RESUMEN

Aunque la doxorrubicina (DOX) es un fármaco antineoplásico eficaz para muchos tipos de cáncer, la cardiotoxicidad relacionada con la dosis limita particularmente el uso del fármaco. En este estudio, se tuvo como objetivo investigar el efecto protector de la lercanidipina (LRD) contra la cardiotoxicidad inducida por DOX. En nuestro estudio, 40 ratas hembras albinas Wistar se dividieron aleatoriamente en 5 grupos como control, DOX, LRD 0.5 (DOX + 0.5 mg/kg LRD), LRD 1 (DOX + 1 mg/kg LRD) y LRD 2 (DOX + 2 mg/kg LRD). Al final del experimento, las ratas fueron sacrificadas y sus tejidos sanguíneos, cardíacos y endoteliales fueron examinados bioquímica, histopatológica, inmunohistoquímica y genéticamente. Según nuestros hallazgos, la necrosis, la actividad del factor de necrosis tumoral alfa, la actividad del factor de crecimiento endotelial vascular y el estrés oxidativo aumentaron en los tejidos cardíacos del grupo DOX. Además, el tratamiento con DOX provocó deterioros en los parámetros bioquímicos y se detectaron niveles de proteínas relacionadas con la autofagia, Atg5, Beclin1 y LC3-I/II. Se observaron mejoras significativas dependientes de la dosis en estos hallazgos con el tratamiento con LRD. Además, los niveles de Atg5, LC3-I/II y Beclin1 evaluados mediante Western blot revelaron que LRD ejerce un efecto protector tisular al regular la autofagia en el tejido endotelial. El tratamiento con LRD, un bloqueador de canales de calcio de nueva generación, mostró propiedades antioxidantes, antiinflamatorias y antiapoptóticas en el corazón y el tejido endotelial de forma dosis-dependiente, y también demostró actividad protectora mediante la regulación de la autofagia en el tejido endotelial. Con estudios que evalúen estos mecanismos con mayor detalle, los efectos protectores de LRD se comprenderán con mayor claridad.

PMID: 37284897 | DOI: 10.1007/s00210-023-02566-7

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Impacto de la dosimetría volumétrica en el costo proyectado de la detección de efectos tardíos relacionados con la radiación después del cáncer infantil: un análisis de cohorte del mundo real

Oncologist. 7 de junio de 2023:oyad136. doi: 10.1093/oncolo/oyad136. En línea antes de la impresión. RESUMEN

ANTECEDENTES

: Las guías de detección para sobrevivientes de cáncer infantil tratados con radiación actualmente se basan en amplias regiones anatómicas irradiadas (RI) para determinar el riesgo de efectos tardíos. Sin embargo, las técnicas de radioterapia contemporáneas utilizan dosimetría volumétrica (VD) para definir la exposición específica de órganos, lo que respalda recomendaciones de detección más específicas que podrían ser menos costosas.

PACIENTES Y MÉTODOS: Este fue un estudio transversal de 132 pacientes tratados con radiación en el Hospital Infantil de Los Ángeles desde 2000 hasta 2016. Para 5 órganos clave (cóclea, mama, corazón, pulmón y colon), la exposición a la radiación se determinó retrospectivamente utilizando los métodos IR y VD. Bajo cada método, se utilizaron las Guías de Seguimiento a Largo Plazo del Grupo de Oncología Infantil para identificar los órganos marcados para la detección y las pruebas de detección recomendadas. Los costos proyectados de detección incurridos bajo cada método se calcularon hasta los 65 años utilizando datos de reclamaciones de seguros.

RESULTADOS: La mediana de edad al final del tratamiento fue de 10,6 años (rango, 1,4-20,4). El tumor cerebral fue el diagnóstico más común (45%) y la cabeza/cerebro la región más comúnmente irradiada (61%). Para los 5 órganos, el uso de VD en lugar de IR resultó en menos pruebas de detección recomendadas. Esto generó un ahorro promedio acumulado estimado de $3769 (P = 0,099), con ahorros significativos en pacientes con tumores del SNC (P = 0,012). Entre los pacientes con ahorros, el ahorro promedio fue de $9620 por paciente (P = 0,016) y significativamente más probable en mujeres que en hombres (P = 0,027).

CONCLUSIÓN: El uso de VD para mejorar la precisión de la detección basada en guías para los efectos tardíos relacionados con la radiación permite reducir el número de pruebas de detección recomendadas y genera ahorros de costos.

PMID: 37284853 | DOI: 10.1093/oncolo/oyad136

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Terapia CAR-T en pacientes con linfoma con cardiomiopatía coexistente o afectación linfomatosa cardíaca

JACC Case Rep. 21 de abril de 2023;15:101840. doi: 10.1016/j.jaccas.2023.101840. Publicación electrónica 7 de junio de 2023.

RESUMEN

La terapia con células T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T) ha revolucionado el tratamiento de las neoplasias hematológicas agresivas. Sin embargo, su papel en pacientes con linfoma y metástasis cardíaca o cardiomiopatía sigue sin estar definido debido a complicaciones potencialmente mortales como la rotura ventricular, el taponamiento cardíaco y la insuficiencia circulatoria. Presentamos una serie de casos de pacientes con linfoma y cardiomiopatía o metástasis cardíaca tratados con terapia de células T con receptor de antígeno quimérico. ( Nivel de dificultad: avanzado ).

PMID: 37283829 | PMC: PMC10240233 | DOI: 10.1016/j.jaccas.2023.101840

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Anticoagulantes orales directos para la tromboembolia venosa asociada al cáncer

Curr Oncol Rep. 6 de junio de 2023. doi: 10.1007/s11912-023-01428-y. En línea antes de la impresión. RESUMEN

OBJETIVO

DE LA REVISIÓN: Presentar la evidencia de los ensayos controlados aleatorizados (ECA) y destacar las áreas de incertidumbre con respecto a los anticoagulantes orales directos (AOD) para la tromboembolia venosa asociada al cáncer (TAC).

HALLAZGOS RECIENTES: En los últimos años, cuatro ECA han demostrado que rivaroxabán, edoxabán y apixabán son al menos tan efectivos como la heparina de bajo peso molecular (HBPM) para el tratamiento de la TAC incidental y sintomática. Por otro lado, estos fármacos aumentan el riesgo de hemorragia gastrointestinal mayor en pacientes con cáncer en este sitio. Otros dos ensayos clínicos aleatorizados (ECA) han demostrado que apixabán y rivaroxabán también previenen la trombosis asociada al cáncer (TAC) en pacientes con riesgo intermedio-alto que inician quimioterapia, aunque con un mayor riesgo de hemorragia. Por el contrario, los datos sobre el uso de anticoagulantes orales directos (ACOD) en personas con tumores intracraneales o trombocitopenia concomitante son limitados. También es posible que algunos agentes anticancerígenos potencien los efectos de los ACOD mediante interacciones farmacocinéticas, llegando incluso a desfavorable su perfil de eficacia-seguridad. Aprovechando los resultados de los ECA mencionados, las guías actuales recomiendan los ACOD como anticoagulantes de elección para el tratamiento de la TAC y, en casos seleccionados, para su prevención. Sin embargo, el beneficio de los ACOD está menos definido en subgrupos específicos de pacientes, en los que la elección de ACOD frente a heparina de bajo peso molecular (HBPM) debe sopesarse cuidadosamente.

PMID: 37278934 | DOI: 10.1007/s11912-023-01428-y

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​​Herramientas de informática de cardio-oncología para implementar modelos de predicción de riesgo cardiovascular tardío para el manejo poblacional de sobrevivientes de cáncer infantil de alto riesgo

Pediatr Blood Cancer. 2023 Jun 7:e30474. doi: 10.1002/pbc.30474. En línea antes de la impresión. RESUMEN

ANTECEDENTES

: Las herramientas de informática clínica para integrar datos de múltiples fuentes tienen el potencial de catalizar el manejo de la salud poblacional de sobrevivientes de cáncer infantil con alto riesgo de insuficiencia cardíaca tardía a través de la implementación de calculadoras de riesgo previamente validadas.

MÉTODOS: La cohorte de Oklahoma (n = 365) aprovechó elementos de datos de Passport for Care (PFC), y la cohorte de Duke (n = 274) empleó métodos informáticos para extraer automáticamente exposiciones a quimioterapia de datos de registros de salud electrónicos (EHR) para sobrevivientes de 18 años o menos al momento del diagnóstico. Se implementó la calculadora de riesgo cardiovascular tardío del Estudio de Supervivientes de Cáncer Infantil (CCSS), y se compararon los grupos de riesgo de insuficiencia cardíaca con las recomendaciones del Grupo de Oncología Infantil (COG) y del Grupo Internacional de Armonización de Guías (IGHG). El análisis dentro de la cohorte de Oklahoma evaluó las disparidades en la atención conforme a las guías.

RESULTADOS: Las cohortes de Oklahoma y Duke observaron una buena concordancia general entre los grupos de riesgo del CCSS y del COG para la insuficiencia cardíaca tardía, con estadísticas kappa ponderadas de 0,70 y 0,75, respectivamente. Los grupos de bajo riesgo mostraron una excelente concordancia (kappa > 0,9). Los grupos de riesgo moderado y alto mostraron una concordancia moderada (kappa 0,44-0,60). En la cohorte de Oklahoma, los adolescentes al momento del diagnóstico tuvieron una probabilidad significativamente menor de recibir vigilancia ecocardiográfica conforme a las guías en comparación con los supervivientes menores de 13 años al momento del diagnóstico (odds ratio [OD] 0,22; intervalo de confianza del 95% [IC]: 0,10-0,49).

CONCLUSIONES: Las herramientas de informática clínica representan un enfoque viable para aprovechar elementos de datos discretos relacionados con el tratamiento, provenientes de la PFC o la EHR, para implementar con éxito modelos de predicción de riesgo cardiovascular tardío previamente validados a nivel de salud poblacional. La concordancia de los grupos de riesgo CCSS, COG e IGHG, utilizando datos del mundo real, contribuye a las guías clínicas actuales e identifica inequidades en la atención que se ajusta a dichas guías.

PMID: 37283294 | DOI: 10.1002/pbc.30474

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Puente miocárdico en un paciente con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración tratado con enzalutamida

J Oncol Pharm Pract. 2023 Jun 6:10781552231180599. doi: 10.1177/10781552231180599. En línea antes de la impresión.

RESUMEN

INTRODUCCIÓN: El puente miocárdico es una anomalía morfológica del corazón caracterizada por la presencia de un segmento miocárdico sobre una arteria coronaria, lo que resulta en un mayor riesgo de eventos cardiovasculares. En pacientes con cáncer de próstata tratados con agentes dirigidos al receptor de andrógenos, se observó un mayor riesgo de cardiotoxicidad.

INFORME DEL CASO: Un hombre de 88 años con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración en tratamiento con enzalutamida, denosumab y triptorelina se presentó a nuestra atención quejándose de disnea y angina de pecho.

MANEJO Y RESULTADOS: Los análisis de sangre revelaron niveles normales de troponina I. La ecocardiografía transtorácica no reveló signos de isquemia miocárdica aguda. La prueba de esfuerzo en cinta rodante reveló hiponivelación del segmento ST en V4-V6 con una resolución muy lenta. La angiografía coronaria identificó un puente miocárdico en el segmento medio de la arteria interventricular anterior. Debido a estos hallazgos, se inició ranolazina y simvastatina y, tras una evaluación multidisciplinaria, se decidió continuar el tratamiento con enzalutamida. En la primera visita de seguimiento, la ecocardiografía confirmó la estabilidad de los informes cardiológicos y no se realizaron cambios en la terapia. Durante la visita de seguimiento, la reevaluación cardiológica mostró estabilidad de los informes y no se realizaron cambios en la terapia.

DISCUSIÓN: Debido a la alta prevalencia de cáncer de próstata en pacientes ancianos con alto riesgo cardiovascular y al uso creciente de agentes dirigidos al receptor de andrógenos, se recomienda encarecidamente un enfoque multidisciplinario para sopesar los beneficios de supervivencia frente a las toxicidades. Este caso clínico podría respaldar el uso de agentes dirigidos al receptor de andrógenos en pacientes ancianos con enfermedades cardiovasculares controladas, una población que a menudo se excluye de los ensayos aleatorizados.

PMID: 37282514 | DOI: 10.1177/10781552231180599

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Un estudio de fase II de PLD/ciclofosfamida neoadyuvante y nab-paclitaxel secuencial más bloqueo dual de HER2 en cáncer de mama HER2-positivo

Oncologist. 5 de junio de 2023:oyad160. doi: 10.1093/oncolo/oyad160. En línea antes de la impresión. RESUMEN

ANTECEDENTES

: El trastuzumab/pertuzumab (HP) neoadyuvante más quimioterapia para el cáncer de mama (CM) HER2-positivo logró una eficacia prometedora. La cardiotoxicidad adicional aún existía. El estudio Brecan evaluó la eficacia y seguridad de la doxorrubicina liposomal pegilada (PLD) neoadyuvante /ciclofosfamida y nab-paclitaxel secuencial basado en HP (PLD/C/HP-nabP/HP).

PACIENTES Y MÉTODOS: Brecan fue un estudio de fase II de un solo brazo. Las pacientes elegibles con cáncer de mama HER2-positivo en estadios IIA-IIIC recibieron 4 ciclos de PLD, ciclofosfamida y HP, seguidos de 4 ciclos de nab-paclitaxel y HP. La cirugía definitiva se programó después de 21 días para las pacientes que completaron el tratamiento o experimentaron toxicidad intolerable. El criterio de valoración principal fue la respuesta patológica completa (pCR).

RESULTADOS: Entre enero de 2020 y diciembre de 2021, se reclutaron 96 pacientes. Noventa y cinco (99,0%) pacientes recibieron 8 ciclos de terapia neoadyuvante y todas se sometieron a cirugía con 45 (46,9%) cirugía conservadora de mama y 51 (53,1%) mastectomía. La pCR fue del 80,2% (IC del 95%, 71,2%-87,0%). Cuatro (4,2%) experimentaron insuficiencia ventricular izquierda con una disminución absoluta en la FEVI (43%-49%). No se produjo insuficiencia cardíaca congestiva ni toxicidad cardíaca de grado ≥3. La tasa de respuesta objetiva fue del 85,4% (IC del 95%: 77,0%-91,1%), incluyendo 57 (59,4%) respuestas completas y 25 (26,0%) respuestas parciales. La tasa de control de la enfermedad fue del 99,0% (IC del 95%: 94,3%-99,8%). En cuanto a la seguridad general, se produjeron eventos adversos de grado ≥3 en 30 (31,3%) pacientes, principalmente neutropenia (30,2%) y astenia (8,3%). No se produjeron muertes relacionadas con el tratamiento. Cabe destacar que la edad >30 (P = 0,01; OR = 5,086; IC del 95 %, 1,44-17,965) y HER2 IHC 3+ (P = 0,02; OR = 4,398; IC del 95 %, 1,286-15,002) fueron predictores independientes de una pCR superior ( Identificador ClinicalTrials.gov NCT05346107).

CONCLUSIÓN: El estudio de Brecan demostró la seguridad y eficacia prometedoras del tratamiento neoadyuvante con PLD/C/HP-nabP/HP, lo que sugiere una posible opción terapéutica en el cáncer de mama HER2 positivo.

PMID: 37279780 | DOI: 10.1093/oncolo/oyad160

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Evaluación del rendimiento mecánico cardíaco en diferentes niveles de ejercicio en supervivientes de leucemia linfoblástica aguda infantil

J Pediatr Hematol Oncol. 16 de mayo de 2023. doi: 10.1097/MPH.0000000000002682. En línea antes de la impresión. RESUMEN

ANTECEDENTES

: Hay escasez de estudios relevantes interesados ​​en el rendimiento mecánico cardíaco. Por lo tanto, es clínicamente relevante estudiar el impacto de los tratamientos del cáncer en el rendimiento mecánico cardíaco de los supervivientes para mejorar nuestro conocimiento. El primer objetivo de este estudio es evaluar el rendimiento mecánico cardíaco de los supervivientes durante una prueba de ejercicio cardiopulmonar (CPET) utilizando tanto el acoplamiento ventrículo-arterial (VAC) como la eficiencia del trabajo cardíaco (CWE) a partir de adquisiciones de resonancia magnética cardíaca (CMR). El segundo objetivo es evaluar el impacto de los tratamientos con doxorrubicina y dexrazoxano (DEX).

MÉTODOS: Un total de 63 supervivientes de leucemia linfoblástica aguda infantil se sometieron a una resonancia magnética cardíaca (RMC) en reposo en un sistema de resonancia magnética de 3T, seguida de una prueba de esfuerzo cardiopulmonar (PECP) en ergociclo. Se utilizó el modelo CircAdapt para estudiar el rendimiento mecánico cardíaco. En diferentes niveles de ejercicio, se estimaron la elastancia arterial, la elastancia telesistólica, la VAC y la CWE.

RESULTADOS: Se observaron diferencias significativas entre los diferentes niveles de ejercicio para la VAC (P<0,0001).

CONCLUSIONES: Este estudio revela que la combinación de PECP, adquisiciones de RMC y el modelo CircAdapt fue lo suficientemente sensible como para observar cambios leves en la evaluación de los parámetros VAC y CWE. Nuestro estudio contribuye a mejorar el seguimiento de los supervivientes y la detección de problemas cardíacos inducidos por la cardiotoxicidad relacionada con la doxorrubicina.

PMID: 37278566 | DOI: 10.1097/MPH.0000000000002682

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Diagnóstico en etapa tardía de enfermedad cardíaca carcinoide debido a la falta de acceso a la atención médica

Cardiooncology . 5 de junio de 2023;9(1):28. doi: 10.1186/s40959-023-00176-z.

RESUMEN

El síndrome carcinoide (SC) es una constelación única de síntomas causada por la liberación de sustancias vasoactivas de tumores neuroendocrinos (Pandit et al., StatPearls, 2022). Los tumores neuroendocrinos son raros con una incidencia anual de 2 en 100 000 personas (Ram et al., 46:21-27, 2019). Hasta el 50% de los pacientes con estos tumores desarrollarán síndrome carcinoide, que se caracteriza por síntomas causados ​​por niveles elevados de serotonina y que más comúnmente incluyen fatiga, rubor, sibilancias y síntomas gastrointestinales inespecíficos como diarrea y malabsorción (Pandit et al., StatPearls, 2022) (Fox et al ., 90:1224-1228, 2004). Con el tiempo, los pacientes con síndrome carcinoide pueden desarrollar cardiopatía carcinoide (CC). La CC se refiere a las complicaciones cardíacas que ocurren cuando las sustancias vasoactivas, como la serotonina, las taquicininas y las prostaglandinas, son secretadas por los tumores carcinoides. Estas complicaciones más comúnmente incluyen anomalías valvulares, pero también pueden presentarse como daño en las arterias coronarias, arritmias o lesión miocárdica directa (Ram et al., 46:21-27, 2019). Aunque la cardiopatía congénita (CC) no suele ser una característica inicial del síndrome carcinoide, eventualmente se presenta en hasta el 70% de los pacientes con tumores carcinoides (Ram et al., 46:21-27, 2019) (Jin et al ., 146:65-73, 2021) (Macfie et al ., 224:665-669, 2022). La CC se asocia con una morbilidad y mortalidad significativas debido al riesgo de insuficiencia cardíaca progresiva (Bober et al ., 14:1179546820968101, 2020). En este caso, describimos a una mujer hispana de 35 años en el sur de Texas con síndrome carcinoide no diagnosticado durante más de 10 años que finalmente progresó a CC grave. En el caso de esta paciente, enfatizamos cómo la falta de acceso a la atención médica resultó en un retraso en el diagnóstico, el tratamiento adecuado y un peor pronóstico en esta joven paciente.

PMID: 37277819 | PMC: PMC10240769 | DOI: 10.1186/s40959-023-00176-z

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Hacia el uso óptimo de la terapia antitrombótica de personas con cáncer al final de la vida: Un protocolo de investigación para el desarrollo e implementación de la herramienta de apoyo a la decisión compartida SERENITY

Thromb Res. 13 de mayo de 2023;228:54-60. doi: 10.1016/j.thromres.2023.05.008. En línea antes de la impresión. RESUMEN