Деэскалация ассоциировалась со снижением частоты кровотечений в сравнении со всеми иными сратегиями антитромбоцитарной терапии (в зависимости от дизайна исследования могли учитываться не только большие, но и малые кровотечения). В сравнении с полной дозой прасугрела ОШ развития кровотечений в группе деэскалации составило 0.36 [95% ДИ 0.24-0.55], в сравнении с тикагрелором - 0.32 [0.20-0.52]. Интересно, что риск кровотечений оказался ниже в группе деэскалации также в сравнении с пациентами, которые с самого начала получали клопидогрел или низкую дозу прасугрела, что требует, на наш взгляд, детальной оценки.

Тактика деэскалации не ассоциировалась с увеличением тромботических осложнений, частота комбинированной конечной точки сердечно-сосудистая смерть/ИМ/инсульт в группе деэскалации даже имела некоторую тенденцию к меньшим значениям в сравнении с другими режимами ДАТ.

Авторы полагают, что полученные результаты позволяют расценивать стратегию деэскалации как оптимальный вариант антитромбоцитарной терапии после ОКС.

Безусловно, есть еще ряд вопросов, требующих изучения: вариант деэскалации с переходом на сниженную дозу тикагрелора, сравнение различных вариантов деэскалации (эмпирической, основанной на генетическом тестировании или на степени агрегационного ответа).

#cardio #cardiology #cardiologybyatp #кардиология #новостикардиологии #кардиологияbyATP #cardiologynews

Источник: https://www.jacc.org/doi/abs/10.1016/j.jacc.2021.06.012

https://cardioweb.ru/news/item/2993-deeskalatsiya-antitrombotsitarnoj-terapii-u-patsientov-posle-oks-mozhet-byt-optimalnoj-taktikoj-rezultaty-meta-analiza

26 July 2021

A

07:31

ATP Cardiology news | Новости кардиологии

У многих пожилых пациентов, госпитализированных в связи с COVID-19, заболевание манифестирует с атипичных симптомов; прогноз пациентов не зависит от варианта манифестации

У многих пожилых и коморбидных пациентов COVID-19 зачастую манифестирует атипичными симптомами: снижением когнитивной функции, функционального статуса, падениями, нарушениями поведения, снижением аппетита, дегидратацией, диспептическими явлениями, общей слабостью. Каков прогноз пациентов, у которых заболевание манифестирует атипично, не вполне понятно – результаты небольших наблюдательных исследований, посвященных этому вопросу, довольно противоречивы.

В The Journals of Gerontology опубликована статья, анализирующая частоту и прогностическую значимость атипичной клинической картины COVID-19 у пациентов старше 65 лет. В исследование было включено 4961 пациентов. У 24,9% пациентов атипичная манифестация проявлялась нарушениями функционального статуса, у 11,3% - когнитивными нарушениями. В половине случаев атипичные симптомы были единственным проявлением заболевания в момент госпитализации. По данным многофакторного анализа, с развитием атипичных симптомов ассоциировались такие характеристики пациентов, как более пожилой возраст, женский пол, более высокий индекс коморбидности, деменция, сахарный диабет. В ПИТ переводили достоверно чаще пациентов с типичной клинической картиной, в том время как смертность у пациентов с типичной и атипичной симптоматикой оказалась сопоставима. Также достоверно не различалась длительность госпитализации и потребность в повторной госпитализации в течение 30 дней.

Т.о., атипичная манифестация COVID-19 не исключает тяжелого течения или фатального исхода заболевания, и требует самого тщательного наблюдения за пациентами, несмотря на то, что формально потребность в пребывании в ПИТ в связи с респираторным дистресс-синдромом у этих пациентов ниже.

#cardio #cardiology #cardiologybyatp #кардиология #новостикардиологии #кардиологияbyATP #cardiologynews

Источник: https://academic.oup.com/biomedgerontology/advance-article/doi/10.1093/gerona/glab171/6323798

https://cardioweb.ru/news/item/2995-u-mnogikh-pozhilykh-patsientov-gospitalizirovannykh-v-svyazi-s-covid-19-zabolevanie-manifestiruet-s-atipichnykh-simptomov-prognoz-patsientov-ne-zavisit-ot-varianta-manifestatsii

28 July 2021

A

07:32

ATP Cardiology news | Новости кардиологии

Дапаглифлозин не оказывает органопротективного действия, не снижает смертность и не улучшает клиническое течение заболевания у пациентов с COVID-19

Сопутствующая патология (сахарный диабет, хроническая болезнь почек, сердечно-сосудистые заболевания) ухудшает течение COVID-19, в том числе за счет полиорганной дисрегуляции. Ингибиторы SGLT2 продемонстрировали выраженное органопротективное действие, прежде всего в отношении почек и сердца, у пациентов с сахарным диабетом, сердечной недостаточностью, почечной патологией. Механизмы органопротективного действия ингибиторов SGLT2 – нормализация процессов глюконеогенеза, липолиза, эндотелиальной функции, уменьшение выраженности оксидативного стресса и воспаления – потенциально могли бы стать основой положительного влияния данных препаратов на полиорганную дисфункцию у пациентов с COVID-19.

В журнале Lancet опубликованы результаты рандомизированного плацебо- контролируемого исследования DARE-19, посвященного оценке возможностей дапаглифлозина улучшать течение COVID-19 за счет компенсации полиорганной дисрегуляции. В исследование включались пациенты с COVID-19 и хотя бы одним кардиометаболическим фактором риска; не включались пациенты в критически тяжелом состоянии. Дапаглифлозин 10 мг или плацебо назначались на 30 суток.

Всего в исследование было включено 1250 пациентов. Частота комбинированной конечной точки органная дисфункция/смерть составила 11,2% у пациентов группы дапаглифлозина и 13,8% у пациентов группы плацебо (ОШ 0,80, 95% ДИ 0,58–1,10; p=0,17). Под органной дисфункцией понималось возникновение или прогрессирование почечной, сердечной или дыхательной недостаточности. Улучшение состояния было зафиксировано у 87,5% пациентов группы дапаглифлозина и 85,1% пациентов группы плацебо; p=0,14. Смертность составила 6,6% в группе дапаглифлозина и 8,6% в группе плацебо (ОШ 0,77, 95% ДИ 0,52–1,16). Частота серьезных побочных эффектов между группами также достоверно не различалась.

Т.о., данное исследование не продемонстрировало каких-либо преимуществ назначения дапаглифлозина пациентам с COVID-19.

#cardio #cardiology #cardiologybyatp #кардиология #новостикардиологии #кардиологияbyATP #cardiologynews

Источник: https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(21)00180-7/fulltext

https://cardioweb.ru/news/item/2997-dapagliflozin-ne-okazyvaet-organoprotektivnogo-dejstviya-ne-snizhaet-smertnost-i-ne-uluchshaet-klinicheskoe-techenie-zabolevaniya-u-patsientov-s-covid-19

2 August 2021

A

08:18

ATP Cardiology news | Новости кардиологии

Как коронавирус инфицирует клетки и почему Дельта-вариант так опасен

В журнале Nature опубликован очень подробный обзор, характеризующих особенности строения и жизненный цикл SARS-CoV2, механизмы инфицирования и избегания своевременного иммунного ответа, обозначены потенциальные мишени для создания противовирусных препаратов. Также представлены результаты компьютерного моделирования строения вируса и механизмов проникновения в клетку.

Особенностью данного вируса является наличие очень большого количества гликанов на поверхности спайк-протеина, маскирующих его от иммунной системы человека. Поэтому на первом этапе заболевания вирус подобен «волку в овечьей шкуре» и остается невидим для иммунной системы. В дальнейшем, когда вирус уже размножился, иммунный ответ может развиться даже избыточно, что, по-видимому, лежит в основе тяжелого течения заболевания.

В S2- субъединице спайк-протеина есть три участка, делающих «ножку» спайк-протеина гибкой, что позволяет ей «искать» рецепторы на клетках хозяина более эффективно. Такая структура довольно редка для вирусов, обычно аналогичные «шипики» на поверхности вириона ригидны (такова, например, ситуация у вируса гриппа).

Важной частью спайк-протеина является RBD-домен, функцией которого является связь с рецептором ACE2 на поверхности клетки-хозяина. У SARS-CoV2 эта связь в 2-4 раза сильнее, чем у вируса SARS. Во время взаимодействия с рецептором этот домен «выдвигается» из-за двух маскирующих его молекул гликанов. Исследования in vitro показали, что мутации в этих двух гликанах могут полностью нарушать процессы проникновения вируса в клетку. Для эффективного взаимодействия RDB и ACE2 предпочтительна более «высокая» позиция этого домена на остальными структурами. У альфа варианта вируса найдено 10 дополнительных мутаций, приводящих RBD – домен в более «высокое» положение, а у дельта вируса – еще 3 мутации.

Для того, чтобы вирус проник в клетку, помимо связи с рецептором АСЕ2, необходимо еще одно взаимодействие с трансмембранной протеазой, которая частично расщепила бы фрагмент спайк-протеина с высвобождением гидрофобных аминокислот, которые стремились бы с скорейшему слиянию с рядом расположенной мембраной клетки-хозяина. SARS-CoV2 использует с этой целью две протеазы - TMPRSS2 (преимущественно) и катепсин. Преимущественное использование TMPRSS2 и прямое проникновение вируса в клетку минуя механизм образования эндосом с участием катепсина и является объяснением неэффективности гидроксихлорохина, который воздействует исключительно на катепсин-зависимый механизм проникновения вируса.

Попав в клетку, вирус подавляет экспрессию генов клетки-хозяина, в том числе – образование интерферонов, сигнализирующих о вирусной инфекции. Для ковидной инфекции типична очень низкая концентрация интерферонов в крови.

В дальнейшем может происходить формирование синцитиев из клеток легочной ткани. Считается, что синцитии позволяют дольше и эффективнее вырабатывать вирусные белки. Такой тип агрессии типичен для персистирующих вирусов – например, ВИЧ. SARS-CoV2 индуцирует даже формирование синцитиев клеток респираторного эпителия с лимфоцитами, что мешает нормальному иммунному ответу. Такой тип «маскировки» от иммунитета типичен для опухолей, а не вирусов.

В дальнейшем перестраивается эндоплазматический ретикулум с формированием шарообразных двухмембранных структур, в которых происходит активный синтез белков вируса. Выход вирионов наружу осуществляется в лизосомах, формирующихся в комлексе Гольджи, путем экзоцитоза. Считается, что молекулярные механизмы, ответственные за описанные процессы, могут быть мишенями для противовирусной терапии.

В месте соединения S1 и S2 субъединиц спайк-протеина есть зона, которая способна связывать и быть расщепленной фурином – протеазой клетки-хозяина, содержащейся в лизосомах. Такое предварительное расщепление значительно упрощает в дальнейшем взаимодействие с трансмембранной протеазой TMPRSS2 и значительно увеличивает проникновение вирусной частицы в следующую клетку.

08:18

Для вируса SARS показано, что порядка 10% вирусных частиц на выходе из клетки – хозяина связано с фурином. У вируса SARS-CoV2 в соответствующем локусе, отвечающем за связь с фурином, идентифицированы мутации. Как следствие, до 50% вирионов альфа-разновидности SARS-CoV2, выходящих из клетки-хозяина, связаны с фурином, а в случае дельта-вируса – до 90%, что, по-видимому, и объясняет более агрессивное распространение этого варианта вируса. Есть данные, что у пациентов с дельта-формой в тканях легких и носоглотки содержание вирионов достоверно выше, чем у носителей альфа-формы.

#cardio #cardiology #cardiologybyatp #кардиология #новостикардиологии #кардиологияbyATP #cardiologynews

Источник: https://www.nature.com/articles/d41586-021-02039-y

https://cardioweb.ru/news/item/3001-kak-koronavirus-infitsiruet-kletki-i-pochemu-delta-variant-tak-opasen

9 August 2021

A

08:39

ATP Cardiology news | Новости кардиологии

Развитие миокардитов и перикардитов после вакцинации против COVID-19

В исследовании, опубликованном в Журнале Американской медицинской ассоциации (JAMA), проанализированы данные о развитии миокардитов и перикардитов у пациентов, вакцинированных против новой короновирусной инфекции 2019 (COVID-19).

В ходе исследования, ученые под руководством George A Diaz, MD из Providence Regional Medical Center Everett, Еверетт, штат Вашингтон, в 40 госпиталях проанализировали электронные медицинские карты пациентов, прошедших вакцинацию против COVID-19 (документально подтвержденную) вплоть до 25 Мая 2021 года. Посредствам электронной медицинской базы были выделены вакцинированные пациенты, которые впоследствии поступали в стационары или в отделения неотложной терапии с диагнозами миокардит, миоперикардит или перикардит.

Ученые сравнили ежемесячную частоту впервые выставленных в стационаре диагнозов (исключая пациентов с предшествующим диагнозом с января 2018 по январь 2019 года) с января 2019 года по январь 2021 года (период до вакцинации) и с февраля по май 2021 года (период вакцинации). Из 2000 пациентов, 287 (медиана возраста 57 лет, 58,9% женщины) получили хотя бы одну дозу вакцины против COVID-19, из них 52,6% получили вакцину BNT162b2 (Pfizer/BioNTech), 44,1% mRNA-1273 (Moderna), а 3,1% Ad26.COV2.S (Janssen/Johnson & Johnson).

Всего у 20 человек развились миокардиты, ассоциированные с вакцинацией (1,0 [95% доверительный интервал {ДИ}, 0,61-1,54] на 100,000]), 11(55%) из них были привиты вакциной mRNA-1273, а 9 (45%) BNT162b2. Из 20 человек 15 (75%) - мужчины, медиана возраста составила 36 лет (межквартильный размах (МКР) 26-48). Медиана срока развития миокардита составила 3,5 дня после вакцинации (МКР 3,0-10,8). У четверых (20%) симптомы появились после первого этапа вакцинации и у 16 (80%) после второго.

Большей части (95%) из этих 20 пациентов с вакцин-ассоциированными миокардитами потребовалась госпитализация, но все они были вскоре выписаны (медиана 2 дня (МКР 2-3 дня)). Повторных госпитализаций или летальных исходов не наблюдалось. Более того у обоих пациентов, которые получили вторую дозу вакцины после начала миокардита, ухудшения симптомов не отмечалось. У 65% (13) пациентов симптомы разрешились с медианой в 23,5 дня (МКР: 4,8-41,3 дня) после начала симптомов, в то время как у остальных 35% (7) за этот период отмечалось улучшение состояния. В то же время у 37 человек развились перикардиты – у 15 после первой прививки и у 22 после второй. Из них 12 (32%) человек были привиты вакциной mRNA-1273, 23 (62%) - BNT162b2 и 2 (5%) - Ad26.COV2.S. Медиана манифестации заболевания составила 20 дней (МЖР: 6,0-41,0) после последней прививки. Большую часть (73%) заболевших представляли мужчины с медианой возраста 59 лет (МКР: 46-69).

Всего 13 (35%) пациентам с перикардитами потребовалось стационарное лечение, медиана срока госпитализации составила 1 день (МКР:1-2 дня). Летальных исходов не зафиксировано. 7 пациентов с перикардитом получили вторую дозу вакцины. За время наблюдения (медиана 28 дней МКР: 7-53 дней) у 7 (19%) пациентов отмечалось выздоровление, а у 23 (62%) улучшение.

Ученые выявили, что среднее число заболеваний миокардитом или миоперикардитом в период до вакцинации составляло 16,9 случаев в месяц (95% ДИ 15,3-18,6) в сравнении с 27,3 случаями в месяц (95% ДИ 22,4-32,9) в период вакцинации (p<0,001). Между тем частота перикардитов в те же периоды составила 49,1 (95%ДИ 46,4-51,9) и 78,8 (95% ДИ 70,3-87,9) случаев в месяц соответственно (p<0,001).

«Два самопроизвольно разрешившихся синдрома, миокардит и перикардит, наблюдались у пациентов после вакцинации против COVID-19. Миокардиты развивались у молодых пациентов в ранние сроки после вакцинации, преимущественно после второй дозы. Перикардиты наоборот чаще развивались у пациентов более старшей возрастной группы, в более поздние сроки и как после первой, так и после второй дозы вакцины»,- пишут авторы.

08:39

«Некоторые вакцины ассоциируются с развитием миокардита, включая мРНК вакцины, Центр по контролю над заболеваниями (Centers for Disease Control and Prevention) недавно заявил о возможной связи между мРНК вакцинами против COVID-19 и развитием миокардитов преимущественно у молодых мужчин в течение нескольких дней после второй дозы вакцины с частотой 4,8 случая на 1 миллион», - отмечают авторы. «Результаты данного исследования демонстрируют схожие паттерны, хотя и с большей частотой, что наводит на мысль, что побочные эффекты вакцин освещаются недостаточно».

В то же время авторы признают, что «временная связь не доказывает причинно-следственную, хотя короткий промежуток времени между вакцинацией и началом миокардита, а также повышенная частота миокардитов и перикардитов в стационарах, включенных в исследование, говорит в пользу возможной связи данных событий».

#cardio #cardiology #cardiologybyatp #кардиология #новостикардиологии #кардиологияbyATP #cardiologynews

Источник: https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2782900

https://cardioweb.ru/news/item/3008-razvitie-miokarditov-i-perikarditov-posle-vaktsinatsii-protiv-covid-19

12 August 2021

A

07:49

ATP Cardiology news | Новости кардиологии

Риск острого инфаркта миокарда и ишемического инсульта после COVID-19

COVID-19 - тяжелое заболевание, поражающее многие органы. Ранее уже многими исследовательскими группами подчеркивалась роль COVID-19 как фактора риска развития сердечно-сосудистых осложнений.

В исследовании I. Katsoularis и соавторов для оценки риска острого инфаркта миокарда (ИМ) и ишемического инсульта (ИИ), ассоциированных с COVID- 19, выполнен анализ всех случаев COVID-19 в Швеции, с исследованием когорт попарно подобранных пациентов и по методу серии случаев с контролем по самим себе (self-controlled case series).

Авторы выделили персональные идентификационные номера всех пациентов с COVID-19 в Швеции с 1 февраля по 14 сентября 2020 года и сопоставили их с данными национальных регистров стационарных и амбулаторных больных, а также с регистрами онкологических заболеваний и причин смерти.

Группа контроля была сопоставима по возрасту, полу и округу проживанию. Используя коды Международной классификации болезней, авторы выделили пациентов с COVID-19, госпитализированных с ИМ или ИИ. Метод серии случаев с контролем по самим себе (SCCS) использовался для расчета коэффициента заболеваемости первым ИМ или ИИ после COVID-19 (при сравнении с контрольным периодом). Исследование когорт попарно подобранных пациентов проводилось для выявления ассоциированного с COVID-19 более высокого, чем в популяции в целом, риска развития острого ИМ или ИИ в первые 2 недели после COVID-19.

В исследование SCCS было включено 86742 пациента с COVID-19, а в исследование когорты попарно подобранных пациентов – 348 481. В SCCS, при исключении дня заражения коэффициент, заболеваемости ИМ в первую неделю составил 2,89 (95% ДИ: 1,51-5,55), во вторую неделю 2,53 (95% ДИ: 1,29-4,94) и 1,60 (95% ДИ:0,84–3,04) в 3 и 4 недели после COVID-19. При включении дня заражения коэффициент заболеваемости составил 8,44 (95% ДИ; 5,45-13,08) в первую неделю, 2,56 (95% ДИ: 1,31-5,01) во вторую неделю и 1,62 (95% ДИ: 0,85-3,09) в 3 и 4 недели после COVID-19. Соответственно коэффициент заболеваемости ИИ, при исключении дня заражения, составил 2,97 (95% ДИ: 1,71-5,15) в первую неделю, 2,80 (95% ДИ: 1,60-4,88) во вторую неделю и 2,10 (95% ДИ: 1,33-3,32) в 3 и 4 недели после COVID-19. При включении дня заражения коэффициент заболеваемости ИИ составил 6,18 (95% ДИ: 4,06-9,42) в первую неделю, 2,85 (95% ДИ: 1,64-4,97) во вторую неделю и 2,14 (95% ДИ: 1,36-3,38) в 3 и 4 недели после COVID-19. В исследовании когорты попарно подобранных пациентов, при исключении 0 дня заболевания, отношение шансов (ОШ) развития ИМ в течение 2 недель после COVID-19 составило 6,61 (95% ДИ:3,56–12,20), а ИИ 6,74 (95% ДИ: 3,71–12,20).

Результаты данного исследования демонстрируют, что COVID-19 является фактором риска острого ИМ и ИИ. Более того, острый ИМ и ИИ могут рассматриваться как часть клинической картины COVID-19, что еще раз подтверждает необходимость вакцинации против COVID-19.

#cardio #cardiology #cardiologybyatp #кардиология #новостикардиологии #кардиологияbyATP #cardiologynews

Источник: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34332652/

https://cardioweb.ru/news/item/3011-risk-ostrogo-infarkta-miokarda-i-ishemicheskogo-insulta-posle-covid-19

14 August 2021

A

07:09

ATP Cardiology news | Новости кардиологии

Обновлены клинические рекомендации по лечению венозных тромбоэмболических осложнений Американской коллегии специалистов в области торакальной медицины