الرسالة السابقة

2 يونيو 2023

ج

14:39

أخبار سمية القلب

مقالات PubMed حول: السرطان والجلطات الوريدية/الانصمام الرئوي.

الجلطات الوريدية الثانوية الناتجة عن دخول المستشفى بسبب كوفيد-19: إدارة المرضى والنتائج طويلة الأمد.

مجلة Res Pract Thromb Haemost. مايو 2023؛ 7(4): 100167. doi: 10.1016/j.rpth.2023.100167. نُشر إلكترونيًا في 26 أبريل 2023. الملخص:

الخلفية

: تُعد الجلطات الوريدية (VTE) من مضاعفات كوفيد-19 لدى المرضى المُدخَلين إلى المستشفى. المعلومات المتوفرة حول النتائج طويلة الأمد للجلطات الوريدية في هذه الفئة من المرضى قليلة.

الأهداف: هدفت هذه الدراسة إلى مقارنة الخصائص واستراتيجيات الإدارة والنتائج السريرية طويلة الأمد بين المرضى المصابين بالجلطات الوريدية المرتبطة بكوفيد-19 والمرضى المصابين بالجلطات الوريدية الناتجة عن دخول المستشفى لأمراض طبية حادة أخرى.

الطرق: هذه دراسة رصدية جماعية، شملت مجموعة مستقبلية من 278 مريضًا مصابًا بالخثار الوريدي المرتبط بكوفيد-19، تم تسجيلهم بين عامي 2020 و2021، ومجموعة مقارنة من 300 مريض غير مصابين بكوفيد-19، تم تسجيلهم في سجل START2 الجاري بين عامي 2018 و2020. تضمنت معايير الاستبعاد العمر أقل من 18 عامًا وأقل من 3 أعوام.

النتائج: كان لدى المرضى المصابين بالخثار الوريدي الثانوي لكوفيد-19 معدل إصابة أعلى بالانسداد الرئوي دون تجلط الأوردة العميقة مقارنةً بالمجموعة الضابطة (83.1% مقابل 46.2%، P < 0.001، P < 0.001، P < 0.001، P = 0.9)، وكانت نسبة المرضى الذين توقفوا عن تناول مضادات التخثر (78.0% و75.0%، P = 0.4) متقاربة بين المجموعتين. بلغت معدلات حدوث الجلطات الدموية بعد التوقف عن العلاج 1.5 و2.6 لكل 100 مريض-سنة، على التوالي ( قيمة P = 0.4).

الخلاصة: إن خطر تكرار الجلطات الدموية لدى مرضى الخثار الوريدي المرتبط بكوفيد-19 منخفض، وهو مشابه للخطر الملاحظ لدى مرضى الخثار الوريدي الثانوي الناتج عن دخول المستشفى لأمراض طبية أخرى.

PMID: 37229314 | PMC: PMC10131739 | DOI: 10.1016/j.rpth.2023.100167

14:39

مقالات PubMed حول: السرطان والجلطات الوريدية/الانصمام الرئوي.

دراسة المرحلة الأولى لـ GSK3368715، وهو مثبط من النوع الأول لإنزيمات

ميثيل ترانسفيراز البروتين (PRMT)، لدى مرضى الأورام الصلبة المتقدمة. المجلة البريطانية للسرطان. 26 مايو 2023. doi: 10.1038/s41416-023-02276-0. نُشرت إلكترونيًا قبل الطباعة. ملخص:

الخلفية

: أظهر GSK3368715، وهو مثبط عكسي من نوعه لإنزيمات ميثيل ترانسفيراز البروتين من النوع الأول (PRMT)، نشاطًا مضادًا للسرطان في الدراسات قبل السريرية. قيّمت دراسة المرحلة الأولى هذه (NCT03666988) سلامة GSK3368715، وحركيته الدوائية، وديناميكيته الدوائية، وفعاليته الأولية لدى البالغين المصابين بأورام صلبة في مراحل متقدمة.

الطرق: في الجزء الأول، تم تقييم جرعات متزايدة من دواء GSK3368715 الفموي مرة واحدة يوميًا (50، 100، و200 ملغ). توقف التسجيل عند جرعة 200 ملغ بعد ارتفاع معدل حدوث الجلطات الدموية (TEEs) عن المتوقع بين أول 19 مشاركًا، ثم استؤنف التسجيل بموجب تعديل للبروتوكول بدءًا من جرعة 100 ملغ. لم يتم البدء بالجزء الثاني (لتقييم الفعالية الأولية). النتائج

: تم الإبلاغ عن سمية محددة للجرعة لدى 3 من أصل 12 مريضًا (25%) عند جرعة 200 ملغ. عانى 9 من أصل 31 مريضًا (29%) في جميع مجموعات الجرعات من 12 جلطة دموية (8 حالات من الدرجة 3 وحالة واحدة من الدرجة 5 من الانصمام الرئوي). كانت أفضل استجابة تم تحقيقها هي استقرار المرض، والتي حدثت لدى 9 من أصل 31 مريضًا (29%). بعد تناول جرعة واحدة أو جرعات متكررة، تم الوصول إلى أقصى تركيز لدواء GSK3368715 في البلازما خلال ساعة واحدة من تناول الجرعة. لوحظ استهداف الدواء في الدم، ولكنه كان محدودًا ومتفاوتًا في خزعات الأورام عند جرعة 100 ملغ.

الخلاصة: بناءً على ارتفاع معدل الإصابة بالانسدادات الوعائية المريئية عن المتوقع، ومحدودية استهداف الدواء عند الجرعات المنخفضة، وعدم وجود فعالية سريرية ملحوظة، أدى تحليل المخاطر والفوائد إلى إنهاء الدراسة مبكرًا.

رقم تسجيل التجربة: NCT03666988.

PMID: 37237172 | DOI: 10.1038/s41416-023-02276-0

ج

16:59

أخبار سمية القلب

صورة

غير مضمن، قم بتغيير إعدادات تصدير البيانات للتنزيل.

1200×1200، 39.0 كيلوبايت

16:59

رداً على هذه الرسالة

مقالات PubMed حول: طب القلب والأورام:

محور ERK5-NRF2 يُساهم في الحفاظ على الخلايا الجذعية المرتبطة بالشيخوخة وتصلب الشرايين.

Circ Res. 2023 يونيو 2. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.122.322017. نُشر إلكترونيًا قبل الطباعة. ملخص:

الخلفية

: ERK5 (كيناز 5 المنظم بالإشارات خارج الخلية) هو عامل نسخ كيناز مزدوج يحتوي على نطاق كيناز في الطرف الأميني ونطاق تنشيط نسخ في الطرف الكربوكسيلي. تم تطوير العديد من مثبطات كيناز ERK5 واختبارها لعلاج السرطان والأمراض الالتهابية. ومع ذلك، أثارت البيانات الحديثة تساؤلات حول دور النشاط التحفيزي لـ ERK5 في التكاثر والالتهاب. هدفنا هو دراسة كيفية إعادة برمجة ERK5 للخلايا النخاعية إلى النمط الظاهري للشيخوخة الالتهابية، مما يؤدي لاحقًا إلى تصلب الشرايين.

الطرق: تم استحداث نموذج فأر مُعدَّل جينيًا (KI) يحمل طفرة ERK5 S496A (محاكاة إزالة الفسفرة) باستخدام تقنية CRISPR/Cas9 (تكرارات متناوبة قصيرة منتظمة متباعدة/بروتين مرتبط بتكرارات متناوبة قصيرة منتظمة متباعدة 9)، وتم توصيف تصلب الشرايين من خلال تحفيز فرط كوليسترول الدم. دُرست خصائص اللويحات في الفئران المتماثلة الزيجوت ERK5 S496A KI والفئران البرية (WT) باستخدام قياس التدفق الخلوي الكتلي التصويري. عُزلت الخلايا البلعمية المشتقة من نخاع العظم من الفئران المصابة بفرط كوليسترول الدم، وتم توصيفها باستخدام تسلسل الحمض النووي الريبوزي (RNA) وتقنيات وظيفية مخبرية، بما في ذلك فحوصات الشيخوخة، وأنواع الأكسجين التفاعلية في الميتوكوندريا، والالتهاب، بالإضافة إلى تحليل التدفق الأيضي خارج الخلية.

النتائج: أظهرنا أن تصلب الشرايين قد تم تثبيطه في فئران ERK5 S496A KI. علاوة على ذلك، يُساهم فسفرة ERK5 عند الموقع S496 في كلٍ من النمط الإفرازي المرتبط بالشيخوخة وخصائص الخلايا الجذعية المرتبطة بها، وذلك عن طريق زيادة تنظيم مستقبلات الهيدروكربون العطري (AHR) في البلاعم المشتقة من اللويحات ونخاع العظم المعزولة من فئران مصابة بارتفاع الكوليسترول. كما اكتشفنا أن فسفرة ERK5 عند الموقع S496 تُحفز إضافة جزيء SUMO إلى NRF2 (العامل 2 المرتبط بـ NFE2) عند الموقع K518 الجديد، مما يُثبط نشاط NRF2 النسخي دون التأثير على النشاط التحفيزي لـ ERK5، ويُساهم في النمط الإفرازي المرتبط بالشيخوخة الناتج عن البروتين الدهني منخفض الكثافة المؤكسد (LDL). وقد أدت مثبطات كيناز ERK5 النوعية (AX15836 وXMD8-92) أيضًا إلى تثبيط فسفرة ERK5 عند الموقع S496، مما يُشير إلى دور هذه الفسفرة في التأثيرات المضادة للالتهاب لهذه المثبطات.

الاستنتاجات: اكتشفنا آلية جديدة تُطوّر من خلالها الخلايا البلعمية الكبيرة محور ERK5-NRF2، مُظهرةً نمطًا إفرازيًا/نمطًا جذعيًا فريدًا مرتبطًا بالشيخوخة، وذلك عن طريق زيادة تنظيم AHR لتحفيز تصلب الشرايين. يُقدّم اكتشاف النمط الجذعي المرتبط بالشيخوخة تفسيرًا جزيئيًا لحلّ مفارقة الشيخوخة في اللويحات التكاثرية، وذلك بالسماح للخلايا النخاعية بالإفلات من توقف دورة الخلية الناجم عن الشيخوخة أثناء تكوّن تصلب الشرايين.

PMID: 37264926 | DOI:10.1161/CIRCRESAHA.122.322017

16:59

صورة

غير مضمن، قم بتغيير إعدادات تصدير البيانات للتنزيل.

1200×1200، 39.0 كيلوبايت

16:59

رداً على هذه الرسالة

مقالات PubMed حول: أمراض القلب والأورام،

التهاب الأوعية الدموية، السرطان، وأمراض القلب والأوعية الدموية

. Curr Oncol Rep. 2023 يونيو 1. doi: 10.1007/s11912-023-01426-0. نُشرت إلكترونيًا قبل الطباعة.

ملخص

: هدف المراجعة: يُعد السرطان وأمراض القلب والأوعية الدموية من بين الأسباب الرئيسية للمراضة والوفيات في الولايات المتحدة الأمريكية. ويرتبط كل من السرطان وأمراض القلب والأوعية الدموية بعوامل التهابية، والتي تم ربطها بتطور هذه الحالات المرضية وتفاقمها.

النتائج الحديثة: وُجد أن الإشارات الالتهابية تُعد حدثًا حاسمًا في كل من أمراض القلب والأوعية الدموية وتكوين السرطان وتطوره. علاوة على ذلك، تُعزز العديد من عوامل العلاج الكيميائي الالتهاب، مما يؤدي إلى تفاقم أمراض القلب والأوعية الدموية الموجودة أو ظهورها. ولا تزال الآليات الدقيقة لهذه التفاعلات غير مفهومة بشكل جيد. من المرجح أن تلعب البيئة الالتهابية التي لوحظت في كل من السرطان وأمراض القلب والأوعية الدموية دورًا مهمًا في تطور كلتا الحالتين وتفاقمهما. يُعدّ إجراء المزيد من التقييم لهذه العلاقة أمرًا بالغ الأهمية في تطوير أساليب تشخيصية وعلاجية جديدة.

PMID: 37261651 | DOI: 10.1007/s11912-023-01426-0

16:59

صورة

غير مضمن، قم بتغيير إعدادات تصدير البيانات للتنزيل.

1200×1200، 39.0 كيلوبايت

16:59

صورة

غير مضمن، قم بتغيير إعدادات تصدير البيانات للتنزيل.

1200×1200، 39.0 كيلوبايت

16:59

صورة

غير مضمن، قم بتغيير إعدادات تصدير البيانات للتنزيل.

1200×1200، 39.0 كيلوبايت

16:59

صورة

غير مضمن، قم بتغيير إعدادات تصدير البيانات للتنزيل.

1200×1200، 39.0 كيلوبايت

16:59

صورة

غير مضمن، قم بتغيير إعدادات تصدير البيانات للتنزيل.

1200×1200، 39.0 كيلوبايت

16:59

صورة

غير مضمن، قم بتغيير إعدادات تصدير البيانات للتنزيل.

1200×1200، 39.0 كيلوبايت

16:59

رداً على هذه الرسالة

مقالات PubMed حول: طب القلب والأورام

: يزيد جيفيتينيب من حدوث إطالة فترة QT لدى مرضى سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة.

المجلة الدولية لأمراض القلب. 2023؛ 64(3): 365-373. doi: 10.1536/ihj.22-583.

الملخص:

قد يزيد جيفيتينيب (GEF) من خطر إطالة فترة QT المصححة (QTc). هدفت هذه الدراسة إلى تقييم ما إذا كان جيفيتينيب يزيد من خطر إطالة فترة QT المصححة (QTc) وتحليل عوامل الخطر المرتبطة بها. تم تقييم 122 حالة من سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم والمتحور جينيًا في مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR)، والذين تلقوا علاج جيفيتينيب في الفترة من يناير 2015 إلى ديسمبر 2020. تم الحصول على نتائج تخطيط كهربية القلب ذي 12 قطبًا في وضع الراحة مرتين على الأقل قبل وبعد العلاج بجيفيتينيب. استُخدمت صيغتا بازيت وفريديريشيا لحساب فترة QTc، وجرى تقييم تغيرات قيم فترة QTc قبل العلاج وبعده. كما حُللت العلاقة بين جيفيتينيب وإطالة فترة QTc وعوامل الخطر المرتبطة بها. بعد العلاج الموجه بجيفيتينيب، عانى 23 مريضًا (18.9%) من إطالة في فترة QTc، حيث ارتفعت من متوسط ​​446 ± 25 مللي ثانية عند خط الأساس إلى 478 ± 18 مللي ثانية (P < 0.001). استوفى ثلاثة من هؤلاء المرضى معايير الدرجة الثالثة لإطالة فترة QTc وفقًا للمصطلح الشائع V5.0 للأحداث الضائرة السريرية. أظهر التحليل الأحادي المتغير أن العمر (نسبة الأرجحية، 1.054؛ فاصل الثقة 95%، 1.003-1.107؛ القيمة الاحتمالية = 0.038)، وتاريخ الإصابة بارتفاع ضغط الدم (نسبة الأرجحية، 3.409؛ فاصل الثقة 95%، 1.334-8.713؛ القيمة الاحتمالية = 0.01)، وتاريخ استخدام أدوية حاصرات قنوات الكالسيوم (نسبة الأرجحية، 0.259؛ فاصل الثقة 95%، 0.094-0.712؛ القيمة الاحتمالية = 0.009)، وتاريخ جراحة سرطان الرئة (نسبة الأرجحية، 0.231؛ فاصل الثقة 95%، 0.064-0.829؛ القيمة الاحتمالية = 0.025)، وفترة QT الأساسية (نسبة الأرجحية، 0.978؛ فاصل الثقة 95%، 0.964-0.993؛ القيمة الاحتمالية = 0.004) كانت من العوامل المهمة للتنبؤ بإطالة فترة QTc لدى المرضى الذين عولجوا بـ جيفيتينيب. أظهرت نتائج التحليل متعدد المتغيرات أن تاريخ جراحة سرطان الرئة وفترة QT الأساسية عاملان مهمان يؤثران على إطالة فترة QTc لدى المرضى الذين عولجوا بجيفيتينيب. يزيد جيفيتينيب من خطر إطالة فترة QTc لدى مرضى سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة، وقد يكون هذا الخطر أكثر وضوحًا لدى المرضى كبار السن، ومرضى ارتفاع ضغط الدم، ومرضى العلاج بمثبطات قنوات الكالسيوم، ومرضى جراحة سرطان الرئة، ومرضى فترة QT طويلة عند خط الأساس.

PMID: 37258113 | DOI: 10.1536/ihj.22-583

16:59

رداً على هذه الرسالة

مقالات PubMed حول:

تشخيص التهاب عضلة القلب الناجم عن مثبطات نقاط التفتيش المناعية في طب الأورام القلبية: سلسلة حالات. مجلة

العلاج المناعي للسرطان. مايو 2023؛ 11(5): e004792. doi: 10.1136/jitc-2022-004792. الملخص:

الخلفية

: أحدثت مثبطات نقاط التفتيش المناعية (ICI) نقلة نوعية في علاج السرطان خلال العقد الماضي. ومع هذا التحسن العلاجي، ظهرت مجموعة جديدة من الآثار الجانبية، تُعرف باسم الأحداث الضائرة المرتبطة بالمناعة (irAEs)، والتي قد تؤثر على أي عضو. ومن بين هذه الأحداث الضائرة، يُعد التهاب عضلة القلب نادرًا ولكنه يُهدد الحياة.

الطرق: أجرينا دراسة مقطعية استرجاعية متعددة المراكز بهدف تحسين توصيف التهاب عضلة القلب المرتبط بمثبطات نقاط التفتيش المناعية. استند تشخيص التهاب عضلة القلب إلى بيان التوافق الأخير الصادر عن الجمعية الدولية لأمراض الأورام القلبية.

النتائج: تم تحديد تسعة وعشرين مريضًا من ستة مراكز إحالة مختلفة. تلقى معظم المرضى (55%) العلاج باستخدام مثبطات بروتين الموت المبرمج 1، بدلاً من العلاج المناعي المركب (35%) أو مثبطات بروتين الموت المبرمج 1 (10%). أظهر تخطيط صدى القلب عبر الصدر نتائج غير طبيعية لدى 52% منهم، بينما أظهر التصوير بالرنين المغناطيسي للقلب نتائج غير طبيعية لدى 14 من أصل 24 مريضًا (58%). صُنِّف 11 مريضًا (38%) ضمن الحالات الشديدة. مقارنةً بالمرضى الآخرين، كان لديهم معدل أعلى للإصابة بأمراض المناعة الذاتية الجهازية (45% مقابل 6%، p=0.018)، ومستوى تروبونين أعلى عند دخول المستشفى (42 ضعف الحد الأعلى مقابل 3.55 ضعف، p=0.001)، بالإضافة إلى وجود أجسام مضادة ذاتية لمستقبلات الأستيل كولين (p=0.001). توفي سبعة مرضى (24%) نتيجة التهاب عضلة القلب، وتوفي ثمانية مرضى آخرين بسبب تفاقم السرطان خلال فترة المتابعة. تلقى ثمانية وعشرون مريضًا الكورتيكوستيرويدات، وخضع عشرة منهم لتبادل البلازما، وتلقى ثمانية منهم الغلوبولينات المناعية عن طريق الوريد، وتلقى خمسة آخرون مثبطات مناعية أخرى. أُعيد استخدام مثبطات نقاط التفتيش المناعية (ICI) لدى ستة مرضى، ولم تحدث سوى حالة انتكاس واحدة لالتهاب عضلة القلب.

المناقشة: قد يكون علاج التهاب عضلة القلب المرتبط بمثبطات نقاط التفتيش المناعية (ICI) صعبًا ويتطلب نهجًا متعدد التخصصات. تم وصف السمات التنبؤية هنا، والتي قد تساعد في السماح بإعادة استخدام مثبطات نقاط التفتيش المناعية (ICI) لبعض المرضى الذين يعانون من أعراض خفيفة، بعد تقييم دقيق لموازنة الفوائد والمخاطر.

PMID: 37258037 | DOI: 10.1136/jitc-2022-004792

16:59

رداً على هذه الرسالة

مقالات PubMed حول: أمراض القلب والأورام،

ومعدلات المراضة والوفيات لدى مرضى اعتلال الأعصاب السكري المعالجين بحمض ألفا ليبويك الموجه نحو فهم آلية المرض مقابل العلاجات الدوائية العرضية - تحليل قاعدة بيانات وطنية من المجر

. Diabetes Res Clin Pract. 2023 مايو 29:110734. doi: 10.1016/j.diabres.2023.110734. نُشر إلكترونيًا قبل الطباعة.