لوحده في كيفية استخدامه معاها
..................................
نرجع مرجوعنا دي المجموعة الأم
وكانت ما شاء الله شغالة زي الفل علي البكتريا الموجبة و السالبة و بعض ال spirochetes و بعض ال Anaerobic
لغاية ما البكتريا طورت نفسها زي ما اتفقنا
وكان لازم نطور البنسللين و اول حاجة فكرنا فيها
نتغلب علي مشكلة ال resistant staph
لذلك عملنا
Antistaphylococcal penicillin
.................................................
Antistaphylococcal penicillin
المجموعة دي تحتوي 3 انواع
Naficillin
Oxacillin
Dicloxacillin
و ليها اسم تاني
Pencillinase resistant
ودي من اسمها بتقاوم الانزيم اللي بيكسر ال beta lactam
ولذلك بيجيب نتائج ممتازة مع
Staphylococcus aures
Staphylococcus epidermis
لكن خلي بالك ماتقدرش تعمل حاجة مع
MRSA
MRSE
عارف ليه ؟؟!!
لانها ما بتقدرش ترتبط ب PBPs بتاعة النوعين دول
خلي بالك الجروب دا ما بيتصنعش لوحده يعني لازم معاه نوع من البنسللين زي الفلوموكس كدا هو flucloxacillin مع amoxicillin
و زي ampiflox دا محطوط معاه ampicillin
وخلي بالك برضوا شغلها علي ال streptococci اقل من ال Natural penicillin
و الجروب دا من اساسه ما بيشتغلش علي ال Gram - ve Bacteria
...........................
بتقول ايه ؟؟؟
ما بتشتغلش على Gram - ve Bacteria! !!!
نروح فين نيجي منين !!!
نحلها ازاي
يا مسهل !!!
الزق في ال beta lactam ring مجموعة amino
ده خلاها more heterophilic و بالتالي تقدر تعدي و تشتغل على Gram - ve Bacteria
زي S.Enterica
E.choli
Sigella
الف الف مبروك كدا عندنا نوعين
Amoxicillin
Ampicillin
طورناهم !!!!
لكن يا فرحة ما تمت !!!!
طلعوا ممكن يتكسروا ب Beta lactamase اللي بتطلعه بعض الانواع
لكن ما تقلقش ليها حل !!!
هنحط عليهم beta lactamase inhibitors تخليه ما يتأثرش
وفكرة عملها بسيطة جدا هي انها شبه ال beta lactam ring في التركيب و بالتالي يدخل الانزيم يروح ماسك فيها بدل المضاد
عاوزين امثلة صح
Amoxicillin +clavulanic acid=Augmantin
A
mpicillin +sulbactam=Unacyn
ودا نتائجه طبعا افضل و احسن
لكن السؤال مافيش حاجة كدا تشتغل علي كله ؟؟!!!!!
........................
وصلنا للمرحلة الأخيرة
بنسللين يشتغل علي كله
Broad spectrum penicillin
و هي 3 انواع
Ticercillin
Carbencillin
Piperacillin
و احنا عملنا فيهم 2 side polar chain
خلاهم يعدوا بسهولة من ال porins بتاعة ال Gram - ve Bacteria وكمان تقدر تستحمل ال
Pencillinase بتاعة البكتيريا السالبة
لكن للاسف الانزيم بتاع ال Gram + ve bacteria بيأثر فيها
لكن ما تزعلش !!!
نفس الفكرة استخدم معاها
Beta lactamase inhibitors
زي Ticercillin + clavulanic acid
وزي Piperacillin +tazobactam
و بكدا تقدر تشتغل علي ال Gram + ve bacteria وكمان شغال علي Gram - ve Bacteria
...............
الخلاصة لو امكن نعمل قانون عام
بنقول ال Natural penicillin مالهاش دور مع Gram - ve Bacteria
ماعدا في بعض حالات
N.meningitides
H.Influenza
...........
Antistaphylococcal penicillin
مالهاش دور مع Gram - ve Bacteria
...............
Amino penicillin
نفس الحكاية ما بتشتغلش على Gram - ve Bacteria ما عدا
N.meningitides
H.Influenza
بالإضافة لبعض انواع Gram - ve Bacteria اللي ما بتطلعش Beta lactamase
زي ال
E.choli
S.Enterica
Shigella
...................
extended spectrum penicillin
تشتغل علي كل Gram - ve bacilli بما فيها
P.Aeurogenosa
...................
Extended spectrum penicillin +beta lactamase inhibitors
بيشتغل علي غالبية
Gram - ve Bacteria و كمان
Gram + ve bacteria
.......
