RESUMEN

El tromboembolismo venoso (TEV) es una complicación grave que se experimenta comúnmente en pacientes con cáncer. La incidencia de TEV generalmente conlleva un mal pronóstico, ya que representa la segunda causa más común de mortalidad en pacientes con cáncer, solo después de la propia malignidad. Los estudios sugieren que el mieloma múltiple (MM) se encuentra entre las neoplasias malignas con un riesgo aún mayor de TEV, especialmente en pacientes sometidos a trasplante autólogo de células hematopoyéticas (TACH). Sin embargo, los factores de riesgo y los enfoques preventivos siguen estando poco explorados. En este estudio, exploramos la incidencia de tromboembolismo venoso (TEV) en pacientes con mieloma múltiple sometidos a trasplante autólogo de células hematopoyéticas (TACH), y destacamos los factores de riesgo y las medidas preventivas que pueden ayudar a prevenir el TEV en pacientes con mayor riesgo.

PMID: 37277999 | DOI: 10.1177/10760296231177678

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Artículos de PubMed sobre: ​​Cáncer y TEV/EP

Embolia pulmonar en los departamentos de emergencias de Estados Unidos, 2010-2018

Sci Rep. 2023 Jun 5;13(1):9070. doi: 10.1038/s41598-023-36123-2.

RESUMEN

Se sabe poco sobre la embolia pulmonar (EP) en el departamento de emergencias (DE) de Estados Unidos. Este estudio tuvo como objetivo describir la carga de la enfermedad (tasa de visitas y hospitalización) de la EP en el DE e investigar los factores asociados con su carga. Los datos se obtuvieron de la Encuesta Nacional de Atención Médica Ambulatoria Hospitalaria (NHAMCS) de 2010 a 2018. Las visitas de adultos al DE con EP se identificaron utilizando los códigos de la Clasificación Internacional de Enfermedades. Los análisis utilizaron estadísticas descriptivas y regresión logística multivariable teniendo en cuenta el diseño complejo de la encuesta de la NHAMCS. Durante el período de estudio de 9 años, se estimaron 1.500.000 visitas a urgencias por EP, y la proporción de visitas por EP en la población total de urgencias aumentó del 0,1% en 2010-2012 al 0,2% en 2017-2018 (P para la tendencia = 0,002). La edad media fue de 57 años, y el 40% eran hombres. La edad avanzada, la obesidad, los antecedentes de cáncer y los antecedentes de tromboembolismo venoso se asociaron de forma independiente con una mayor proporción de EP, mientras que la región del Medio Oeste se asoció con una menor proporción de EP. La utilización de la tomografía computarizada (TC) de tórax pareció estable, realizándose en aproximadamente el 43% de las visitas. Alrededor del 66% de las visitas por EP fueron hospitalizadas, y la tendencia se mantuvo estable. El sexo masculino, la llegada durante el turno de la mañana y los niveles de triaje más altos se asociaron de forma independiente con una mayor tasa de hospitalización, mientras que los meses de otoño e invierno se asociaron de forma independiente con una menor tasa de hospitalización. Aproximadamente el 8,8 % de los pacientes con EP fueron dados de alta con anticoagulantes orales de acción directa. Las visitas a urgencias por EP continuaron aumentando a pesar de la tendencia estable en el uso de la TC, lo que sugiere una combinación de casos de EP prevalentes e incidentes en urgencias. La hospitalización por EP sigue siendo una práctica común. Algunos pacientes se ven afectados de manera desproporcionada por la EP, y ciertos factores del paciente y del hospital están asociados con las decisiones de hospitalización.

PMID: 37277498 | PMC: PMC10241783 | DOI: 10.1038/s41598-023-36123-2

do

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Noticias sobre cardiotoxicidad

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Viabilidad del entrenamiento con ejercicio aeróbico para mitigar la cardiotoxicidad de la terapia del cáncer de mama: una revisión sistemática y metaanálisis

Clin Breast Cancer. 3 de mayo de 2023:S1526-8209(23)00094-0. doi: 10.1016/j.clbc.2023.04.010. En línea antes de la impresión. RESUMEN

ANTECEDENTES

: Los tratamientos actuales contra el cáncer de mama (CM) pueden causar cardiotoxicidad. Este estudio tuvo como objetivo investigar la efectividad del ejercicio aeróbico para mitigar la cardiotoxicidad causada por la terapia del CM.

MATERIALES Y MÉTODOS: Se realizaron búsquedas en PubMed, Embase, Cochrane Library, Web of Science y Physiotherapy Evidence Database hasta el 7 de febrero de 2023. Se eligieron los ensayos clínicos que investigaran la efectividad del entrenamiento con ejercicio, incluido el ejercicio aeróbico, en pacientes con CM que recibían tratamientos que podrían causar cardiotoxicidad. Las medidas de resultado incluyeron aptitud cardiorrespiratoria (ACR) (consumo máximo de oxígeno, VO2pico), fracción de eyección del ventrículo izquierdo y pulso máximo de oxígeno. Las diferencias entre grupos se determinaron mediante diferencias de medias estandarizadas (DME) e intervalos de confianza del 95% (IC). Se utilizó el análisis secuencial de ensayos (AST) para asegurar si la evidencia actual era concluyente.

RESULTADOS: Se incluyeron dieciséis ensayos con 876 participantes. El ejercicio aeróbico mejoró significativamente la ACR medida por VO2pico en mL/kg/min (DME 1,79, IC del 95% 0,99-2,59) en comparación con la atención habitual. Este resultado se confirmó mediante AST. Los análisis de subgrupos revelaron que el ejercicio aeróbico dado durante la terapia BC mejoró significativamente el VO2pico (DME 1,84, IC del 95% 0,74-2,94). Las prescripciones de ejercicio con una frecuencia de hasta 3 veces por semana, una intensidad de moderada a vigorosa y una duración de sesión >30 minutos también mejoraron el VO2pico.

CONCLUSIÓN: El ejercicio aeróbico es eficaz para mejorar la capacidad cardiorrespiratoria en comparación con la atención habitual. Se considera eficaz el ejercicio realizado hasta 3 veces por semana, a una intensidad moderada a vigorosa, con una duración de sesión superior a 30 minutos. Se necesitan futuras investigaciones de alta calidad para determinar la eficacia de la intervención con ejercicio en la prevención de la cardiotoxicidad causada por la terapia con BC.

PMID: 37286435 | DOI: 10.1016/j.clbc.2023.04.010

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Nebivolol versus placebo en pacientes sometidos a antraciclinas (Ensayo CONTROL): fundamento y diseño del estudio

J Cardiovasc Med (Hagerstown). 1 de julio de 2023;24(7):469-474. doi: 10.2459/JCM.0000000000001491.

RESUMEN OBJETIVOS

: Las antraciclinas son los agentes quimioterapéuticos más frecuentemente asociados con cardiotoxicidad, a pesar de seguir siendo ampliamente utilizados. Se han probado diferentes bloqueadores neurohormonales como estrategia de prevención primaria para prevenir o atenuar la aparición de cardiotoxicidad, con resultados mixtos. Sin embargo, los estudios previos a menudo estaban limitados por un diseño no ciego y una evaluación de la función cardíaca basada solo en imágenes ecocardiográficas. Además, sobre la base de una mejor comprensión mecanicista de los mecanismos de cardiotoxicidad de las antraciclinas, se han propuesto nuevas estrategias terapéuticas. Entre los fármacos cardioprotectores, el nebivolol podría prevenir los efectos cardiotóxicos de las antraciclinas, gracias a sus propiedades protectoras sobre el miocardio, el endotelio y las mitocondrias cardíacas. Este estudio tiene como objetivo evaluar los efectos cardioprotectores del betabloqueante nebivolol en un ensayo prospectivo, controlado con placebo, aleatorizado de superioridad en pacientes con cáncer de mama o linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) que tienen una función cardíaca normal y que recibirán antraciclinas como parte de su programa de quimioterapia de primera línea.

MÉTODOS: El ensayo CONTROL es un ensayo aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, de superioridad. Los pacientes con cáncer de mama o LDCBG, con una función cardíaca normal evaluada mediante ecocardiografía, programados para tratamiento con antraciclinas como parte de su programa de quimioterapia de primera línea serán aleatorizados 1:1 a nebivolol 5 mg una vez al día (OD) o placebo. Los pacientes serán examinados mediante evaluación cardiológica, ecocardiografía y biomarcadores cardíacos al inicio del estudio, al mes, a los 6 meses y a los 12 meses. Se realizará una resonancia magnética cardíaca (RMC) al inicio del estudio y a los 12 meses. El criterio de valoración principal se define como la reducción de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo evaluada mediante RMC a los 12 meses de seguimiento.

CONCLUSIÓN: El ensayo CONTROL está diseñado para proporcionar evidencia que permita evaluar el papel cardioprotector del nebivolol en pacientes sometidos a quimioterapia con antraciclinas.

REGISTRO DEL ENSAYO CLÍNICO: El estudio está registrado en el registro EudraCT (número: 2017-004618-24) y en el registro ClinicalTrials.gov (identificador: NCT05728632).

PMID: 37285278 | DOI: 10.2459/JCM.0000000000001491

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Impacto de la dosimetría volumétrica en el costo proyectado de la detección de efectos tardíos relacionados con la radiación después del cáncer infantil: un análisis de cohorte del mundo real

Oncologist. 7 de junio de 2023:oyad136. doi: 10.1093/oncolo/oyad136. En línea antes de la impresión. RESUMEN

ANTECEDENTES

: Las guías de detección para sobrevivientes de cáncer infantil tratados con radiación actualmente se basan en amplias regiones anatómicas irradiadas (RI) para determinar el riesgo de efectos tardíos. Sin embargo, las técnicas de radioterapia contemporáneas utilizan dosimetría volumétrica (VD) para definir la exposición específica de órganos, lo que respalda recomendaciones de detección más específicas que podrían ser menos costosas.

PACIENTES Y MÉTODOS: Este fue un estudio transversal de 132 pacientes tratados con radiación en el Hospital Infantil de Los Ángeles desde 2000 hasta 2016. Para 5 órganos clave (cóclea, mama, corazón, pulmón y colon), la exposición a la radiación se determinó retrospectivamente utilizando los métodos IR y VD. Bajo cada método, se utilizaron las Guías de Seguimiento a Largo Plazo del Grupo de Oncología Infantil para identificar los órganos marcados para la detección y las pruebas de detección recomendadas. Los costos proyectados de detección incurridos bajo cada método se calcularon hasta los 65 años utilizando datos de reclamaciones de seguros.

RESULTADOS: La mediana de edad al final del tratamiento fue de 10,6 años (rango, 1,4-20,4). El tumor cerebral fue el diagnóstico más común (45%) y la cabeza/cerebro la región más comúnmente irradiada (61%). Para los 5 órganos, el uso de VD en lugar de IR resultó en menos pruebas de detección recomendadas. Esto generó un ahorro promedio acumulado estimado de $3769 (P = 0,099), con ahorros significativos en pacientes con tumores del SNC (P = 0,012). Entre los pacientes con ahorros, el ahorro promedio fue de $9620 por paciente (P = 0,016) y significativamente más probable en mujeres que en hombres (P = 0,027).

CONCLUSIÓN: El uso de VD para mejorar la precisión de la detección basada en guías para los efectos tardíos relacionados con la radiación permite reducir el número de pruebas de detección recomendadas y genera ahorros de costos.

PMID: 37284853 | DOI: 10.1093/oncolo/oyad136

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Terapia CAR-T en pacientes con linfoma con cardiomiopatía coexistente o afectación linfomatosa cardíaca

JACC Case Rep. 21 de abril de 2023;15:101840. doi: 10.1016/j.jaccas.2023.101840. Publicación electrónica 7 de junio de 2023.

RESUMEN

La terapia con células T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T) ha revolucionado el tratamiento de las neoplasias hematológicas agresivas. Sin embargo, su papel en pacientes con linfoma y metástasis cardíaca o cardiomiopatía sigue sin estar definido debido a complicaciones potencialmente mortales como la rotura ventricular, el taponamiento cardíaco y la insuficiencia circulatoria. Presentamos una serie de casos de pacientes con linfoma y cardiomiopatía o metástasis cardíaca tratados con terapia de células T con receptor de antígeno quimérico. ( Nivel de dificultad: avanzado ).

PMID: 37283829 | PMC: PMC10240233 | DOI: 10.1016/j.jaccas.2023.101840

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​​Herramientas de informática de cardio-oncología para implementar modelos de predicción de riesgo cardiovascular tardío para el manejo poblacional de sobrevivientes de cáncer infantil de alto riesgo

Pediatr Blood Cancer. 2023 Jun 7:e30474. doi: 10.1002/pbc.30474. En línea antes de la impresión. RESUMEN

ANTECEDENTES

: Las herramientas de informática clínica para integrar datos de múltiples fuentes tienen el potencial de catalizar el manejo de la salud poblacional de sobrevivientes de cáncer infantil con alto riesgo de insuficiencia cardíaca tardía a través de la implementación de calculadoras de riesgo previamente validadas.

MÉTODOS: La cohorte de Oklahoma (n = 365) aprovechó elementos de datos de Passport for Care (PFC), y la cohorte de Duke (n = 274) empleó métodos informáticos para extraer automáticamente exposiciones a quimioterapia de datos de registros de salud electrónicos (EHR) para sobrevivientes de 18 años o menos al momento del diagnóstico. Se implementó la calculadora de riesgo cardiovascular tardío del Estudio de Supervivientes de Cáncer Infantil (CCSS), y se compararon los grupos de riesgo de insuficiencia cardíaca con las recomendaciones del Grupo de Oncología Infantil (COG) y del Grupo Internacional de Armonización de Guías (IGHG). El análisis dentro de la cohorte de Oklahoma evaluó las disparidades en la atención conforme a las guías.

RESULTADOS: Las cohortes de Oklahoma y Duke observaron una buena concordancia general entre los grupos de riesgo del CCSS y del COG para la insuficiencia cardíaca tardía, con estadísticas kappa ponderadas de 0,70 y 0,75, respectivamente. Los grupos de bajo riesgo mostraron una excelente concordancia (kappa > 0,9). Los grupos de riesgo moderado y alto mostraron una concordancia moderada (kappa 0,44-0,60). En la cohorte de Oklahoma, los adolescentes al momento del diagnóstico tuvieron una probabilidad significativamente menor de recibir vigilancia ecocardiográfica conforme a las guías en comparación con los supervivientes menores de 13 años al momento del diagnóstico (odds ratio [OD] 0,22; intervalo de confianza del 95% [IC]: 0,10-0,49).

CONCLUSIONES: Las herramientas de informática clínica representan un enfoque viable para aprovechar elementos de datos discretos relacionados con el tratamiento, provenientes de la PFC o la EHR, para implementar con éxito modelos de predicción de riesgo cardiovascular tardío previamente validados a nivel de salud poblacional. La concordancia de los grupos de riesgo CCSS, COG e IGHG, utilizando datos del mundo real, contribuye a las guías clínicas actuales e identifica inequidades en la atención que se ajusta a dichas guías.

PMID: 37283294 | DOI: 10.1002/pbc.30474

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Puente miocárdico en un paciente con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración tratado con enzalutamida

J Oncol Pharm Pract. 2023 Jun 6:10781552231180599. doi: 10.1177/10781552231180599. En línea antes de la impresión.

RESUMEN

INTRODUCCIÓN: El puente miocárdico es una anomalía morfológica del corazón caracterizada por la presencia de un segmento miocárdico sobre una arteria coronaria, lo que resulta en un mayor riesgo de eventos cardiovasculares. En pacientes con cáncer de próstata tratados con agentes dirigidos al receptor de andrógenos, se observó un mayor riesgo de cardiotoxicidad.

INFORME DEL CASO: Un hombre de 88 años con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración en tratamiento con enzalutamida, denosumab y triptorelina se presentó a nuestra atención quejándose de disnea y angina de pecho.

MANEJO Y RESULTADOS: Los análisis de sangre revelaron niveles normales de troponina I. La ecocardiografía transtorácica no reveló signos de isquemia miocárdica aguda. La prueba de esfuerzo en cinta rodante reveló hiponivelación del segmento ST en V4-V6 con una resolución muy lenta. La angiografía coronaria identificó un puente miocárdico en el segmento medio de la arteria interventricular anterior. Debido a estos hallazgos, se inició ranolazina y simvastatina y, tras una evaluación multidisciplinaria, se decidió continuar el tratamiento con enzalutamida. En la primera visita de seguimiento, la ecocardiografía confirmó la estabilidad de los informes cardiológicos y no se realizaron cambios en la terapia. Durante la visita de seguimiento, la reevaluación cardiológica mostró estabilidad de los informes y no se realizaron cambios en la terapia.

DISCUSIÓN: Debido a la alta prevalencia de cáncer de próstata en pacientes ancianos con alto riesgo cardiovascular y al uso creciente de agentes dirigidos al receptor de andrógenos, se recomienda encarecidamente un enfoque multidisciplinario para sopesar los beneficios de supervivencia frente a las toxicidades. Este caso clínico podría respaldar el uso de agentes dirigidos al receptor de andrógenos en pacientes ancianos con enfermedades cardiovasculares controladas, una población que a menudo se excluye de los ensayos aleatorizados.

PMID: 37282514 | DOI: 10.1177/10781552231180599

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Un estudio de fase II de PLD/ciclofosfamida neoadyuvante y nab-paclitaxel secuencial más bloqueo dual de HER2 en cáncer de mama HER2-positivo

Oncologist. 5 de junio de 2023:oyad160. doi: 10.1093/oncolo/oyad160. En línea antes de la impresión. RESUMEN

ANTECEDENTES

: El trastuzumab/pertuzumab (HP) neoadyuvante más quimioterapia para el cáncer de mama (CM) HER2-positivo logró una eficacia prometedora. La cardiotoxicidad adicional aún existía. El estudio Brecan evaluó la eficacia y seguridad de la doxorrubicina liposomal pegilada (PLD) neoadyuvante /ciclofosfamida y nab-paclitaxel secuencial basado en HP (PLD/C/HP-nabP/HP).

PACIENTES Y MÉTODOS: Brecan fue un estudio de fase II de un solo brazo. Las pacientes elegibles con cáncer de mama HER2-positivo en estadios IIA-IIIC recibieron 4 ciclos de PLD, ciclofosfamida y HP, seguidos de 4 ciclos de nab-paclitaxel y HP. La cirugía definitiva se programó después de 21 días para las pacientes que completaron el tratamiento o experimentaron toxicidad intolerable. El criterio de valoración principal fue la respuesta patológica completa (pCR).

RESULTADOS: Entre enero de 2020 y diciembre de 2021, se reclutaron 96 pacientes. Noventa y cinco (99,0%) pacientes recibieron 8 ciclos de terapia neoadyuvante y todas se sometieron a cirugía con 45 (46,9%) cirugía conservadora de mama y 51 (53,1%) mastectomía. La pCR fue del 80,2% (IC del 95%, 71,2%-87,0%). Cuatro (4,2%) experimentaron insuficiencia ventricular izquierda con una disminución absoluta en la FEVI (43%-49%). No se produjo insuficiencia cardíaca congestiva ni toxicidad cardíaca de grado ≥3. La tasa de respuesta objetiva fue del 85,4% (IC del 95%: 77,0%-91,1%), incluyendo 57 (59,4%) respuestas completas y 25 (26,0%) respuestas parciales. La tasa de control de la enfermedad fue del 99,0% (IC del 95%: 94,3%-99,8%). En cuanto a la seguridad general, se produjeron eventos adversos de grado ≥3 en 30 (31,3%) pacientes, principalmente neutropenia (30,2%) y astenia (8,3%). No se produjeron muertes relacionadas con el tratamiento. Cabe destacar que la edad >30 (P = 0,01; OR = 5,086; IC del 95 %, 1,44-17,965) y HER2 IHC 3+ (P = 0,02; OR = 4,398; IC del 95 %, 1,286-15,002) fueron predictores independientes de una pCR superior ( Identificador ClinicalTrials.gov NCT05346107).

CONCLUSIÓN: El estudio de Brecan demostró la seguridad y eficacia prometedoras del tratamiento neoadyuvante con PLD/C/HP-nabP/HP, lo que sugiere una posible opción terapéutica en el cáncer de mama HER2 positivo.

PMID: 37279780 | DOI: 10.1093/oncolo/oyad160

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Investigación del efecto cardioprotector de la lercanidipina sobre la cardiotoxicidad inducida por doxorrubicina

Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 7 de junio de 2023. doi: 10.1007/s00210-023-02566-7. En línea antes de la impresión.

RESUMEN

Aunque la doxorrubicina (DOX) es un fármaco antineoplásico eficaz para muchos tipos de cáncer, la cardiotoxicidad relacionada con la dosis limita particularmente el uso del fármaco. En este estudio, se tuvo como objetivo investigar el efecto protector de la lercanidipina (LRD) contra la cardiotoxicidad inducida por DOX. En nuestro estudio, 40 ratas hembras albinas Wistar se dividieron aleatoriamente en 5 grupos como control, DOX, LRD 0.5 (DOX + 0.5 mg/kg LRD), LRD 1 (DOX + 1 mg/kg LRD) y LRD 2 (DOX + 2 mg/kg LRD). Al final del experimento, las ratas fueron sacrificadas y sus tejidos sanguíneos, cardíacos y endoteliales fueron examinados bioquímica, histopatológica, inmunohistoquímica y genéticamente. Según nuestros hallazgos, la necrosis, la actividad del factor de necrosis tumoral alfa, la actividad del factor de crecimiento endotelial vascular y el estrés oxidativo aumentaron en los tejidos cardíacos del grupo DOX. Además, el tratamiento con DOX provocó deterioros en los parámetros bioquímicos y se detectaron niveles de proteínas relacionadas con la autofagia, Atg5, Beclin1 y LC3-I/II. Se observaron mejoras significativas dependientes de la dosis en estos hallazgos con el tratamiento con LRD. Además, los niveles de Atg5, LC3-I/II y Beclin1 evaluados mediante Western blot revelaron que LRD ejerce un efecto protector tisular al regular la autofagia en el tejido endotelial. El tratamiento con LRD, un bloqueador de canales de calcio de nueva generación, mostró propiedades antioxidantes, antiinflamatorias y antiapoptóticas en el corazón y el tejido endotelial de forma dosis-dependiente, y también demostró actividad protectora mediante la regulación de la autofagia en el tejido endotelial. Con estudios que evalúen estos mecanismos con mayor detalle, los efectos protectores de LRD se comprenderán con mayor claridad.

PMID: 37284897 | DOI: 10.1007/s00210-023-02566-7

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Anticoagulantes orales directos para la tromboembolia venosa asociada al cáncer

Curr Oncol Rep. 6 de junio de 2023. doi: 10.1007/s11912-023-01428-y. En línea antes de la impresión. RESUMEN

OBJETIVO

DE LA REVISIÓN: Presentar la evidencia de los ensayos controlados aleatorizados (ECA) y destacar las áreas de incertidumbre con respecto a los anticoagulantes orales directos (AOD) para la tromboembolia venosa asociada al cáncer (TAC).

HALLAZGOS RECIENTES: En los últimos años, cuatro ECA han demostrado que rivaroxabán, edoxabán y apixabán son al menos tan efectivos como la heparina de bajo peso molecular (HBPM) para el tratamiento de la TAC incidental y sintomática. Por otro lado, estos fármacos aumentan el riesgo de hemorragia gastrointestinal mayor en pacientes con cáncer en este sitio. Otros dos ensayos clínicos aleatorizados (ECA) han demostrado que apixabán y rivaroxabán también previenen la trombosis asociada al cáncer (TAC) en pacientes con riesgo intermedio-alto que inician quimioterapia, aunque con un mayor riesgo de hemorragia. Por el contrario, los datos sobre el uso de anticoagulantes orales directos (ACOD) en personas con tumores intracraneales o trombocitopenia concomitante son limitados. También es posible que algunos agentes anticancerígenos potencien los efectos de los ACOD mediante interacciones farmacocinéticas, llegando incluso a desfavorable su perfil de eficacia-seguridad. Aprovechando los resultados de los ECA mencionados, las guías actuales recomiendan los ACOD como anticoagulantes de elección para el tratamiento de la TAC y, en casos seleccionados, para su prevención. Sin embargo, el beneficio de los ACOD está menos definido en subgrupos específicos de pacientes, en los que la elección de ACOD frente a heparina de bajo peso molecular (HBPM) debe sopesarse cuidadosamente.

PMID: 37278934 | DOI: 10.1007/s11912-023-01428-y

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Patrones dinámicos y persistencia de la terapia anticoagulante en pacientes con tromboembolismo venoso en Corea del Sur: un estudio de cohorte nacional

Thromb Haemost. 7 de junio de 2023. doi: 10.1055/a-2107-0815. En línea antes de la impresión. RESUMEN