جديد
عرض تقديمي
صندوق يحتوي على 28
الجرعة
5 ملغ
برينسيبس
نعم
الموزع أو الشركة المصنعة
فايزر المغرب
تعبير
كوينابريل
صف علاجي
دواء مضاد لارتفاع ضغط الدم من عائلة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين
حالة
تم تسويقه
رمز ATC
ج09أأ06
الدفع مقابل المشاهدة
37.50 درهم
سعر المستشفى
23.40 درهم
تلوين
لديه
المؤشرات
- ضغط دم مرتفع؛
- قصور القلب الاحتقاني.
طبيعة المنتج
الدواء
جديد
عرض تقديمي
صندوق يحتوي على 28
الجرعة
20 مليجرام
برينسيبس
نعم
الموزع أو الشركة المصنعة
فايزر المغرب
تعبير
كوينابريل
صف علاجي
دواء مضاد لارتفاع ضغط الدم من عائلة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين
حالة
تم تسويقه
رمز ATC
ج09أأ06
الدفع مقابل المشاهدة
70.10 درهم
سعر المستشفى
43.80 درهم
تلوين
لديه
المؤشرات
- ضغط دم مرتفع؛
- قصور القلب الاحتقاني.
طبيعة المنتج
الدواء
جديد
عرض تقديمي
صندوق يحتوي على 28
الجرعة
50 ملغ
الموزع أو الشركة المصنعة
ام سي فارما
تعبير
لوسارتان
صف علاجي
مضاد مستقبلات الأنجيوتنسين II
حالة
تم تسويقه
رمز ATC
سي09سي ايه 01
الدفع مقابل المشاهدة
77.20 درهم
سعر المستشفى
48.20 درهم
تلوين
لديه
المؤشرات
يستخدم لوسارتان
لعلاج ارتفاع ضغط الدم الأساسي.
ارتفاع ضغط الدم مع تضخم البطين الأيسر
تقليل خطر الإصابة بالسكتة الدماغية لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم مع تضخم البطين الأيسر
قصور القلب
قصور القلب الخفيف إلى المتوسط، عادة بالاشتراك مع مدرات البول والديجيتاليس، عندما يكون العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بسبب الآثار الجانبية المحددة لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (السعال) غير مناسب. لا تشكل الآثار الجانبية التي تحدث بعد العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ونتيجة للتأثير العام على نظام الرينين أنجيوتنسين الألدوستيرون (على سبيل المثال الفشل الكلوي التدريجي، فرط بوتاسيوم الدم) مؤشرا لاستخدام لوسارتان.
اعتلال الكلية عند مرضى السكري من النوع الثاني
لعلاج اعتلال الكلية السكري عند مرضى السكري من النوع الثاني المصابين بارتفاع ضغط الدم وارتفاع مستوى الكرياتينين في المصل وبروتينية البول (نسبة ألبومين البول/الكرياتينين ≥300 مجم/جم).
طبيعة المنتج
الدواء
أبسترال 400 ميكروجرام، قرص تحت اللسان [P][SS]
جديد
عرض تقديمي
صندوق من 10
الجرعة
400 ميكروجرام
برينسيبس
نعم
الموزع أو الشركة المصنعة
سوثيما
تعبير
الفنتانيل
صف علاجي
مسكنات الأفيون
حالة
تم تسويقه
رمز ATC
ن02ا ب03
الدفع مقابل المشاهدة
876.00 درهم
سعر المستشفى
582.00 درهم
تلوين
ب
المؤشرات
علاج الألم المفاجئ لدى المرضى البالغين باستخدام المورفين لعلاج آلام السرطان المزمنة. الألم الانتيابي هو تفاقم مؤقت للألم المزمن والذي يمكن السيطرة عليه بالعلاج الأساسي.
تحذيرات
يجب إخبار المرضى ومقدمي الرعاية بأن دواء ABSTRAL يحتوي على مادة فعالة بجرعة قد تكون قاتلة للطفل. لذلك، يجب أن تبقى كافة الأقراص بعيدًا عن متناول الأطفال وبصرهم.
نظرًا للآثار الجانبية الخطيرة المحتملة لعلاجات المواد الأفيونية مثل ABSTRAL، يجب إعلام المرضى ومقدمي الرعاية بأهمية تناول ABSTRAL بشكل صحيح وإبلاغهم بالتدابير التي يجب اتخاذها في حالة ظهور أعراض الجرعة الزائدة.
قبل البدء في استخدام ABSTRAL، يجب تثبيت العلاج بالمورفين طويل المفعول المستخدم للسيطرة على الألم المزمن.
لم تتم دراسة ABSTRAL في المرضى الذين يعانون من آفات الفم أو التهاب الغشاء المخاطي. قد يكون هناك خطر التعرض الجهازي المتزايد للدواء لدى هؤلاء المرضى، لذا يوصى باتخاذ الحذر بشكل خاص أثناء تحديد الجرعة.
لا ينبغي أن يسبب إيقاف العلاج بـ ABSTRAL أي آثار ملحوظة، ولكن أعراض الانسحاب المحتملة تشمل: القلق، والرعشة، والتعرق، والشحوب، والغثيان والقيء.
كما هو الحال مع المواد الأفيونية الأخرى، إذا كان التحكم في الألم غير كافٍ استجابة لزيادة جرعة الفنتانيل، فيجب النظر في إمكانية الإصابة بفرط الحساسية للألم الناجم عن المواد الأفيونية. يوصى بتقليل جرعة الفنتانيل أو تعليق العلاج أو إعادة تقييم العلاج.
التعود والاعتماد
من المرجح أن يحدث التعود والاعتماد الجسدي و/أو النفسي مع الاستخدام المتكرر للأدوية التي تعتمد على المورفين مثل الفنتانيل. من المعروف أن الإدمان على المواد الأفيونية منشأه طبي.
اكتئاب الجهاز التنفسي
مثل جميع المواد الأفيونية، يرتبط ABSTRAL بخطر الإصابة باكتئاب الجهاز التنفسي ذي الأهمية السريرية. يجب إجراء مرحلة المعايرة بحذر خاص عند المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن أو أمراض أخرى (مثل الوهن العضلي الشديد) مما يجعلهم عرضة للاكتئاب التنفسي، بسبب زيادة خطر الاكتئاب التنفسي الذي قد يؤدي إلى توقف التنفس. يجب إعطاء ABSTRAL بحذر شديد فقط للمرضى الذين قد يكونون حساسين بشكل خاص للتأثيرات الدماغية لفرط ثاني أكسيد الكربون، مثل المرضى الذين يعانون من علامات ارتفاع الضغط داخل الجمجمة، أو ضعف الوعي، أو الغيبوبة أو أورام المخ
.
نظرًا لأن المورفين يمكن أن يخفي المسار السريري لدى المرضى الذين يعانون من إصابات في الرأس، فيجب استخدامه في هذا الوضع فقط إذا كان ضروريًا للغاية.
امراض القلب
يمكن أن يسبب الفنتانيل بطء القلب. يجب استخدامه بحذر عند المرضى الذين لديهم تاريخ من بطء ضربات القلب أو بطء ضربات القلب الموجود مسبقًا.
المرضى المسنين
تشير البيانات التي تم الحصول عليها بعد الإعطاء الوريدي للفنتانيل إلى احتمال حدوث انخفاض في تصفيته وزيادة في نصف عمره لدى المرضى المسنين، الذين قد يكونون أكثر حساسية للمادة الفعالة من المرضى الأصغر سنا. يجب مراقبة المرضى المسنين أو المصابين بالهزال أو الضعفاء بعناية بحثًا عن علامات التسمم بالفنتانيل، مع تقليل الجرعة إذا لزم الأمر. يجب إعطاء ABSTRAL بحذر للمرضى الذين يعانون من ضعف في وظائف الكبد أو الكلى، وخاصة أثناء مرحلة المعايرة
.
قد يؤدي استخدام ABSTRAL في المرضى الذين يعانون من ضعف في وظائف الكبد أو الكلى إلى زيادة التوافر البيولوجي للفنتانيل وتقليل تصفيته الجهازية، مما قد يؤدي إلى زيادة وإطالة التأثيرات الشبيهة بالمورفين.
ينبغي توخي الحذر بشكل خاص في علاج المرضى الذين يعانون من نقص حجم الدم أو انخفاض ضغط الدم.
متلازمة السيروتونين:
ينصح بالحذر عند تناول ABSTRAL مع الأدوية التي تؤثر على أنظمة الناقل العصبي السيروتونين.
قد يتطور متلازمة السيروتونين، وهي حالة قد تهدد الحياة، مع الاستخدام المتزامن للأدوية السيروتونينية مثل مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) ومثبطات إعادة امتصاص السيروتونين والنورادرينالين (SNRIs)، بالإضافة إلى الأدوية التي تضعف عملية التمثيل الغذائي للسيروتونين (بما في ذلك مثبطات أحادي الأمين أوكسيديز [MAOIs]). يمكن أن يحدث هذا بالجرعات الموصى بها.
قد يصاحب متلازمة السيروتونين تغيرات في الحالة العقلية (مثل التحريض والهلوسة والغيبوبة)، وعدم استقرار الجهاز العصبي اللاإرادي (مثل عدم انتظام ضربات القلب وضغط الدم غير المستقر وفرط الحرارة)، واضطرابات عصبية عضلية (مثل فرط المنعكسات وعدم التنسيق والتصلب)، و/أو أعراض الجهاز الهضمي (مثل الغثيان والقيء والإسهال).
في حالة الاشتباه في الإصابة بمتلازمة السيروتونين، يجب التوقف عن العلاج بـ ABSTRAL.
موانع الاستعمال
• فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من المواد المساعدة المذكورة في القسم 6.1.
• المرضى الذين لم يتلقوا العلاج بالمورفين الأساسي، بسبب زيادة خطر الاكتئاب التنفسي.
• اكتئاب تنفسي حاد أو أمراض انسداد رئوي حاد.
• علاج الآلام الحادة غير الآلام الاختراقية.
الجرعات وطريقة الإعطاء
الجرعة: يتم تخصيص دواء ABSTRAL للمرضى الذين يعتبرون قادرين على تحمل العلاج الأساسي بالمورفين لعلاج آلام السرطان المزمنة. يمكن اعتبار المرضى الذين يتلقون ما لا يقل عن 60 ملغ من المورفين يوميًا عن طريق الفم، أو ما لا يقل عن 25 ميكروغرام من الفنتانيل في الساعة عبر الجلد، أو ما لا يقل عن 30 ملغ من الأوكسيكودون يوميًا عن طريق الفم، أو ما لا يقل عن 8 ملغ من الهيدرومورفون يوميًا عن طريق الفم، أو جرعة مسكنة متساوية من نوع آخر من المورفين لمدة أسبوع واحد على الأقل متسامحين مع المورفين.
طريقة الإعطاء:
طريقة الإعطاء
يجب وضع أقراص ABSTRAL تحت اللسان مباشرة تحت اللسان، إلى أقصى حد ممكن. لا ينبغي بلع أقراص ABSTRAL تحت اللسان، ولكن يجب تركها لتذوب تمامًا تحت اللسان، دون مضغها أو مصها. يجب توجيه المرضى بعدم تناول الطعام أو الشراب حتى يذوب القرص تحت اللسان تمامًا.
يمكن للمرضى الذين يعانون من جفاف الفم استخدام الماء لترطيب الغشاء المخاطي للفم قبل تناول أبسترال.
المواد المؤثرة عقليا
نعم
خطر محتمل للإدمان أو الإساءة
نعم
طبيعة المنتج
الدواء
جديد
عرض تقديمي
صندوق من 10
الجرعة
200 ميكروجرام
برينسيبس
نعم
الموزع أو الشركة المصنعة
سوثيما
تعبير
الفنتانيل
صف علاجي
مسكنات الأفيون
حالة
تم تسويقه
رمز ATC
ن02ا ب03
الدفع مقابل المشاهدة
876.00 درهم
سعر المستشفى
582.00 درهم
تلوين
ب
المؤشرات
يستخدم دواء DUROGESIC عند البالغين
في علاج الألم المزمن الشديد الذي يتطلب تناول المواد الأفيونية بشكل مستمر لفترة طويلة.
عند الأطفال
العلاج طويل الأمد للألم المزمن الشديد عند الأطفال من عمر سنتين الذين يتلقون العلاج الأفيوني.
المواد المؤثرة عقليا
نعم
خطر محتمل للإدمان أو الإساءة
نعم
طبيعة المنتج
الدواء
جديد
عرض تقديمي
صندوق من 10
الجرعة
100 ميكروجرام
برينسيبس
نعم
الموزع أو الشركة المصنعة
سوثيما
تعبير
الفنتانيل
صف علاجي
مسكنات الأفيون
حالة
تم تسويقه
رمز ATC
ن02ا ب03
الدفع مقابل المشاهدة
876.00 درهم
سعر المستشفى
582.00 درهم
تلوين
ب
المؤشرات
علاج الألم المفاجئ لدى المرضى البالغين باستخدام المورفين لعلاج آلام السرطان المزمنة. الألم الانتيابي هو تفاقم مؤقت للألم المزمن والذي يمكن السيطرة عليه بالعلاج الأساسي.
تحذيرات
يجب إخبار المرضى ومقدمي الرعاية بأن دواء ABSTRAL يحتوي على مادة فعالة بجرعة قد تكون قاتلة للطفل. لذلك، يجب أن تبقى كافة الأقراص بعيدًا عن متناول الأطفال وبصرهم.
نظرًا للآثار الجانبية الخطيرة المحتملة لعلاجات المواد الأفيونية مثل ABSTRAL، يجب إعلام المرضى ومقدمي الرعاية بأهمية تناول ABSTRAL بشكل صحيح وإبلاغهم بالتدابير التي يجب اتخاذها في حالة ظهور أعراض الجرعة الزائدة.
قبل البدء في استخدام ABSTRAL، يجب تثبيت العلاج بالمورفين طويل المفعول المستخدم للسيطرة على الألم المزمن.
لم تتم دراسة ABSTRAL في المرضى الذين يعانون من آفات الفم أو التهاب الغشاء المخاطي. قد يكون هناك خطر التعرض الجهازي المتزايد للدواء لدى هؤلاء المرضى، لذا يوصى باتخاذ الحذر بشكل خاص أثناء تحديد الجرعة.
لا ينبغي أن يسبب إيقاف العلاج بـ ABSTRAL أي آثار ملحوظة، ولكن أعراض الانسحاب المحتملة تشمل: القلق، والرعشة، والتعرق، والشحوب، والغثيان والقيء.
كما هو الحال مع المواد الأفيونية الأخرى، إذا كان التحكم في الألم غير كافٍ استجابة لزيادة جرعة الفنتانيل، فيجب النظر في إمكانية الإصابة بفرط الحساسية للألم الناجم عن المواد الأفيونية. يوصى بتقليل جرعة الفنتانيل أو تعليق العلاج أو إعادة تقييم العلاج.
التعود والاعتماد
من المرجح أن يحدث التعود والاعتماد الجسدي و/أو النفسي مع الاستخدام المتكرر للأدوية التي تعتمد على المورفين مثل الفنتانيل. من المعروف أن الإدمان على المواد الأفيونية منشأه طبي.
اكتئاب الجهاز التنفسي
مثل جميع المواد الأفيونية، يرتبط ABSTRAL بخطر الإصابة باكتئاب الجهاز التنفسي ذي الأهمية السريرية. يجب إجراء مرحلة المعايرة بحذر خاص عند المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن أو أمراض أخرى (مثل الوهن العضلي الشديد) مما يجعلهم عرضة للاكتئاب التنفسي، بسبب زيادة خطر الاكتئاب التنفسي الذي قد يؤدي إلى توقف التنفس. يجب إعطاء ABSTRAL بحذر شديد فقط للمرضى الذين قد يكونون حساسين بشكل خاص للتأثيرات الدماغية لفرط ثاني أكسيد الكربون، مثل المرضى الذين يعانون من علامات ارتفاع الضغط داخل الجمجمة، أو ضعف الوعي، أو الغيبوبة أو أورام المخ
.
نظرًا لأن المورفين يمكن أن يخفي المسار السريري لدى المرضى الذين يعانون من إصابات في الرأس، فيجب استخدامه في هذا الوضع فقط إذا كان ضروريًا للغاية.
امراض القلب
يمكن أن يسبب الفنتانيل بطء القلب. يجب استخدامه بحذر عند المرضى الذين لديهم تاريخ من بطء ضربات القلب أو بطء ضربات القلب الموجود مسبقًا.
المرضى المسنين
تشير البيانات التي تم الحصول عليها بعد الإعطاء الوريدي للفنتانيل إلى احتمال حدوث انخفاض في تصفيته وزيادة في نصف عمره لدى المرضى المسنين، الذين قد يكونون أكثر حساسية للمادة الفعالة من المرضى الأصغر سنا. يجب مراقبة المرضى المسنين أو المصابين بالهزال أو الضعفاء بعناية بحثًا عن علامات التسمم بالفنتانيل، مع تقليل الجرعة إذا لزم الأمر. يجب إعطاء ABSTRAL بحذر للمرضى الذين يعانون من ضعف في وظائف الكبد أو الكلى، وخاصة أثناء مرحلة المعايرة
.
قد يؤدي استخدام ABSTRAL في المرضى الذين يعانون من ضعف في وظائف الكبد أو الكلى إلى زيادة التوافر البيولوجي للفنتانيل وتقليل تصفيته الجهازية، مما قد يؤدي إلى زيادة وإطالة التأثيرات الشبيهة بالمورفين.
ينبغي توخي الحذر بشكل خاص في علاج المرضى الذين يعانون من نقص حجم الدم أو انخفاض ضغط الدم.
متلازمة السيروتونين:
ينصح بالحذر عند تناول ABSTRAL مع الأدوية التي تؤثر على أنظمة الناقل العصبي السيروتونين.
قد يتطور متلازمة السيروتونين، وهي حالة قد تهدد الحياة، مع الاستخدام المتزامن للأدوية السيروتونينية مثل مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) ومثبطات إعادة امتصاص السيروتونين والنورادرينالين (SNRIs)، بالإضافة إلى الأدوية التي تضعف عملية التمثيل الغذائي للسيروتونين (بما في ذلك مثبطات أحادي الأمين أوكسيديز [MAOIs]). يمكن أن يحدث هذا بالجرعات الموصى بها.
قد يصاحب متلازمة السيروتونين تغيرات في الحالة العقلية (مثل التحريض والهلوسة والغيبوبة)، وعدم استقرار الجهاز العصبي اللاإرادي (مثل عدم انتظام ضربات القلب وضغط الدم غير المستقر وفرط الحرارة)، واضطرابات عصبية عضلية (مثل فرط المنعكسات وعدم التنسيق والتصلب)، و/أو أعراض الجهاز الهضمي (مثل الغثيان والقيء والإسهال).
في حالة الاشتباه في الإصابة بمتلازمة السيروتونين، يجب التوقف عن العلاج بـ ABSTRAL.
موانع الاستعمال
• فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من المواد المساعدة المذكورة في القسم 6.1.
• المرضى الذين لم يتلقوا العلاج بالمورفين الأساسي، بسبب زيادة خطر الاكتئاب التنفسي.
• اكتئاب تنفسي حاد أو أمراض انسداد رئوي حاد.
• علاج الآلام الحادة غير الآلام الاختراقية.
الجرعات وطريقة الإعطاء
الجرعة: يتم تخصيص دواء ABSTRAL للمرضى الذين يعتبرون قادرين على تحمل العلاج الأساسي بالمورفين لعلاج آلام السرطان المزمنة. يمكن اعتبار المرضى الذين يتلقون ما لا يقل عن 60 ملغ من المورفين يوميًا عن طريق الفم، أو ما لا يقل عن 25 ميكروغرام من الفنتانيل في الساعة عبر الجلد، أو ما لا يقل عن 30 ملغ من الأوكسيكودون يوميًا عن طريق الفم، أو ما لا يقل عن 8 ملغ من الهيدرومورفون يوميًا عن طريق الفم، أو جرعة مسكنة متساوية من نوع آخر من المورفين لمدة أسبوع واحد على الأقل متسامحين مع المورفين.
طريقة الإعطاء:
طريقة الإعطاء
يجب وضع أقراص ABSTRAL تحت اللسان مباشرة تحت اللسان، إلى أقصى حد ممكن. لا ينبغي بلع أقراص ABSTRAL تحت اللسان، ولكن يجب تركها لتذوب تمامًا تحت اللسان، دون مضغها أو مصها. يجب توجيه المرضى بعدم تناول الطعام أو الشراب حتى يذوب القرص تحت اللسان تمامًا.
يمكن للمرضى الذين يعانون من جفاف الفم استخدام الماء لترطيب الغشاء المخاطي للفم قبل تناول أبسترال.
المواد المؤثرة عقليا
نعم
خطر محتمل للإدمان أو الإساءة
نعم
طبيعة المنتج
الدواء
جديد
عرض تقديمي
صندوق يحتوي على 120
الجرعة
250 ملجم
الموزع أو الشركة المصنعة
أطلس فارم
تعبير
أبيراتيرون
صف علاجي
مضاد للورم، مثبط تخليق الأندروجين (مثبط CYP17A1)
حالة
تم تسويقه
رمز ATC
ل02بكس0
الدفع مقابل المشاهدة
10411.00 درهم
سعر المستشفى
10215.00 درهم
تلوين
لديه
المؤشرات
يشار إليه بالاشتراك مع بريدنيزون أو بريدنيزولون في:
- علاج سرطان البروستاتا الحساس للهرمون النقيلي عالي الخطورة الذي تم تشخيصه حديثًا (mHSPC) لدى الرجال البالغين، بالاشتراك مع العلاج بالحرمان من الأندروجين (ADT).
- علاج سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء (mCRPC) في الرجال البالغين الذين لا تظهر عليهم أعراض أو تظهر عليهم أعراض خفيفة بعد فشل العلاج بالحرمان من الأندروجين والذين لم يتم الإشارة إلى العلاج الكيميائي لهم سريريًا بعد.
- علاج سرطان البروستات النقيلي المقاوم للإخصاء (mCR
أبيرانات 250 مجم، قرص
جديد
عرض تقديمي
صندوق يحتوي على 120 زجاجة
الجرعة
250 ملجم
الموزع أو الشركة المصنعة
أمانيس فارما (أسهم فارما السابقة)
تعبير
أبيراتيرون
صف علاجي
العلاج الهرموني ومضادات الهرمونات الأخرى والعوامل ذات الصلة
حالة
تم تسويقه
كود ATC
L02BX03
الدفع مقابل المشاهدة
10411.00 درهم
سعر المستشفى
10215.00 درهم
تلوين
أ
المؤشرات
يشار إليه بالاشتراك مع بريدنيزون أو بريدنيزولون من أجل:
- علاج سرطان البروستاتا الحساس للهرمون النقيلي عالي الخطورة الذي تم تشخيصه حديثًا (mHSPC)
لدى الرجال البالغين بالاشتراك مع العلاج بالحرمان من الأندروجين
(ADT) (انظر القسم 5.1)
- علاج سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء (mCRPC) لدى
الرجال البالغين الذين لا تظهر عليهم أعراض أو تظهر عليهم أعراض طفيفة بعد فشل العلاج بالحرمان من الأندروجين
والذين لم تتم
الإشارة إلى العلاج الكيميائي لهم سريريًا بعد (انظر القسم 5.1)
- علاج سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء (mCRPC) لدى
الرجال البالغين الذين تقدم مرضهم أثناء العلاج الكيميائي القائم على الدوسيتاكسيل أو بعده
ABSTRACT
The synergy between radiotherapy and immunotherapy in treating thoracic cancers presents a potent therapeutic advantage, yet it also carries potential risks. The extent and nature of cumulative cardiac toxicity remain uncertain, prompting the need to discern its mechanisms and devise effective mitigation strategies. Radiation alone or in combination with an anti- Programmed cell death protein1 (PD-1) antibody significantly reduced cardiac function in C57BL/6J mice, and this pathologic effect was aggravated by anti-PD-1 (anti-PD-1 + radiation). To examine the cellular mechanism that causes the detrimental effect of anti-PD-1 upon cardiac function after radiation, AC16 human cardiomyocytes were used to study cardiac apoptosis and cardiac autophagy. Radiation-induced cardiomyocyte apoptosis was significantly promoted by anti-PD-1 treatment, while anti-PD-1 combined radiation administration blocked the cardiac autophagic flux. Adenosine 5'-triphosphate (ATP) (a molecule that promotes lysosomal acidification) not only improved autophagic flux in AC16 human cardiomyocytes, but also attenuated apoptosis induced by radiation and anti-PD-1 treatment. Finally, ATP administration in vivo significantly reduced radiation-induced and anti-PD-1-exacerbated cardiac dysfunction. We demonstrated for the first time that anti-PD-1 can aggravate radiation-induced cardiac dysfunction via promoting cardiomyocyte apoptosis without affecting radiation-arrested autophagic flux. ATP enhanced cardiomyocyte autophagic flux and inhibited apoptosis, improving cardiac function in anti-PD-1/radiation combination-treated animals.
PMID:37842574 | PMC:PMC10570000 | DOI:10.1016/j.heliyon.2023.e20660
➖ Sent by @TheFeedReaderBot ➖
03:09
PubMed articles on: Cardio-Oncology
Nuclear medicine imaging methods of early radiation-induced cardiotoxicity: a ten-year systematic review
Front Oncol. 2023 Oct 9;13:1240889. doi: 10.3389/fonc.2023.1240889. eCollection 2023.
ABSTRACT
Background: Almonertinib, a third-generation epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor (EGFR-TKI), is commonly used as a first-line treatment for non-small cell lung cancer (NSCLC) patients with EGFR T790M mutations. Rivaroxaban and apixaban are a selective, direct factor Xa inhibitor used to treat venous thromboembolism (VTE), which is a frequent complication of NSCLC. Rivaroxaban and apixaban are substrates of CYP3A4, P-gp and BCRP, whereas almonertinib is an inhibitor of P-gp and BCRP. Rivaroxaban or apixaban are often prescribed together with almonertinib in NSCLC patients, but clear information on pharmacokinetic drug interaction is lacking. Therefore, this study aimed to unravel the extent of interactions between almonertinib-rivaroxaban and almonertinib apixaban in rats, and whether the pharmacokinetic interaction can be mitigated by rivaroxaban and apixaban dose adjustment. Methods: Rats were divided into ten groups (n = 6) that received rivaroxaban (2 mg/kg) (group 1), apixaban (0.5 mg/kg) (group 2), almonertinib (15 mg/kg) (group 3, group 4), almonertinib with rivaroxaban (2 mg/kg) (group 5), almonertinib with rivaroxaban (1 mg/kg) (group 6), almonertinib with apixaban (0.5 mg/kg) (group 7), almonertinib with apixaban (0.25 mg/kg) (group 8), rivaroxaban (2 mg/kg) with almonertinib (group 9), apixaban (0.5 mg/kg) with almonertinib (group 10). The concentrations of drugs were determined by an ultra-performance liquid chromatography tandem mass spectrometry (UPLC-MS/MS). The levels of messenger RNA were determined using quantitative real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR). Results and Discussion: The results indicate that almonertinib increased the Cmax and AUC0-t of 2 mg/kg rivaroxaban by 3.30 and 3.60-fold, 1 mg/kg rivaroxaban by 1.28 and 1.90-fold. Almonertinib increased the Cmax and AUC0-t of 0.5 mg/kg apixaban by 2.69 and 2.87-fold, 0.25 mg/kg apixaban by 2.19 and 2.06-fold. In addition, rivaroxaban also increased systemic exposure to almonertinib. The results of qRT-PCR showed that almonertinib reduced the expression of Cyp3a1 in liver and intestine, and Abcb1a, Abcg2 in intestine and kidney. The pharmacokinetic results suggest that it is important to take special care of the interactions of these drugs in clinical applications.
PMID:37860116 | PMC:PMC10582335 | DOI:10.3389/fphar.2023.1263975
03:09
PubMed articles on: Cancer & VTE/PE
Clinical Care of Pediatric Patients with or At-Risk of Post-Thrombotic Syndrome: Guidance from the ISTH SSC Subcommittee on Pediatric and Neonatal Thrombosis and Haemostasis
J Thromb Haemost. 2023 Oct 20:S1538-7836(23)00780-8. doi: 10.1016/j.jtha.2023.10.012. Online ahead of print.
NO ABSTRACT
PMID:37866514 | DOI:10.1016/j.jtha.2023.10.012
03:09
PubMed articles on: Cardio-Oncology
ATP protects anti-PD-1/radiation-induced cardiac dysfunction by inhibiting anti-PD-1 exacerbated cardiomyocyte apoptosis, and improving autophagic flux
Heliyon. 2023 Oct 5;9(10):e20660. doi: 10.1016/j.heliyon.2023.e20660. eCollection 2023 Oct.
ABSTRACT
Treating cancer patients with deep venous thrombosis/venous thromboembolism (DVT/VTE) can be challenging as patients are frequently unable to receive the standard therapy of anticoagulation due to the increased risk of bleeding complications seen in this population. Similarly, the hesitation of interventionalists to use thrombolytic agents due to bleeding risks limits percutaneous intervention options as well. Further, outcome data and guidelines do not exist for oncologic patients and often treatment is tailored to patient-specific factors after multidisciplinary discussion. This article reviews specific factors to consider when planning percutaneous treatment of cancer patients with DVT/VTE, focusing on the iliocaval system.
PMID:37865450 | DOI:10.1016/j.tvir.2023.100900
03:09
PubMed articles on: Cancer & VTE/PE
The prevalence of relevant drug-drug interactions and associated clinical outcomes in patients with cancer-associated thrombosis on concurrent anticoagulation and anticancer or supportive care therapies
Thromb Res. 2023 Oct 11;231:128-134. doi: 10.1016/j.thromres.2023.10.004. Online ahead of print.
ABSTRACT
Atrial fibrillation (AF) can increase thrombosis, especially arterial thrombosis, and some studies show that AF patients have a higher risk of developing pulmonary embolism (PE). The objective of our study is to investigate whether there is a direct causal effect of AF on PE. A two-sample Mendelian randomization (MR) approach was utilized to determine whether there is a causal relationship between AF and PE. European population-based consortia provided statistical data on the associations between Single Nucleotide Polymorphisms (SNPs) and relevant traits. The AF dataset was obtained from genome-wide association studies (GWAS) comprising 60,620 cases and 970,216 controls, while a GWAS of 1846 cases and 461,164 controls identified genetic variations associated with PE. Estimation of the causal effect was mainly performed using the random effects inverse-variance weighted method (IVW). Additionally, other tests such as MR-Egger intercept, MR-PRESSO, Cochran's Q test, "Leave-one-out," and funnel plots were conducted to assess the extent of pleiotropy and heterogeneity. Using 70 SNPs, there was no evidence to suggest an association between genetically predicted AF and risk of PE with multiplicative random-effects IVW MR analysis (odds ratio = 1.0003, 95% confidence interval: 0.9998-1.0008, P = 0.20). A null association was also observed in other methods. MR-Egger regression and MR-PRESSO respectively showed no evidence of directional (intercept, - 2.25; P = 0.94) and horizontal(P-value in the global heterogeneity test = 0.99) pleiotropic effect across the genetic variants. No substantial evidence was found to support the causal role of AF in the development of PE. Causal effect of atrial fibrillation on pulmonary embolism: a Mendelian randomization study. AF atrial fibrillation, PE pulmonary embolism, GWAS genome-wide association studies, SNPs single nucleotide polymorphisms, OR odds ratio, CI confidence interval.
PMID:37839022 | DOI:10.1007/s11239-023-02903-w
03:09
PubMed articles on: Cancer & VTE/PE
Catheter Directed Thrombectomy and Other Deep Venous Interventions in Cancer Patients
Tech Vasc Interv Radiol. 2023 Jun;26(2):100900. doi: 10.1016/j.tvir.2023.100900. Epub 2023 Aug 5.
ABSTRACT
This study aims to summarize the available data and determine if the presence of venous thromboembolism (VTE) immune-related adverse event (irAE) in patients with immune checkpoint inhibitor (ICI) therapy is associated with improved treatment efficacy and clinical outcomes, which in turn was used to help optimize patient selection for anticoagulation therapy and inform rational treatment strategies for overcoming the mechanisms of ICI resistance. PubMed, Embase, Web of Science, and Cochrane Library were searched up to March 18, 2023, for studies assessing the relationship between VTE irAE development during ICI therapy and cancer outcomes. Seven primary articles with a total of 4437 patients were included in the overall survival (OS) meta-analysis. Patients with VTE had a significant increase in overall mortality compared to patients without VTE in adjusted hazard ratios (HRs 1.36, 95% confidence interval [CI] 1.06-1.75, P = .02). In the studies where immortal time bias (ITB) was accounted for, patients with VTE irAE also had poor OS than those without. HR and the corresponding 95% CI values in the non-ITB group were 2.53 (1.75-3.66, P < .00001) with low heterogeneity (P = .17, I2 = 48%) and 1.21 (1.06-1.37, P = .004) in the ITB group with no heterogeneity (P = .95, I2 = 0%), respectively. Despite the heterogeneity identified, the evidence does suggest that VTE irAE occurrence could be served as a prognostic indicator, with higher frequencies of occurrence associated with poorer OS. However, the fundamental role of this association with clinical consequences should be further investigated in large cohorts and clinical trials.
PMID:37844585 | PMC:PMC10586005 | DOI:10.1177/10760296231206799
03:09
PubMed articles on: Cancer & VTE/PE
Pulmonary Embolism Treatment Evolution: A Comparative Analysis of Pulmonary Embolism Response Team Management at a Single Institution
Am J Cardiol. 2023 Oct 14;208:171-172. doi: 10.1016/j.amjcard.2023.09.003. Online ahead of print.
NO ABSTRACT
PMID:37844520 | DOI:10.1016/j.amjcard.2023.09.003
03:09
PubMed articles on: Cancer & VTE/PE
Causal effect of atrial fibrillation on pulmonary embolism: a mendelian randomization study
J Thromb Thrombolysis. 2023 Oct 15. doi: 10.1007/s11239-023-02903-w. Online ahead of print.
ABSTRACT
BACKGROUND: Nonpersistence in anticoagulation therapy is common and associated with undesirable clinical outcomes in patients with venous thromboembolism (VTE).
METHODS: We investigated preceding clinical events of treatment nonpersistence (e.g., switching, discontinuing, or restarting) in VTE patients with and without active cancer using Korean claims database.
RESULTS: Clinically significant events including thromboembolic events, hepatic function change and surgery preceded treatment nonpersistence, but heterogeneous distributions of clinical events were observed in the presence of active cancer. Patients with active cancer had a low rate of clinical events preceding treatment nonpersistence, and new active cancer diagnosis in the nonactive cancer group was most common before the switch to parenteral anticoagulants from warfarin or non-vitamin K antagonist oral anticoagulants (NOACs).
CONCLUSION: These findings suggest that clinically significant events can precede treatment nonpersistence and largely paralleled current guidelines for patients with VTE, whereas heterogeneous distributions of clinical events were observed in the presence of active cancer.
PMID:37882319 | DOI:10.1002/cam4.6626
03:09
PubMed articles on: Cancer & VTE/PE
Associations Between Immune-Related Venous Thromboembolism and Efficacy of Immune Checkpoint Inhibitors: A Systematic Review and Meta-Analysis
Clin Appl Thromb Hemost. 2023 Jan-Dec;29:10760296231206799. doi: 10.1177/10760296231206799.
ABSTRACT
BACKGROUND: The safety and efficacy of direct-acting oral anticoagulants (DOACs) for therapeutic anticoagulation in the setting of primary or metastatic brain cancer is not known.
OBJECTIVE: To conduct a meta-analysis and systematic review of studies that compare the risk of intracranial hemorrhage (ICH) in patients with brain cancer treated with DOACs vs. LMWH.
METHODS: A literature search was conducted using PubMed, EMBASE, and Cochrane databases. Summary statistics were obtained by calculating the risk ratio (RR), and heterogeneity across studies was estimated using the I2 statistic. A total of 10 retrospective studies (n=1,638) met criteria for inclusion. The primary endpoint was the pooled RR for ICH in patients with brain tumors receiving anticoagulation with DOACs compared with those receiving LMWH. Secondary analyses included the risk of fatal ICH in each subgroup.
RESULTS: The pooled RR for ICH in patients receiving DOACs vs. those receiving LMWH was 0.65 (95% confidence interval [CI], 0.36-1.17; P = 0.15; I2 = 50%). In studies evaluating primary brain cancer, there was a reduction in risk of ICH with DOACs (RR, 0.35; 95% CI, 0.18-0.69; P = 0.003; I2 = 0%). In patients with metastatic brain cancer, there was no difference in the risk of ICH with type of anticoagulation (RR, 1.05; 95% CI, 0.71-1.56; P = 0.80; I2 = 0%). The overall risk of fatal ICH was not different between anticoagulants.
DISCUSSION: The risk of ICH in patients with brain cancer receiving therapeutic anticoagulation varies by anticoagulation agent and diagnosis of primary or metastatic disease.
PMID:37866517 | DOI:10.1016/j.jtha.2023.10.011
03:09
PubMed articles on: Cancer & VTE/PE
Heterogeneous distributions in clinical events preceding anticoagulant treatment nonpersistence in patients with venous thromboembolism stratified by active cancer: A nationwide cohort study
Cancer Med. 2023 Oct 26. doi: 10.1002/cam4.6626. Online ahead of print.
ABSTRACT
BACKGROUND Pulmonary embolism secondary to deep vein thrombosis (DVT) with cor pulmonale is commonly associated with risk factors including surgery, cancer, and prolonged immobility. Cocaine is known to cause vasoconstriction and has a prothrombotic effect. Prolonged and heavy use of cocaine can also cause inflammation and liver damage. However, data on its potential role in causing pulmonary embolism and direct hepatotoxicity in cases of episodic use are scarce. CASE REPORT A 34-year-old man with no significant medical history except for episodic cocaine use presented in respiratory distress. Workup revealed submassive pulmonary embolism with pulmonary infarctions complicated by pneumonia, hypoxemic respiratory failure, and anemia. He was treated with anticoagulation and intensive care. On day 5 of hospitalization, the patient had an acute hepatic injury. His alanine aminotransferase level peaked at over 2000 IU/L on day 7, until finally tapering. Liver failure was found to be secondary to cocaine use. Liver enzyme levels improved with supportive care. He was discharged with apixaban and continued liver enzyme monitoring. CONCLUSIONS When investigating the cause of venous thromboembolism and transaminitis, evaluating cocaine use via patient history or laboratory analysis of cocaine and its metabolites should be considered. Cocaine is known to cause vasoconstriction and has a prothrombotic effect, although data on its potential role in causing pulmonary embolism and direct hepatotoxicity in cases of episodic use are scarce. Further investigation, such as cohort studies, could help strengthen our understanding of the relationship between cocaine use, acute hepatic injury, and pulmonary embolism.
PMID:37872733 | DOI:10.12659/AJCR.941360
03:08
PubMed articles on: Cancer & VTE/PE
Comparison of Direct Oral Anticoagulants versus Low Molecular Weight Heparin in Primary and Metastatic Brain Cancers: A Meta-Analysis and Systematic Review
J Thromb Haemost. 2023 Oct 20:S1538-7836(23)00779-1. doi: 10.1016/j.jtha.2023.10.011. Online ahead of print.
ABSTRACT
D-dimer, a soluble fibrin degradation product that originates from plasmin-induced degradation of cross-linked fibrin, is an important biomarker of coagulation activation and secondary fibrinolysis that is routinely used to rule out venous thromboembolism (VTE), to evaluate the risk of VTE recurrence as well as the optimal duration of anticoagulant therapy. Besides VTE, D-dimer may be high due to physiologic conditions, including aging, pregnancy and strenuous physical activity. In addition, several disorders have been associated with increased D-dimer levels, spanning from disseminated intravascular coagulation to infectious diseases and cancers. Thus, it is far from unusual for hematologists to have to deal with ambulatory individuals presenting with increased Ddimer without signs or symptoms of thrombus formation. To the management of these cases by the hematologist is dedicated this narrative review.
PMID:37881856 | DOI:10.3324/haematol.2023.283966
03:08
PubMed articles on: Cancer & VTE/PE
Episodic Cocaine Use as a Cause of Venous Thromboembolism and Acute Liver Injury
Am J Case Rep. 2023 Oct 24;24:e941360. doi: 10.12659/AJCR.941360.
ABSTRACT
BACKGROUND: Aponermin, a circularly permuted tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand, is a potential death receptor 4/5-targeted antitumour candidate. Previous phase 1/2 studies have demonstrated the efficacy of aponermin in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM). To confirm the superiority of aponermin plus thalidomide and dexamethasone (aponermin group) over placebo plus thalidomide and dexamethasone (placebo group) in RRMM, a randomized, double-blinded, placebo controlled phase 3 trial was performed.
METHODS: Four hundred seventeen patients with RRMM who had previously received at least two regimens were randomly assigned (2:1) to receive aponermin, thalidomide, and dexamethasone or placebo, thalidomide, and dexamethasone. The primary endpoint was progression-free survival (PFS). Key secondary endpoints included overall survival (OS) and overall response rate (ORR).
RESULTS: A total of 415 patients received at least one dose of trial treatment (276 vs. 139). The median PFS was 5.5 months in the aponermin group and 3.1 months in the placebo group (hazard ratio, 0.62; 95% confidence interval [CI], 0.49-0.78; P < 0.001). The median OS was 22.4 months for the aponermin group and 16.4 months for the placebo group (hazard ratio, 0.70; 95% CI, 0.55-0.89; P = 0.003). Significantly higher rates of ORR (30.4% vs. 13.7%, P < 0.001) and very good partial response or better (14.1% vs. 2.2%, P < 0.0001) were achieved in the aponermin group than in the placebo group. Treatment with aponermin caused hepatotoxicity in some patients, as indicated by the elevated alanine transaminase, aspartate transaminase, or lactate dehydrogenase levels (52.2% vs. 24.5%, 51.1% vs. 19.4% and 44.9% vs. 21.6%, respectively), mostly grade 1/2, transient and reversible. The main grade 3/4 adverse events included neutropenia, pneumonia and hyperglycemia. The incidence of serious adverse events was similar between the two groups (40.6% vs. 37.4%). There was no evidence that aponermin leads to hematological toxicity, nephrotoxicity, cardiotoxicity, or secondary tumors.
CONCLUSIONS: Aponermin plus thalidomide and dexamethasone significantly improved PFS, OS and ORR with manageable side effects in RRMM patients who had received at least two prior therapies. These results support the use of aponermin, thalidomide, and dexamethasone as a treatment option for RRMM patients.
TRIAL REGISTRATION: The trial was registered at http://www.chictr.org.cn as ChiCTR-IPR-15006024, 17/11/2014.
PMID:37838670 | PMC:PMC10576321 | DOI:10.1186/s12885-023-11489-8
➖ Sent by @TheFeedReaderBot ➖
03:08
PubMed articles on: Cancer & VTE/PE
How we manage a high D-dimer
Haematologica. 2023 Oct 26. doi: 10.3324/haematol.2023.283966. Online ahead of print.
ABSTRACT
Doxorubicin (DOX) is a topoisomerase II inhibitor used in cancer therapy. Despite its efficacy, DOX causes serious adverse effects, such as short- and long-term cardiotoxicity. This work aimed to assess the short- and long-term cardiotoxicity of DOX and the role of inflammation and antioxidant defenses on that cardiotoxicity in a mice model. Adult CD-1 male mice received a cumulative dose of 9.0 mg/kg of DOX (2 biweekly intraperitoneal injections (ip), for 3 weeks). One week (1W) or 5 months (5M) after the last DOX administration, the heart was collected. One week after DOX, a significant increase in p62, tumor necrosis factor receptor (TNFR) 2, glutathione peroxidase 1, catalase, inducible nitric oxide synthase (iNOS) cardiac expression, and a trend towards an increase in interleukin (IL)-6, TNFR1, and B-cell lymphoma 2 associated X (Bax) expression was observed. Moreover, DOX induced a decrease on nuclear factor erythroid-2 related factor 2 (Nrf2) cardiac expression. In both 1W and 5M, DOX led to a high density of infiltrating M1 macrophages, but only the 1W-DOX group had a significantly higher number of nuclear factor κB (NF-κB) p65 immunopositive cells. As late effects (5M), an increase in Nrf2, myeloperoxidase, IL-33, tumor necrosis factor-α (TNF-α), superoxide dismutase 2 (SOD2) expression, and a trend towards increased catalase expression were observed. Moreover, B-cell lymphoma 2 (Bcl-2), cyclooxygenase-2 (COX-2), and carbonylated proteins expression decreased, and a trend towards decreased p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) expression were seen. Our study demonstrated that DOX induces adverse outcome pathways related to inflammation and oxidative stress, although activating different time-dependent response mechanisms.
PMID:37833616 | DOI:10.1007/s10753-023-01908-0
➖ Sent by @TheFeedReaderBot ➖
03:08
PubMed articles on: Cardio-Oncology
Aponermin or placebo in combination with thalidomide and dexamethasone in the treatment of relapsed or refractory multiple myeloma (CPT-MM301): a randomised, double-blinded, placebo-controlled, phase 3 trial
BMC Cancer. 2023 Oct 14;23(1):980. doi: 10.1186/s12885-023-11489-8.
ABSTRACT
INTRODUCTION: Patients with myeloproliferative neoplasms (MPNs) and atrial fibrillation (AF) are at increased risk of thrombosis and bleeding. However, the risk of thrombosis and bleeding in patients with AF and MPN compared with the general population with AF is unclear. Additionally, traditional risk scores (CHA2DS2-VASC and HAS-BLED) for risk/benefit estimation of thromboprophylaxis in AF do not account for MPN status. Therefore, we aimed to investigate bleeding and thrombosis risk in patients with MPN hospitalized for AF.
METHODS: We utilized the National Readmission Database (NRD) to identify patients with AF with and without MPN. Primary bleeding and thrombosis outcomes were in-hospital or 30-day readmission for bleeding or thrombosis, respectively. We propensity score (PS) matched patients with and without MPN. Risk of primary outcomes in MPN was assessed in PS matched cohort using logistic regression. Receiver operating characteristic (ROC) curve used to evaluate predictive ability of CHA2DS2-VASC and HAS-BLED of primary thrombosis and bleeding outcomes, respectively.
RESULTS: 24,185 patients without MPN were matched with 1,617 patients with MPN and variables were balanced between groups. Patients with MPN were at increased risk of meeting the thrombosis (OR 1.98, 95% CI 1.23-3.21) but not bleeding (OR 0.87, 95% CI 0.63-1.19) primary outcomes. In MPN, CHA2DS2-VASC predicted thrombosis (C-statistic 0.66, 95% CI 0.54-0.78) but HAS-BLED was a poor predictor of bleeding (C-statistic 0.55, 95% CI 0.46-0.64).
CONCLUSION: In patients with AF, MPN was associated with increased risk of bleeding and thrombosis. HAS-BLED scores did not accurately predict bleeding in MPN. Further investigation is needed to refine risk scores in MPN.
PMID:37839025 | DOI:10.1007/s11239-023-02900-z
➖ Sent by @TheFeedReaderBot ➖
03:08
PubMed articles on: Cardio-Oncology
The Role of Nrf2 and Inflammation on the Dissimilar Cardiotoxicity of Doxorubicin in Two-Time Points: a Cardio-Oncology In Vivo Study Through Time
Inflammation. 2023 Oct 14. doi: 10.1007/s10753-023-01908-0. Online ahead of print.
