RESUMEN

Los líquidos iónicos de metilimidazolio (MIL) son sustancias químicas solventes utilizadas en la industria. Trabajos recientes sugieren que los MIL están comenzando a contaminar el medio ambiente y a provocar exposición en la población general. En este estudio, se ha examinado el potencial de los MIL para causar toxicidad cardíaca. Los efectos de 5 sales de cloruro de MIL que poseen longitudes crecientes de cadena alquílica (2 C, EMI; 4 C, BMI; 6 C; HMI, 8 C, M8OI; 10 C, DMI) sobre la frecuencia de latido, amplitud de latido y supervivencia celular de cardiomiocitos neonatales de rata fueron examinados inicialmente. El aumento de la longitud de la cadena alquílica resultó en un aumento de los efectos adversos, observándose efectos a 10⁻⁵ M en todos los puntos finales con M8OI y DMI, la concentración más baja probada. Un estudio limitado de toxicidad subaguda en ratas identificó posibles efectos cardiotóxicos con MIL de cadena más larga (HMI, M8OI y DMI) según la química clínica. Un estudio de 5 meses por vía oral/agua potable con estos MIL confirmó la cardiotoxicidad según los puntos finales de histopatología y química clínica. Dado que estudios previos en ratones no identificaron el corazón como órgano diana, se investigó la causa probable de la diferencia entre especies. La qRT-PCR y el Western blotting identificaron una expresión marcadamente mayor de la glicoproteína p-3 (también conocida como ABCB4 o MDR2) y del transportador de proteínas relacionado con el cáncer de mama BCRP (también conocido como ABCG2) en el corazón del ratón, en comparación con el de la rata. La adición del inhibidor de BCRP Ko143 —pero no del inhibidor de las glicoproteínas P, ciclosporina A— aumentó la sensibilidad de las células HL-1 de cardiomiocitos de ratón a los MIL de cadena más larga, aunque de forma limitada. Por lo tanto, los MIL tienen potencial cardiotóxico en ratas. Los ratones podrían ser menos sensibles a la cardiotoxicidad de los MIL debido, en parte, a una mayor excreción a través de niveles más altos de expresión y/o función de BCRP cardíaco. Por consiguiente, los MIL por sí solos podrían representar un riesgo para los humanos en el futuro, especialmente si aumentan sus niveles de uso. Se desconoce el impacto de la exposición a los MIL en la sensibilidad a fármacos cardiotóxicos, enfermedades cardíacas y otras enfermedades crónicas.

PMID: 37272551 | DOI: 10.1016/j.ecoenv.2022.114439

17:30

Artículos de PubMed sobre: ​​Cardio-Oncología:

Finalmente llegando al meollo del asunto: Imágenes de la respuesta al tratamiento multiorgánico en la amiloidosis AL.

JACC Cardiovasc Imaging. 5 de mayo de 2023: S1936-878X(23)00190-0. doi: 10.1016/j.jcmg.2023.03.022. Publicado en línea antes de la impresión.

SIN RESUMEN

PMID: 37269271 | DOI: 10.1016/j.jcmg.2023.03.022

17:30

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Síndrome de COVID prolongado después de la supervivencia al SARS-CoV-2 en pacientes con hipertensión arterial pulmonar e hipertensión pulmonar tromboembólica crónica

Pulm Circ. 2023 31 de mayo;13(2):e12244. doi: 10.1002/pul2.12244. Colección electrónica 2023 abril.

RESUMEN

Los pacientes con hipertensión arterial pulmonar (HAP) e hipertensión pulmonar tromboembólica crónica (HPTEC) tienen un curso de COVID-19 más grave que la población general. Muchos pacientes informan diferentes síntomas persistentes después de la infección por SARS-CoV-2. El objetivo de nuestro estudio es analizar la prevalencia de síntomas de COVID-19 prolongados y evaluar si COVID-19 afecta el pronóstico de la hipertensión pulmonar (HP). Se incluyeron en el estudio pacientes con HAP/HPTEC que sobrevivieron a COVID-19 durante al menos 3 meses antes de visitar los centros de HP. Se evaluaron los síntomas de los pacientes en la fase aguda de la infección por SARS-CoV-2 y que persistían en la visita de seguimiento, la clase funcional de la OMS, la distancia recorrida en la prueba de caminata de 6 minutos y la concentración de NT-proBNP. Se utilizó el modelo COMPERA 2.0 para calcular el riesgo de muerte a 1 año debido a PH al inicio y en el seguimiento. Sesenta y nueve pacientes (54 [77,3%] con HAP y 15 [21,7%] con CTEPH, 68% mujeres, con una mediana de edad de 47,5 años (RIC 37-68)) fueron incluidos en el estudio. Alrededor del 17,1% de los pacientes fueron hospitalizados debido a COVID-19 pero ninguno en una UCI. En el seguimiento (mediana: 155 días después del inicio de los síntomas de SARS-CoV-2), el 62% de los pacientes reportaron al menos 1 síntoma relacionado con COVID-19 y el 20% al menos 5 síntomas. Los síntomas más frecuentemente reportados fueron: fatiga (30%), dolor articular (23%), dolor muscular (17%), congestión nasal (17%), anosmia (13%), insomnio (13%) y disnea (12%). El 72% de los pacientes con hipertensión pulmonar (HP) presentaban un riesgo bajo o intermedio-bajo de muerte a un año debido a HP al inicio del estudio, y el 68% después de la COVID-19 en el seguimiento. Más del 60% de los pacientes con hipertensión arterial pulmonar (HAP) o tromboembolismo pulmonar crónico (TEPC) que sobrevivieron a la COVID-19 padecieron síndrome de COVID-19 prolongado, pero el riesgo calculado de muerte a un año debido a HP no cambió significativamente después de sobrevivir a una COVID-19 leve o moderada.

PMID: 37266140 | PMC: PMC10232226 | DOI: 10.1002/pul2.12244

17:30

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Un eje ERK5-NRF2 media la pluripotencia asociada a la senescencia y la aterosclerosis

Circ Res. 2 de junio de 2023. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.122.322017. En línea antes de la impresión. RESUMEN

ANTECEDENTES

: ERK5 (cinasa regulada por señales extracelulares 5) es un factor de transcripción de doble cinasa que contiene un dominio cinasa N-terminal y un dominio de activación transcripcional C-terminal. Se han desarrollado y probado muchos inhibidores de la cinasa ERK5 para tratar el cáncer y las enfermedades inflamatorias. Sin embargo, datos recientes han planteado preguntas sobre el papel de la actividad catalítica de ERK5 en la proliferación y la inflamación. Nuestro objetivo fue investigar cómo ERK5 reprograma las células mieloides al fenotipo senescente proinflamatorio, lo que posteriormente conduce a la aterosclerosis.

MÉTODOS: Se generó un modelo de ratón ERK5 S496A (imitación de desfosforilación) KI (inserción) utilizando CRISPR/Cas9 (repeticiones palindrómicas cortas espaciadas regularmente agrupadas/asociadas a repeticiones palindrómicas cortas espaciadas regularmente agrupadas 9), y la aterosclerosis se caracterizó por la inducción de hipercolesterolemia. El fenotipado de la placa en ratones homocigotos ERK5 S496A KI y WT (tipo salvaje) se estudió utilizando citometría de masas de imágenes. Se aislaron macrófagos derivados de la médula ósea de ratones hipercolesterolémicos y se caracterizaron utilizando secuenciación de ARN y enfoques funcionales in vitro, incluyendo ensayos de senescencia, especies reactivas de oxígeno mitocondriales e inflamación, así como por análisis de flujo extracelular metabólico.

RESULTADOS: Mostramos que la aterosclerosis se inhibió en ratones ERK5 S496A KI. Además, la fosforilación de ERK5 S496 media tanto el fenotipo secretor asociado a la senescencia como la pluripotencia asociada a la senescencia mediante la regulación positiva de AHR (receptor de hidrocarburos arílicos) en macrófagos derivados de placa y médula ósea aislados de ratones hipercolesterolémicos. También descubrimos que la fosforilación de ERK5 S496 podría inducir la SUMOilación de NRF2 (factor 2 relacionado con NFE2) en un nuevo sitio K518 para inhibir la actividad transcripcional de NRF2 sin alterar la actividad catalítica de ERK5 y media el fenotipo secretor asociado a la senescencia inducido por LDL (lipoproteína de baja densidad) oxidada. Los inhibidores específicos de la quinasa ERK5 (AX15836 y XMD8-92) también inhibieron la fosforilación de ERK5 S496, lo que sugiere la participación de la fosforilación de ERK5 S496 en los efectos antiinflamatorios de estos inhibidores de la quinasa ERK5.

CONCLUSIONES: Descubrimos un mecanismo novedoso mediante el cual el eje ERK5-NRF2 del macrófago desarrolla un fenotipo secretor/de pluripotencia único asociado a la senescencia al regular positivamente el AHR para generar aterogénesis. El hallazgo del fenotipo de pluripotencia asociado a la senescencia proporciona una explicación molecular para resolver la paradoja de la senescencia en la placa proliferativa al permitir que las células mieloides escapen de la detención del ciclo celular inducida por la senescencia durante la formación de la aterosclerosis.

PMID: 37264926 | DOI:10.1161/CIRCRESAHA.122.322017

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Inflamación Vascular, Cáncer y Enfermedades Cardiovasculares

Curr Oncol Rep. 1 de junio de 2023. doi: 10.1007/s11912-023-01426-0. En línea antes de la impresión. RESUMEN

OBJETIVO

DE LA REVISIÓN: El cáncer y las enfermedades cardiovasculares se encuentran entre las principales causas de morbilidad y mortalidad en los EE. UU. El cáncer y las enfermedades cardiovasculares tienen bases inflamatorias que se han asociado tanto con el desarrollo como con la progresión de estas enfermedades.

HALLAZGOS RECIENTES: Se ha descubierto que la señalización inflamatoria es un evento crítico tanto en la formación como en la progresión de las enfermedades cardiovasculares y el cáncer. Además, muchos agentes quimioterapéuticos potencian la inflamación, exacerbando las enfermedades cardiovasculares existentes o provocando su aparición. Los mecanismos exactos de estas interacciones aún no se comprenden del todo. El entorno proinflamatorio observado tanto en el cáncer como en las enfermedades cardiovasculares probablemente juega un papel importante en el desarrollo y la potenciación de ambas afecciones. Una evaluación más exhaustiva de esta relación será fundamental para el desarrollo de nuevas modalidades diagnósticas y terapéuticas.

PMID: 37261651 | DOI: 10.1007/s11912-023-01426-0

17:30

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Linfoma de zona gris mediastínica en una mujer embarazada que presenta taponamiento cardíaco

Cardiooncology . 31 de mayo de 2023;9(1):27. doi: 10.1186/s40959-023-00173-2. RESUMEN

ANTECEDENTES

: El linfoma de zona gris mediastínica es una neoplasia de células B rara recientemente reconocida, que presenta desafíos en el diagnóstico y el tratamiento.

PRESENTACIÓN DEL CASO: En el presente estudio, nuestro objetivo fue informar sobre una mujer embarazada de 25 años a las 25 semanas de gestación que presentó tos crónica y disnea progresiva, hipotensión, taquicardia y taquipnea. En la ecocardiografía transtorácica se observó un gran derrame pericárdico circunferencial con efecto compresivo sobre la aurícula derecha y el ventrículo derecho y una gran masa extracardíaca con presión externa sobre las estructuras mediastínicas. Se realizó una pericardiocentesis de urgencia con diagnóstico de taponamiento cardíaco. La resonancia magnética cardíaca (RMC) reveló una gran masa mediastínica anterior heterogénea, y el estudio histopatológico e inmunohistoquímico de la biopsia de la masa reveló un linfoma de zona gris con expresión positiva de CD3, CD20, CD30, CD45 y PAX5, y negativa de CD15. Se administraron tres ciclos de quimioterapia con el régimen CHOP, con una respuesta aceptable, cada tres semanas antes del parto. Se realizó una cesárea a las 37 semanas sin complicaciones para la paciente ni el feto, y la quimioterapia se iniciará tres semanas después del parto.

CONCLUSIÓN: El taponamiento cardíaco, como urgencia, se presentó en esta paciente embarazada debido a un derrame pericárdico maligno y compresión de la masa mediastínica. El diagnóstico preciso y las intervenciones oportunas propiciaron una mejoría significativa y un parto exitoso.

PMID: 37259152 | PMC: PMC10230740 | DOI: 10.1186/s40959-023-00173-2

17:30

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Gefitinib aumenta la incidencia de prolongación del QT en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas

Int Heart J. 2023;64(3):365-373. doi: 10.1536/ihj.22-583.

RESUMEN

Gefitinib (GEF) puede aumentar el riesgo de prolongación del QT corregido (QTc). Nuestro objetivo fue evaluar si gefitinib aumenta el riesgo de prolongación del intervalo QT corregido (QTc) y analizar los factores de riesgo asociados. Se evaluaron un total de 122 casos de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado con mutación del EGFR que recibieron terapia con gefitinib desde enero de 2015 hasta diciembre de 2020. Se obtuvieron los resultados de al menos dos electrocardiogramas de 12 derivaciones en reposo antes y después del tratamiento con gefitinib. Se utilizaron las fórmulas de Bazett y Fridericia para calcular el intervalo QTc, y se evaluaron los cambios en los valores del intervalo QTc antes y después del tratamiento. Se analizó la correlación entre gefitinib y la prolongación del intervalo QTc y los factores de riesgo relacionados. Después de la terapia dirigida con gefitinib, 23 pacientes (18,9 %) tuvieron un intervalo QTc prolongado, que aumentó de una media de 446 ± 25 ms al inicio a 478 ± 18 ms (P < 0,001). Tres de los pacientes cumplieron los criterios para la prolongación del QTc de grado 3 en el término común V5.0 para eventos adversos clínicos. El análisis univariado mostró que la edad (ORR, 1,054; intervalo de confianza del 95% [IC], 1,003-1,107; P = 0,038), antecedentes de hipertensión (ORR, 3,409; IC del 95%, 1,334-8,713; P = 0,01), antecedentes de medicación con bloqueadores de los canales de calcio (ORR, 0,259; IC del 95%, 0,094-0,712; P = 0,009), antecedentes de cirugía de cáncer de pulmón (ORR, 0,231; IC del 95%, 0,064-0,829; P = 0,025) y el intervalo QT basal (ORR, 0,978; IC del 95%, 0,964-0,993; P = 0,004) fueron predictores importantes de la prolongación del intervalo QTc en pacientes tratados con gefitinib. Los resultados del análisis multivariado mostraron que los antecedentes de cirugía por cáncer de pulmón y el intervalo QT basal fueron factores importantes que afectaron la prolongación del intervalo QTc en pacientes tratados con gefitinib. El gefitinib aumenta el riesgo de prolongación del QTc en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico, lo que puede ser más pronunciado en pacientes de edad avanzada, con hipertensión, que reciben terapia con bloqueadores de los canales de calcio, que se han sometido a cirugía por cáncer de pulmón y que presentan un intervalo QT prolongado al inicio del tratamiento.

PMID: 37258113 | DOI: 10.1536/ihj.22-583

17:31

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Actividad del inflamasoma en el músculo esquelético y el corazón de modelos de roedores para la distrofia muscular de Duchenne

Int J Mol Sci. 2023 9 de mayo;24(10):8497. doi: 10.3390/ijms24108497.

RESUMEN

La distrofia muscular de Duchenne (DMD) se caracteriza por la atrofia muscular que conduce a la dificultad de movimiento y la muerte prematura, principalmente por insuficiencia cardíaca. Los glucocorticoides se aplican en el manejo de la enfermedad, lo que apoya la hipótesis de que la inflamación puede ser tanto impulsora como objetivo. Sin embargo, los mecanismos inflamatorios durante la progresión de la disfunción del músculo cardíaco y esquelético aún no están bien caracterizados. Nuestro objetivo fue caracterizar los inflamasomas en el músculo miocárdico y esquelético en modelos de roedores de DMD. Se recolectaron muestras de gastrocnemio y corazón de ratones mdx y ratas DMDmdx (3 y 9-10 meses). Los sensores y efectores del inflamasoma se evaluaron mediante inmunoblot. Se utilizó histología para evaluar la infiltración de leucocitos y la fibrosis. En el músculo gastrocnemio, se observó una tendencia a la elevación de la gasdermina D independientemente de la edad del animal. La proteína adaptadora se elevó en el músculo esquelético y el corazón del ratón mdx . Se observó una mayor escisión de las citocinas en el músculo esquelético de las ratas DMDmdx. La expresión de sensores o citocinas no se modificó en las muestras de tejido de los ratones mdx . En conclusión, las respuestas inflamatorias son distintas entre el músculo esquelético y el corazón en modelos relevantes de DMD. La inflamación tiende a disminuir con el tiempo, lo que respalda las observaciones clínicas de que la eficacia de las terapias antiinflamatorias podría ser más prominente en la etapa temprana.

PMID: 37239853 | PMC: PMC10218525 | DOI: 10.3390/ijms24108497

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Schwannoma cardíaco primario: un metaanálisis de informes de casos individuales

J Clin Med. 2023 9 de mayo;12(10):3356. doi: 10.3390/jcm12103356.

RESUMEN

El schwannoma cardíaco primario (PCS) es un tumor neurogénico que surge de las células de Schwann. El schwannoma maligno (MSh) es un cáncer agresivo que comprende el 2% de todos los sarcomas. La información sobre el manejo adecuado de estos tumores es limitada. Se buscaron cuatro bases de datos de informes/series de casos de PCS. El resultado primario fue la supervivencia global (SG). Los resultados secundarios incluyeron estrategias terapéuticas y los resultados correspondientes. Entre 439 estudios potencialmente elegibles, 53 cumplieron los criterios de inclusión. Los pacientes incluidos tenían 43,72 ± 17,76 años y el 28,3% eran hombres. Más del 50% de los pacientes tenían MSh, y el 9,4% también presentaba metástasis. El schwannoma se presenta comúnmente en las aurículas (66,0%). Los PCS del lado izquierdo fueron más comunes que los del lado derecho. Se realizó cirugía en casi el 90% de los casos; se utilizó quimioterapia y radioterapia en el 16,9% y el 15,1% de los casos, respectivamente. En comparación con los casos benignos, el MSh se presenta a una edad más temprana y se localiza comúnmente en el lado izquierdo. La SG de toda la cohorte a 1 y 3 años fue del 60,7% y del 54,0%, respectivamente. La SG de mujeres y hombres fue similar hasta los 2 años de seguimiento. La cirugía se asoció con una mayor SG ( p < 0,01). La cirugía es la principal opción de tratamiento tanto para los casos benignos como malignos y fue el único factor asociado con una mejora relativa en la supervivencia.

PMID: 37240461 | PMC: PMC10219427 | DOI: 10.3390/jcm12103356

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Caracterización del funcionamiento en supervivientes de cáncer de mama: un estudio de análisis descriptivo interpretativo basado en la Clasificación Internacional del Funcionamiento, de la Discapacidad y de la Salud (CIF) y el Marco de Clasificación de Perspectiva del Ítem

Disabil Rehabil. 26 de mayo de 2023:1-19. doi: 10.1080/09638288.2023.2212915. En línea antes de la impresión. RESUMEN

OBJETIVO

: Las supervivientes de cáncer de mama pueden experimentar una variedad de discapacidades que podrían comprometer su funcionamiento independiente. Este estudio tuvo como objetivo examinar sus perspectivas y las de los expertos sobre su funcionamiento e interpretar conceptos con la Clasificación Internacional del Funcionamiento, de la Discapacidad y de la Salud (CIF) y el Marco de Clasificación de Perspectiva del Ítem (IPF).

MÉTODOS: Se utilizaron métodos descriptivos interpretativos con entrevistas en profundidad con 16 supervivientes de cáncer de mama y 22 expertos utilizando una guía de entrevista semiestructurada. Las entrevistas se grabaron, transcribieron y analizaron cualitativamente mediante análisis temático. Los datos extraídos se vincularon al Conjunto Básico de la CIF para el cáncer de mama y fueron interpretados por el IPF.

RESULTADOS: Surgieron cuatro temas principales para definir el funcionamiento de las supervivientes de cáncer de mama: funcionamiento corporal, funcionamiento físico, funcionamiento social y funcionamiento mental. Otros tres factores también se categorizaron como modificadores del funcionamiento: personal, emocional y ambiental. Los 592 conceptos significativos extraídos se vincularon a 38 (47%) categorías de la CIF: 16 ​​funciones corporales, 14 actividades y participación, y 8 factores ambientales. El IPF clasificó todos los conceptos extraídos, y la mayoría de las valoraciones racionales se ubicaron en el dominio biológico (B). Los conceptos que requerían una valoración emocional se clasificaron en Psicología (P).

CONCLUSIÓN: Los factores psicológicos y emocionales fueron fundamentales para definir el funcionamiento en pacientes con cáncer de mama.

PMID: 37237439 | DOI: 10.1080/09638288.2023.2212915

17:31

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Asociación entre la metodología de ECA y la indicación de la enfermedad con toxicidad relacionada con mineralocorticoides para pacientes que reciben acetato de abiraterona para cáncer de próstata avanzado: un metaanálisis de ECA

Clin Genitourin Cancer. 23 de abril de 2023:S1558-7673(23)00093-9. doi: 10.1016/j.clgc.2023.04.007. En línea antes de la impresión.

RESUMEN

INTRODUCCIÓN: Si bien el acetato de abiraterona (AA) ha demostrado un beneficio de supervivencia en el cáncer de próstata avanzado (CPA), se observa una cardiotoxicidad significativa. No está claro si la magnitud difiere según la indicación de la enfermedad y la administración concomitante de esteroides.

MÉTODOS: Realizamos una revisión sistemática y un metaanálisis de los ECA de fase II/III de AA en APC publicados hasta el 11 de agosto de 2020. Los resultados primarios examinados fueron la hipopotasemia de grado completo y de grado alto (grado ≥ 3) y la retención de líquidos, y los resultados secundarios incluyeron hipertensión y eventos cardíacos. Realizamos un metaanálisis de efectos aleatorios comparando la intervención (AA + esteroide) y el control (placebo ± esteroide), estratificado por indicación de tratamiento y si los pacientes recibieron esteroides.

RESULTADOS: Entre 2739 resúmenes, incluimos 6 estudios relevantes que abarcan 5901 pacientes. La hipopotasemia y la retención de líquidos se observaron con mayor frecuencia entre los pacientes que recibieron AA (odds ratio [OR] 3,10 [IC del 95 % 1,69-5,67] y 1,41 [IC del 95 % 1,19-1,66]). Esto se modificó según si los pacientes del grupo control recibieron esteroides: los ensayos en los que los pacientes del grupo control no demostraron una asociación mayor entre AA e hipopotasemia (OR 6,88 [IC del 95 % 1,48-2,36] frente a OR 1,86 [IC del 95 % 4,97-9,54], P < 0,0001) e hipertensión (OR 2,53 [IC del 95 % 1,91-3,36] frente a OR 1,55 [IC del 95 % 1,17-2,04], P = 0,1) que aquellos en los que se administraron esteroides. Observamos heterogeneidad debido a la indicación: hubo mayores efectos sobre la hipopotasemia (P < 0,0001), la hipertensión (P = 0,03) y los trastornos cardíacos (P = 0,01) entre los pacientes tratados por mHSPC que por mCRPC.

CONCLUSIONES: La magnitud de la cardiotoxicidad con AA difiere según el diseño del ensayo y la indicación de la enfermedad. Estos datos son valiosos para la toma de decisiones terapéuticas y resaltan la importancia de utilizar información adecuada para el asesoramiento.

PMID: 37236862 | DOI: 10.1016/j.clgc.2023.04.007

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Comparación de los resultados de la gammagrafía de perfusión miocárdica y la angiografía coronaria en pacientes con cáncer de mama tratadas con radioterapia

Curr Oncol. 28 de abril de 2023;30(5):4575-4585. doi: 10.3390/curroncol30050346.

RESUMEN

El cáncer de mama es el tipo de neoplasia maligna más común en mujeres y la radioterapia (RT) es una parte importante del tratamiento. Aunque reduce la recurrencia del cáncer, se ha demostrado que causa aterosclerosis acelerada. Este estudio tuvo como objetivo comparar los resultados de la gammagrafía de perfusión miocárdica (GPM) para la investigación de isquemia con los hallazgos de la angiografía coronaria (CAG) e investigar el efecto de la RT en el desarrollo de la enfermedad de las arterias coronarias en pacientes con cáncer de mama que se sometieron a RT. Los resultados de 660 pacientes fueron analizados y comparados entre sí en términos de parámetros clínicos, demográficos, de laboratorio y resultados de GPM. La edad media fue de 57,5 ​​años y todas eran mujeres. Al comparar los grupos, se observó una mayor puntuación de Gensini y una mayor localización de la arteria descendente anterior izquierda (ADA) como área isquémica, pero angiográficamente, la tasa de estenosis grave en el área indicada por la gammagrafía de perfusión miocárdica (GPM) fue menor en el grupo de radioterapia (RT) ( p < 0,001). Si bien la sensibilidad de la GPM en el grupo de RT fue del 67,5 % y en el grupo sin RT del 88,5 % ( p < 0,001), el resultado de nuestro estudio muestra que la sensibilidad de la prueba de GPM es significativamente menor en el grupo de pacientes que recibieron RT.

PMID: 37232804 | PMC: PMC10217202 | DOI: 10.3390/curroncol30050346

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Cardiotoxicidad de terapias dirigidas en niños con neoplasias hematológicas y tumores sólidos

Anticancer Agents Med Chem. 25 de mayo de 2023. doi: 10.2174/1871520623666230525162147. Publicado en línea antes de la impresión.

RESUMEN

La cardiotoxicidad representa un importante evento adverso agudo o crónico de las modalidades de tratamiento para el cáncer infantil. En las últimas dos décadas, la aparición de nuevas terapias contra el cáncer ha tenido como objetivo aumentar, sin ayuda o principalmente en combinación con quimioterapia convencional, las tasas de supervivencia del cáncer pediátrico, especialmente para aquellos pacientes con enfermedad recidivante y/o refractaria. El uso de terapias dirigidas emergentes en combinación con quimioterapia convencional está relacionado con eventos adversos cardiovasculares, principalmente notificados en adultos. El objetivo de nuestra breve revisión fue investigar los efectos secundarios cardiotóxicos de los agentes quimioterapéuticos dirigidos, como anticuerpos monoclonales y moléculas pequeñas, en pacientes pediátricos con cáncer.

PMID: 37231721 | DOI: 10.2174/1871520623666230525162147

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La inactivación de PDE10A previene la cardiotoxicidad y el crecimiento tumoral inducidos por doxorrubicina

Circ Res. 26 de mayo de 2023. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.122.322264. En línea antes de la impresión. RESUMEN

ANTECEDENTES

: Los nucleótidos cíclicos desempeñan funciones críticas en la biología y las enfermedades cardiovasculares. La PDE10A (fosfodiesterasa 10A) es capaz de hidrolizar tanto el cAMP como el cGMP. La expresión de PDE10A se induce en varias líneas celulares tumorales humanas, y la inhibición de PDE10A suprime el crecimiento de las células tumorales. El fármaco quimioterapéutico como la doxorrubicina (DOX) se utiliza ampliamente en quimioterapia. Sin embargo, la cardiotoxicidad de DOX sigue siendo una complicación clínica grave. En el presente estudio, nuestro objetivo es determinar el papel de PDE10A y el efecto de la inhibición de PDE10A en el crecimiento del cáncer y la cardiotoxicidad inducida por DOX.

MÉTODOS: Utilizamos ratones con deleción global del gen PDE10A (knockout) y el inhibidor de PDE10A TP-10 para bloquear la función de PDE10A. La cardiotoxicidad inducida por DOX se evaluó en ratones C57Bl/6J y ratones desnudos con xenoinjertos de cáncer de ovario implantados. Se utilizaron cardiomiocitos de ratón adulto aislados y una línea celular de cáncer de ovario humano para estudios funcionales y mecanísticos in vitro.

RESULTADOS: Encontramos que la deficiencia o inhibición de PDE10A atenuó la atrofia miocárdica, la apoptosis y la disfunción inducidas por DOX en ratones C57Bl/6J. El estudio de secuenciación de ARN reveló varias vías de señalización reguladas por PDE10A involucradas en la cardiotoxicidad inducida por DOX. La inhibición de PDE10A aumentó la muerte, disminuyó la proliferación y potenció el efecto de DOX en varias células de cáncer humano. Es importante destacar que, en ratones desnudos con xenoinjertos de cáncer de ovario implantados, la inhibición de PDE10A atenuó el crecimiento tumoral a la vez que protegió contra la cardiotoxicidad inducida por DOX. En cardiomiocitos aislados, PDE10A contribuyó a la muerte de cardiomiocitos inducida por DOX mediante el aumento de la expresión de Top2β (topoisomerasa 2β), la disfunción mitocondrial y el daño al ADN al antagonizar la señalización de cGMP/PKG (proteína quinasa G). PDE10A contribuyó a la atrofia de cardiomiocitos mediante la potenciación de la señalización de FoxO3 (factor de transcripción FoxO3) a través de la señalización dependiente de cAMP/PKA (proteína quinasa A) y cGMP/PKG.

CONCLUSIONES: En conjunto, nuestro estudio dilucida una nueva función de PDE10A en la cardiotoxicidad inducida por DOX y el crecimiento del cáncer. Dado que se ha demostrado que la PDE10A es una diana farmacológica segura, su inhibición podría representar una estrategia terapéutica novedosa en el tratamiento del cáncer, con efectos que previenen la cardiotoxicidad inducida por la doxorrubicina y, simultáneamente, antagonizan el crecimiento tumoral.

PMID: 37232184 | DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.122.322264

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