RESUMEN

Aunque la doxorrubicina (DOX) es un fármaco antineoplásico eficaz para muchos tipos de cáncer, la cardiotoxicidad relacionada con la dosis limita particularmente el uso del fármaco. En este estudio, se tuvo como objetivo investigar el efecto protector de la lercanidipina (LRD) contra la cardiotoxicidad inducida por DOX. En nuestro estudio, 40 ratas hembras albinas Wistar se dividieron aleatoriamente en 5 grupos como control, DOX, LRD 0.5 (DOX + 0.5 mg/kg LRD), LRD 1 (DOX + 1 mg/kg LRD) y LRD 2 (DOX + 2 mg/kg LRD). Al final del experimento, las ratas fueron sacrificadas y sus tejidos sanguíneos, cardíacos y endoteliales fueron examinados bioquímica, histopatológica, inmunohistoquímica y genéticamente. Según nuestros hallazgos, la necrosis, la actividad del factor de necrosis tumoral alfa, la actividad del factor de crecimiento endotelial vascular y el estrés oxidativo aumentaron en los tejidos cardíacos del grupo DOX. Además, el tratamiento con DOX provocó deterioros en los parámetros bioquímicos y se detectaron niveles de proteínas relacionadas con la autofagia, Atg5, Beclin1 y LC3-I/II. Se observaron mejoras significativas dependientes de la dosis en estos hallazgos con el tratamiento con LRD. Además, los niveles de Atg5, LC3-I/II y Beclin1 evaluados mediante Western blot revelaron que LRD ejerce un efecto protector tisular al regular la autofagia en el tejido endotelial. El tratamiento con LRD, un bloqueador de canales de calcio de nueva generación, mostró propiedades antioxidantes, antiinflamatorias y antiapoptóticas en el corazón y el tejido endotelial de forma dosis-dependiente, y también demostró actividad protectora mediante la regulación de la autofagia en el tejido endotelial. Con estudios que evalúen estos mecanismos con mayor detalle, los efectos protectores de LRD se comprenderán con mayor claridad.

PMID: 37284897 | DOI: 10.1007/s00210-023-02566-7

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Terapia CAR-T en pacientes con linfoma con cardiomiopatía coexistente o afectación linfomatosa cardíaca

JACC Case Rep. 21 de abril de 2023;15:101840. doi: 10.1016/j.jaccas.2023.101840. Publicación electrónica 7 de junio de 2023.

RESUMEN

La terapia con células T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T) ha revolucionado el tratamiento de las neoplasias hematológicas agresivas. Sin embargo, su papel en pacientes con linfoma y metástasis cardíaca o cardiomiopatía sigue sin estar definido debido a complicaciones potencialmente mortales como la rotura ventricular, el taponamiento cardíaco y la insuficiencia circulatoria. Presentamos una serie de casos de pacientes con linfoma y cardiomiopatía o metástasis cardíaca tratados con terapia de células T con receptor de antígeno quimérico. ( Nivel de dificultad: avanzado ).

PMID: 37283829 | PMC: PMC10240233 | DOI: 10.1016/j.jaccas.2023.101840

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​​Herramientas de informática de cardio-oncología para implementar modelos de predicción de riesgo cardiovascular tardío para el manejo poblacional de sobrevivientes de cáncer infantil de alto riesgo

Pediatr Blood Cancer. 2023 Jun 7:e30474. doi: 10.1002/pbc.30474. En línea antes de la impresión. RESUMEN

ANTECEDENTES

: Las herramientas de informática clínica para integrar datos de múltiples fuentes tienen el potencial de catalizar el manejo de la salud poblacional de sobrevivientes de cáncer infantil con alto riesgo de insuficiencia cardíaca tardía a través de la implementación de calculadoras de riesgo previamente validadas.

MÉTODOS: La cohorte de Oklahoma (n = 365) aprovechó elementos de datos de Passport for Care (PFC), y la cohorte de Duke (n = 274) empleó métodos informáticos para extraer automáticamente exposiciones a quimioterapia de datos de registros de salud electrónicos (EHR) para sobrevivientes de 18 años o menos al momento del diagnóstico. Se implementó la calculadora de riesgo cardiovascular tardío del Estudio de Supervivientes de Cáncer Infantil (CCSS), y se compararon los grupos de riesgo de insuficiencia cardíaca con las recomendaciones del Grupo de Oncología Infantil (COG) y del Grupo Internacional de Armonización de Guías (IGHG). El análisis dentro de la cohorte de Oklahoma evaluó las disparidades en la atención conforme a las guías.

RESULTADOS: Las cohortes de Oklahoma y Duke observaron una buena concordancia general entre los grupos de riesgo del CCSS y del COG para la insuficiencia cardíaca tardía, con estadísticas kappa ponderadas de 0,70 y 0,75, respectivamente. Los grupos de bajo riesgo mostraron una excelente concordancia (kappa > 0,9). Los grupos de riesgo moderado y alto mostraron una concordancia moderada (kappa 0,44-0,60). En la cohorte de Oklahoma, los adolescentes al momento del diagnóstico tuvieron una probabilidad significativamente menor de recibir vigilancia ecocardiográfica conforme a las guías en comparación con los supervivientes menores de 13 años al momento del diagnóstico (odds ratio [OD] 0,22; intervalo de confianza del 95% [IC]: 0,10-0,49).

CONCLUSIONES: Las herramientas de informática clínica representan un enfoque viable para aprovechar elementos de datos discretos relacionados con el tratamiento, provenientes de la PFC o la EHR, para implementar con éxito modelos de predicción de riesgo cardiovascular tardío previamente validados a nivel de salud poblacional. La concordancia de los grupos de riesgo CCSS, COG e IGHG, utilizando datos del mundo real, contribuye a las guías clínicas actuales e identifica inequidades en la atención que se ajusta a dichas guías.

PMID: 37283294 | DOI: 10.1002/pbc.30474

05:33

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Puente miocárdico en un paciente con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración tratado con enzalutamida

J Oncol Pharm Pract. 2023 Jun 6:10781552231180599. doi: 10.1177/10781552231180599. En línea antes de la impresión.

RESUMEN

INTRODUCCIÓN: El puente miocárdico es una anomalía morfológica del corazón caracterizada por la presencia de un segmento miocárdico sobre una arteria coronaria, lo que resulta en un mayor riesgo de eventos cardiovasculares. En pacientes con cáncer de próstata tratados con agentes dirigidos al receptor de andrógenos, se observó un mayor riesgo de cardiotoxicidad.

INFORME DEL CASO: Un hombre de 88 años con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración en tratamiento con enzalutamida, denosumab y triptorelina se presentó a nuestra atención quejándose de disnea y angina de pecho.

MANEJO Y RESULTADOS: Los análisis de sangre revelaron niveles normales de troponina I. La ecocardiografía transtorácica no reveló signos de isquemia miocárdica aguda. La prueba de esfuerzo en cinta rodante reveló hiponivelación del segmento ST en V4-V6 con una resolución muy lenta. La angiografía coronaria identificó un puente miocárdico en el segmento medio de la arteria interventricular anterior. Debido a estos hallazgos, se inició ranolazina y simvastatina y, tras una evaluación multidisciplinaria, se decidió continuar el tratamiento con enzalutamida. En la primera visita de seguimiento, la ecocardiografía confirmó la estabilidad de los informes cardiológicos y no se realizaron cambios en la terapia. Durante la visita de seguimiento, la reevaluación cardiológica mostró estabilidad de los informes y no se realizaron cambios en la terapia.

DISCUSIÓN: Debido a la alta prevalencia de cáncer de próstata en pacientes ancianos con alto riesgo cardiovascular y al uso creciente de agentes dirigidos al receptor de andrógenos, se recomienda encarecidamente un enfoque multidisciplinario para sopesar los beneficios de supervivencia frente a las toxicidades. Este caso clínico podría respaldar el uso de agentes dirigidos al receptor de andrógenos en pacientes ancianos con enfermedades cardiovasculares controladas, una población que a menudo se excluye de los ensayos aleatorizados.

PMID: 37282514 | DOI: 10.1177/10781552231180599

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Un estudio de fase II de PLD/ciclofosfamida neoadyuvante y nab-paclitaxel secuencial más bloqueo dual de HER2 en cáncer de mama HER2-positivo

Oncologist. 5 de junio de 2023:oyad160. doi: 10.1093/oncolo/oyad160. En línea antes de la impresión. RESUMEN

ANTECEDENTES

: El trastuzumab/pertuzumab (HP) neoadyuvante más quimioterapia para el cáncer de mama (CM) HER2-positivo logró una eficacia prometedora. La cardiotoxicidad adicional aún existía. El estudio Brecan evaluó la eficacia y seguridad de la doxorrubicina liposomal pegilada (PLD) neoadyuvante /ciclofosfamida y nab-paclitaxel secuencial basado en HP (PLD/C/HP-nabP/HP).

PACIENTES Y MÉTODOS: Brecan fue un estudio de fase II de un solo brazo. Las pacientes elegibles con cáncer de mama HER2-positivo en estadios IIA-IIIC recibieron 4 ciclos de PLD, ciclofosfamida y HP, seguidos de 4 ciclos de nab-paclitaxel y HP. La cirugía definitiva se programó después de 21 días para las pacientes que completaron el tratamiento o experimentaron toxicidad intolerable. El criterio de valoración principal fue la respuesta patológica completa (pCR).

RESULTADOS: Entre enero de 2020 y diciembre de 2021, se reclutaron 96 pacientes. Noventa y cinco (99,0%) pacientes recibieron 8 ciclos de terapia neoadyuvante y todas se sometieron a cirugía con 45 (46,9%) cirugía conservadora de mama y 51 (53,1%) mastectomía. La pCR fue del 80,2% (IC del 95%, 71,2%-87,0%). Cuatro (4,2%) experimentaron insuficiencia ventricular izquierda con una disminución absoluta en la FEVI (43%-49%). No se produjo insuficiencia cardíaca congestiva ni toxicidad cardíaca de grado ≥3. La tasa de respuesta objetiva fue del 85,4% (IC del 95%: 77,0%-91,1%), incluyendo 57 (59,4%) respuestas completas y 25 (26,0%) respuestas parciales. La tasa de control de la enfermedad fue del 99,0% (IC del 95%: 94,3%-99,8%). En cuanto a la seguridad general, se produjeron eventos adversos de grado ≥3 en 30 (31,3%) pacientes, principalmente neutropenia (30,2%) y astenia (8,3%). No se produjeron muertes relacionadas con el tratamiento. Cabe destacar que la edad >30 (P = 0,01; OR = 5,086; IC del 95 %, 1,44-17,965) y HER2 IHC 3+ (P = 0,02; OR = 4,398; IC del 95 %, 1,286-15,002) fueron predictores independientes de una pCR superior ( Identificador ClinicalTrials.gov NCT05346107).

CONCLUSIÓN: El estudio de Brecan demostró la seguridad y eficacia prometedoras del tratamiento neoadyuvante con PLD/C/HP-nabP/HP, lo que sugiere una posible opción terapéutica en el cáncer de mama HER2 positivo.

PMID: 37279780 | DOI: 10.1093/oncolo/oyad160

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Anticoagulantes orales directos para la tromboembolia venosa asociada al cáncer

Curr Oncol Rep. 6 de junio de 2023. doi: 10.1007/s11912-023-01428-y. En línea antes de la impresión. RESUMEN

OBJETIVO

DE LA REVISIÓN: Presentar la evidencia de los ensayos controlados aleatorizados (ECA) y destacar las áreas de incertidumbre con respecto a los anticoagulantes orales directos (AOD) para la tromboembolia venosa asociada al cáncer (TAC).

HALLAZGOS RECIENTES: En los últimos años, cuatro ECA han demostrado que rivaroxabán, edoxabán y apixabán son al menos tan efectivos como la heparina de bajo peso molecular (HBPM) para el tratamiento de la TAC incidental y sintomática. Por otro lado, estos fármacos aumentan el riesgo de hemorragia gastrointestinal mayor en pacientes con cáncer en este sitio. Otros dos ensayos clínicos aleatorizados (ECA) han demostrado que apixabán y rivaroxabán también previenen la trombosis asociada al cáncer (TAC) en pacientes con riesgo intermedio-alto que inician quimioterapia, aunque con un mayor riesgo de hemorragia. Por el contrario, los datos sobre el uso de anticoagulantes orales directos (ACOD) en personas con tumores intracraneales o trombocitopenia concomitante son limitados. También es posible que algunos agentes anticancerígenos potencien los efectos de los ACOD mediante interacciones farmacocinéticas, llegando incluso a desfavorable su perfil de eficacia-seguridad. Aprovechando los resultados de los ECA mencionados, las guías actuales recomiendan los ACOD como anticoagulantes de elección para el tratamiento de la TAC y, en casos seleccionados, para su prevención. Sin embargo, el beneficio de los ACOD está menos definido en subgrupos específicos de pacientes, en los que la elección de ACOD frente a heparina de bajo peso molecular (HBPM) debe sopesarse cuidadosamente.

PMID: 37278934 | DOI: 10.1007/s11912-023-01428-y

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Impacto de la dosimetría volumétrica en el costo proyectado de la detección de efectos tardíos relacionados con la radiación después del cáncer infantil: un análisis de cohorte del mundo real

Oncologist. 7 de junio de 2023:oyad136. doi: 10.1093/oncolo/oyad136. En línea antes de la impresión. RESUMEN

ANTECEDENTES

: Las guías de detección para sobrevivientes de cáncer infantil tratados con radiación actualmente se basan en amplias regiones anatómicas irradiadas (RI) para determinar el riesgo de efectos tardíos. Sin embargo, las técnicas de radioterapia contemporáneas utilizan dosimetría volumétrica (VD) para definir la exposición específica de órganos, lo que respalda recomendaciones de detección más específicas que podrían ser menos costosas.

PACIENTES Y MÉTODOS: Este fue un estudio transversal de 132 pacientes tratados con radiación en el Hospital Infantil de Los Ángeles desde 2000 hasta 2016. Para 5 órganos clave (cóclea, mama, corazón, pulmón y colon), la exposición a la radiación se determinó retrospectivamente utilizando los métodos IR y VD. Bajo cada método, se utilizaron las Guías de Seguimiento a Largo Plazo del Grupo de Oncología Infantil para identificar los órganos marcados para la detección y las pruebas de detección recomendadas. Los costos proyectados de detección incurridos bajo cada método se calcularon hasta los 65 años utilizando datos de reclamaciones de seguros.

RESULTADOS: La mediana de edad al final del tratamiento fue de 10,6 años (rango, 1,4-20,4). El tumor cerebral fue el diagnóstico más común (45%) y la cabeza/cerebro la región más comúnmente irradiada (61%). Para los 5 órganos, el uso de VD en lugar de IR resultó en menos pruebas de detección recomendadas. Esto generó un ahorro promedio acumulado estimado de $3769 (P = 0,099), con ahorros significativos en pacientes con tumores del SNC (P = 0,012). Entre los pacientes con ahorros, el ahorro promedio fue de $9620 por paciente (P = 0,016) y significativamente más probable en mujeres que en hombres (P = 0,027).

CONCLUSIÓN: El uso de VD para mejorar la precisión de la detección basada en guías para los efectos tardíos relacionados con la radiación permite reducir el número de pruebas de detección recomendadas y genera ahorros de costos.

PMID: 37284853 | DOI: 10.1093/oncolo/oyad136

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Evaluación del rendimiento mecánico cardíaco en diferentes niveles de ejercicio en supervivientes de leucemia linfoblástica aguda infantil

J Pediatr Hematol Oncol. 16 de mayo de 2023. doi: 10.1097/MPH.0000000000002682. En línea antes de la impresión. RESUMEN

ANTECEDENTES

: Hay escasez de estudios relevantes interesados ​​en el rendimiento mecánico cardíaco. Por lo tanto, es clínicamente relevante estudiar el impacto de los tratamientos del cáncer en el rendimiento mecánico cardíaco de los supervivientes para mejorar nuestro conocimiento. El primer objetivo de este estudio es evaluar el rendimiento mecánico cardíaco de los supervivientes durante una prueba de ejercicio cardiopulmonar (CPET) utilizando tanto el acoplamiento ventrículo-arterial (VAC) como la eficiencia del trabajo cardíaco (CWE) a partir de adquisiciones de resonancia magnética cardíaca (CMR). El segundo objetivo es evaluar el impacto de los tratamientos con doxorrubicina y dexrazoxano (DEX).

MÉTODOS: Un total de 63 supervivientes de leucemia linfoblástica aguda infantil se sometieron a una resonancia magnética cardíaca (RMC) en reposo en un sistema de resonancia magnética de 3T, seguida de una prueba de esfuerzo cardiopulmonar (PECP) en ergociclo. Se utilizó el modelo CircAdapt para estudiar el rendimiento mecánico cardíaco. En diferentes niveles de ejercicio, se estimaron la elastancia arterial, la elastancia telesistólica, la VAC y la CWE.

RESULTADOS: Se observaron diferencias significativas entre los diferentes niveles de ejercicio para la VAC (P<0,0001).

CONCLUSIONES: Este estudio revela que la combinación de PECP, adquisiciones de RMC y el modelo CircAdapt fue lo suficientemente sensible como para observar cambios leves en la evaluación de los parámetros VAC y CWE. Nuestro estudio contribuye a mejorar el seguimiento de los supervivientes y la detección de problemas cardíacos inducidos por la cardiotoxicidad relacionada con la doxorrubicina.

PMID: 37278566 | DOI: 10.1097/MPH.0000000000002682

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MicroARN circulantes inducidos por radiación vinculados a parámetros ecocardiográficos después de la radioterapia

Front Oncol. 18 de mayo de 2023;13:1150979. doi: 10.3389/fonc.2023.1150979. Colección electrónica 2023.

RESUMEN

INTRODUCCIÓN: Los pacientes tratados con radioterapia en la región del tórax tienen riesgo de secuelas cardíacas; sin embargo, la identificación de aquellos con mayor riesgo de complicaciones sigue siendo difícil. Aquí, buscamos determinar si los cambios a corto plazo en la expresión de miRNA circulantes están relacionados con medidas de disfunción cardíaca en el seguimiento.

MATERIALES Y MÉTODOS: Se reclutaron dos cohortes de pacientes paralelas y se les realizó un seguimiento durante 3 años después de completar la RT para tratar el cáncer de mama del lado izquierdo. En el grupo primario (N=28) utilizamos un panel de aa de 752 miRNA para identificar miRNA asociados con la radiación y los índices cardíacos en el seguimiento. En la segunda cohorte independiente (N=56) validamos esos miRNAs candidatos con un panel de qPCR dirigido. En ambas cohortes, se recolectaron muestras de suero antes de RT, 24 h después de la última dosis y 1 mes después de RT; se realizó ecocardiografía cardíaca 2,5-3 años después de RT.

RESULTADOS: Siete miRNAs en el grupo primario mostraron cambios marcados en los miRNAs séricos inmediatamente después de RT en comparación con el valor basal y asociaciones con métricas del histograma dosis-volumen cardiopulmonar. Entre esos miRNAs: miR-15b-5p, miR-22-3p, miR-424-5p y miR-451a se confirmaron para mostrar una disminución significativa de la expresión 24 horas después de RT en la cohorte de validación. Además, miR-29c, miR-451 y miR-424 se correlacionaron con el diámetro telediastólico del ventrículo izquierdo, lo que también se confirmó en el análisis multivariado ajustado por factores asociados a RT.

CONCLUSIÓN: Identificamos un subconjunto de microARN circulantes predictivos de deterioro de la función cardíaca en pacientes tratadas por cáncer de mama izquierdo, aunque una observación clínica más prolongada podría determinar si pueden utilizarse para predecir eventos clínicos importantes.

PMID: 37274244 | PMC: PMC10232985 | DOI: 10.3389/fonc.2023.1150979

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Relación monocitos/linfocitos como predictor de cardiotoxicidad relacionada con la terapia del cáncer en pacientes con cáncer de mama: un estudio de cohorte piloto

Breast Cancer Res Treat. 5 de junio de 2023. doi: 10.1007/s10549-023-06979-z. En línea antes de la impresión. RESUMEN

ANTECEDENTES

: La inflamación basal elevada antes del tratamiento se ha asociado con la disfunción cardíaca relacionada con la terapia del cáncer (CTRCD) en pacientes con cáncer de mama. La relación monocitos/linfocitos (MLR), la relación neutrófilos/linfocitos (NLR), la relación plaquetas/linfocitos y el índice de inflamación inmunológica sistémica (NLR × plaquetas) han surgido en el contexto clínico como marcadores de inflamación relacionada con la enfermedad.

OBJETIVOS: Evaluar el desarrollo de CTRCD según los biomarcadores inflamatorios sanguíneos previos al tratamiento en pacientes con cáncer de mama.

MÉTODOS: Estudio de cohorte piloto que incluyó pacientes femeninas consecutivas ≥ 18 años con cáncer de mama temprano HER2-positivo que consultaron en la clínica ambulatoria de oncología mamaria de la institución entre marzo/2019 y marzo/2022. CTRCD: reducción absoluta en FEVI > 10% a menos del 53% (ecocardiograma 2D). El análisis de supervivencia se realizó utilizando curvas de Kaplan-Meier, comparadas por la prueba de log-rank, y la capacidad de discriminación se evaluó a través del AUC-ROC.

RESULTADOS: Cuarenta y nueve pacientes (53,3 ± 13,3 años) fueron incluidas y seguidas por una mediana de 13,2 meses. Se observó CTRCD en 6 (12,2%) pacientes. Los pacientes con altos biomarcadores inflamatorios en sangre tuvieron una menor supervivencia libre de CTRCD (P < 0,050 para todos). MLR mostró un AUC estadísticamente significativo (0,802; P = 0,017). Se observó CTRCD en el 27,8% de los pacientes con MLR alto frente al 3,2% con MLR bajo (P = 0,020); el valor predictivo negativo fue del 96,8% (IC del 95%: 83,3-99,4%).

CONCLUSIÓN: En pacientes con cáncer de mama, los marcadores inflamatorios elevados antes del tratamiento se asociaron con un mayor riesgo de cardiotoxicidad. Entre estos marcadores, el MLR tuvo un buen rendimiento discriminatorio y un alto valor predictivo negativo. La incorporación del MLR podría mejorar la evaluación del riesgo y la selección de pacientes para el seguimiento durante la terapia oncológica.

PMID: 37273150 | DOI: 10.1007/s10549-023-06979-z

do

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Noticias sobre cardiotoxicidad

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Patrones dinámicos y persistencia de la terapia anticoagulante en pacientes con tromboembolismo venoso en Corea del Sur: un estudio de cohorte nacional

Thromb Haemost. 7 de junio de 2023. doi: 10.1055/a-2107-0815. En línea antes de la impresión. RESUMEN

Antecedentes

El tromboembolismo venoso (TEV) se asocia con un aumento de la morbilidad, la mortalidad y el gasto sanitario. Sin embargo, la utilización integral de la terapia anticoagulante en pacientes con TEV, especialmente en relación con el cáncer activo, en la práctica del mundo real sigue sin estar clara. Objetivo Describir la prescripción, la persistencia y los patrones de la terapia anticoagulante entre pacientes con TEV estratificados según el cáncer activo. Métodos Utilizando datos de reclamaciones nacionales de Corea, identificamos una cohorte incidente, sin tratamiento previo, de pacientes con TEV de 2013 a 2019 y los clasificamos según la presencia/ausencia de cáncer activo. Exploramos las tendencias seculares, los patrones de tratamiento (p. ej., interrupción, suspensión y cambio) y la persistencia de la terapia anticoagulante. Resultados Hubo 48.504 y 7.255 pacientes sin y con cáncer activo, respectivamente. Los ACO fueron el anticoagulante más común en ambos grupos (65,1 % y 57,9 %, respectivamente). La prescripción de anticoagulantes orales no antagonistas de la vitamina K (ACO) aumentó bruscamente con el tiempo, independientemente del cáncer activo, mientras que los anticoagulantes parenterales (ACP) se estabilizaron y la warfarina disminuyó drásticamente. Se observó un patrón heterogéneo entre los grupos sin y con cáncer activo (la persistencia a los 3 meses fue del 60,8 %, 62,9 %, 57,2 % y 3,4 %, respectivamente; la persistencia a los 6 meses fue del 42,3 %, 33,5 %, 25,9 % y 1,2 % frente al 9,9 %). La duración media de la terapia anticoagulante continua con warfarina, ACO y PAC fue de 183, 147 y 3 días en pacientes con cáncer no activo, y de 121, 117 y 44 días en pacientes con cáncer activo. Conclusión: Nuestros hallazgos sugieren que hubo diferencias sustanciales en la persistencia, los patrones y las características de los pacientes con terapia anticoagulante según el anticoagulante inicial y el cáncer activo.

PMID: 37285903 | DOI: 10.1055/a-2107-0815

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Quimioembolización arterial bronquial CalliSpheres® cargada con bevacizumab combinada con inmunoterapia y terapia dirigida para adenocarcinoma de pulmón avanzado

Front Pharmacol. 22 de mayo de 2023;14:1170344. doi: 10.3389/fphar.2023.1170344. Colección electrónica 2023. RESUMEN

Antecedentes

: Como un nuevo sistema de administración de fármacos y embolización, la quimioembolización arterial bronquial con liberación de fármacos (DEB-BACE) no solo puede embolizar la arteria de suministro sanguíneo del tumor, sino también cargar fármacos de quimioterapia y liberarlos lentamente en el entorno local. El bevacizumab (BEV) combinado con fármacos de quimioterapia ha alcanzado logros significativos en el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamoso avanzado (CPCNP). El papel de la DEB-BACE cargada con BEV combinada con inmunoterapia y terapia dirigida en pacientes con adenocarcinoma de pulmón (LUAD) no está claro. Este estudio se diseñó para evaluar la eficacia y seguridad de la quimioembolización arterial bronquial CalliSpheres® cargada con bevacizumab combinada con inmunoterapia y terapia dirigida en pacientes con adenocarcinoma de pulmón. Métodos: Nueve pacientes con LUAD que recibieron BACE CalliSpheres® cargada con BEV combinada con inmunoterapia y terapia dirigida desde el 1 de enero de 2021 hasta diciembre de 2021 fueron incluidos en este estudio. El criterio de valoración principal fue la tasa de control de la enfermedad (TCE) y la tasa de respuesta objetiva (TRO). Los criterios de valoración secundarios fueron las tasas de supervivencia global (SG) a los 6 y 12 meses. La respuesta tumoral se evaluó según el estándar mRECIST. La seguridad se evaluó mediante la aparición de eventos adversos y la gravedad de los eventos adversos. Resultados: Todos los pacientes recibieron CalliSpheres® BACE cargado con BEV (200 mg) en combinación con inmunoterapia y terapia dirigida. Un total de nueve pacientes recibieron los procedimientos BACE 20 veces, cuatro de ellos recibieron una tercera sesión de BACE, tres se sometieron a una segunda sesión de DEB-BACE y dos se sometieron a un ciclo de DEB-BACE. Se encontró respuesta parcial y enfermedad estable en siete (77,8%) y dos (22,2%) pacientes, respectivamente, 1 mes después del último tratamiento multimodal. La ORR a 1, 3, 6 y 12 meses fue 77,8%, 66,7%, 44,4% y 33,3%, respectivamente, mientras que la DCR fue 100%, 77,8%, 44,4% y 33,3%, respectivamente. Las tasas de OS a 6 y 12 meses fueron 77,8% y 66,7%, respectivamente. No hubo eventos adversos graves. Conclusión: La quimioembolización arterial bronquial transcatéter con CalliSpheres® cargadas con BEV, combinada con inmunoterapia y terapia dirigida, es un tratamiento prometedor y bien tolerado para pacientes con adenocarcinoma de pulmón.

PMID: 37284322 | PMC: PMC10239861 | DOI: 10.3389/fphar.2023.1170344

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Artículos de PubMed sobre: ​​Cáncer y TEV/EP

Factor tisular (factor de coagulación III): una molécula potencial de doble filo para ser dirigida y redirigida hacia el cáncer

Biomark Res. 2023 Jun 6;11(1):60. doi: 10.1186/s40364-023-00504-6.

RESUMEN

El factor tisular (FT) es una proteína que desempeña un papel crítico en la coagulación sanguínea, pero investigaciones recientes también han demostrado su participación en el desarrollo y la progresión del cáncer. En este documento, proporcionamos una descripción general de la estructura del FT y su participación en vías de señalización que promueven la proliferación y supervivencia de las células cancerosas, como las vías PI3K/AKT y MAPK. La sobreexpresión de FT se asocia con una mayor agresividad tumoral y un mal pronóstico en varios cánceres. La revisión también explora el papel del FT en la promoción de la metástasis de células cancerosas, la angiogénesis y el tromboembolismo venoso (TEV). Cabe destacar que se han desarrollado diversas terapias dirigidas al TF, incluyendo anticuerpos monoclonales, inhibidores de moléculas pequeñas e inmunoterapias, y actualmente se están evaluando estudios preclínicos y clínicos que demuestran la eficacia de estas terapias en diversos tipos de cáncer. El potencial de redirigir el TF hacia las células cancerosas mediante nanopartículas conjugadas con TF, que han mostrado resultados prometedores en estudios preclínicos, es otro enfoque interesante en el tratamiento del cáncer. Aunque aún existen muchos desafíos, el TF podría ser una molécula potencial para ser utilizada en futuras terapias contra el cáncer, ya que algunas terapias dirigidas al TF, como Seagen y tisotumab vedotin de Genmab, han obtenido la aprobación de la FDA para el tratamiento del cáncer de cuello uterino. En general, basándose en los estudios revisados, este artículo de revisión proporciona una visión general en profundidad del papel crucial que desempeña el TF en el desarrollo y la progresión del cáncer, y enfatiza el potencial de las terapias dirigidas y redirigidas al TF como posibles enfoques para el tratamiento del cáncer.

PMID: 37280670 | DOI: 10.1186/s40364-023-00504-6

07:09

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Anticoagulantes orales directos para la tromboembolia venosa asociada al cáncer

Curr Oncol Rep. 6 de junio de 2023. doi: 10.1007/s11912-023-01428-y. En línea antes de la impresión. RESUMEN

OBJETIVO

DE LA REVISIÓN: Presentar la evidencia de los ensayos controlados aleatorizados (ECA) y destacar las áreas de incertidumbre con respecto a los anticoagulantes orales directos (AOD) para la tromboembolia venosa asociada al cáncer (TAC).

HALLAZGOS RECIENTES: En los últimos años, cuatro ECA han demostrado que rivaroxabán, edoxabán y apixabán son al menos tan efectivos como la heparina de bajo peso molecular (HBPM) para el tratamiento de la TAC incidental y sintomática. Por otro lado, estos fármacos aumentan el riesgo de hemorragia gastrointestinal mayor en pacientes con cáncer en este sitio. Otros dos ensayos clínicos aleatorizados (ECA) han demostrado que apixabán y rivaroxabán también previenen la trombosis asociada al cáncer (TAC) en pacientes con riesgo intermedio-alto que inician quimioterapia, aunque con un mayor riesgo de hemorragia. Por el contrario, los datos sobre el uso de anticoagulantes orales directos (ACOD) en personas con tumores intracraneales o trombocitopenia concomitante son limitados. También es posible que algunos agentes anticancerígenos potencien los efectos de los ACOD mediante interacciones farmacocinéticas, llegando incluso a desfavorable su perfil de eficacia-seguridad. Aprovechando los resultados de los ECA mencionados, las guías actuales recomiendan los ACOD como anticoagulantes de elección para el tratamiento de la TAC y, en casos seleccionados, para su prevención. Sin embargo, el beneficio de los ACOD está menos definido en subgrupos específicos de pacientes, en los que la elección de ACOD frente a heparina de bajo peso molecular (HBPM) debe sopesarse cuidadosamente.

PMID: 37278934 | DOI: 10.1007/s11912-023-01428-y

07:09

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Estenosis de la vena pulmonar con infarto pulmonar secundario a seminoma mediastínico primario: un caso clínico

Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. 12 de junio de 2023;46(6):592-594. doi: 10.3760/cma.j.cn112147-20221026-00847.

RESUMEN

La estenosis de la vena pulmonar es una afección rara que a menudo se subdiagnostica y se diagnostica erróneamente. Las manifestaciones clínicas y radiológicas son inespecíficas, como tos, hemoptisis y lesiones pulmonares, y por lo tanto son difíciles de distinguir de la neumonía y la tuberculosis. El presente estudio es un caso clínico exitoso de estenosis de la vena pulmonar e infarto pulmonar secundario a seminoma mediastínico. Este caso sugiere que la estenosis de la vena pulmonar debe considerarse cuando una masa mediastínica está acompañada de opacidades pulmonares que no pueden explicarse por causas comunes como la infección.

PMID: 37278174 | DOI: 10.3760/cma.j.cn112147-20221026-00847

07:09

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Riesgo de tromboembolismo venoso en pacientes con mieloma múltiple durante la fase inmediata peri-autóloga de trasplante de células hematopoyéticas

Clin Appl Thromb Hemost. 2023 ene-dic;29:10760296231177678. doi: 10.1177/10760296231177678.