topics

5/27/26

الملخص:

يُعد ارتفاع ضغط الدم الرئوي المرتبط بعلاج السرطان حالة نادرة ولكنها قد تكون مميتة، وهي سمية قلبية. ومع ذلك، فهو سبب قابل للعكس لارتفاع ضغط الدم الرئوي إذا تم اكتشافه في مراحله المبكرة. وقد لوحظ ارتفاع ضغط الدم الرئوي المرتبط بعلاج السرطان لدى المرضى الذين يستخدمون مثبطات التيروزين كيناز، وخاصة داساتينيب. ومع ذلك، من المعروف أيضًا أن العديد من العوامل المستخدمة في علاج السرطان، مثل عوامل الألكلة، ومثبطات البروتيازوم، والتعرض للإشعاع الصدري، ومثبطات نقاط التفتيش المناعية، ترتبط بشكل خاص بتطور ارتفاع ضغط الدم الرئوي. في حال أشارت السيرة المرضية والأعراض والنتائج السريرية إلى احتمال الإصابة بارتفاع ضغط الدم الرئوي المرتبط بعلاج السرطان، يُعتبر تخطيط صدى القلب الأداة الأولية للكشف عن ارتفاع ضغط الدم الرئوي. إذا كانت احتمالية الإصابة بارتفاع ضغط الدم الرئوي عالية بناءً على بيانات تخطيط صدى القلب، فينبغي إيقاف علاج السرطان كخطوة أولى نظرًا لمخاطره المحتملة، كما يجب التحقق بدقة من الأسباب الأخرى لارتفاع ضغط الدم الرئوي. يُعدّ إجراء قسطرة القلب الأيمن الخطوة التالية لتحديد التشخيص النهائي، وينبغي البدء بالعلاج الدوائي، عند الاقتضاء، دون تأخير لهؤلاء المرضى وفقًا لتصنيفهم الفرعي لارتفاع ضغط الدم الرئوي. توجد معلومات محدودة في الإرشادات الحالية حول استراتيجيات تشخيص وعلاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي المرتبط بعلاج السرطان. في هذه المقالة الاستعراضية، نهدف إلى عرض البيانات المنشورة حاليًا حول آليات علاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي المرتبط بعلاج السرطان، بالإضافة إلى خوارزمية المتابعة الخاصة به في سياق ممارسة طب الأورام القلبي. PMID

: 37257013 DOI: 10.14744/AnatolJCardiol.2023.3013

20:59

مقالات PubMed حول: طب القلب والأورام

، داباجليفلوزين قد يحمي من سمية القلب الناجمة عن دوكسوروبيسين،

مجلة Anatol J Cardiol، يونيو 2023؛ 27(6): 339-347. doi: 10.14744/AnatolJCardiol.2023.2825. ملخص:

الخلفية

: يُعد دوكسوروبيسين دواءً شائع الاستخدام في علاج السرطان، إلا أن سميته القلبية تحد من إمكانية استخدامه. يتمتع داباجليفلوزين، وهو دواء مضاد لداء السكري، بتأثيرات وقائية للقلب، مما قد يُساهم في مُوازنة التأثير السام لعلاج دوكسوروبيسين. هدفت دراستنا إلى التحقق من التأثير الوقائي لداباجليفلوزين من سمية القلب المحتملة الناجمة عن دوكسوروبيسين.

الطرق: تم تقسيم 40 فأراً ذكراً من سلالة ويستار البيضاء إلى 4 مجموعات، كل منها تضم 10 فئران (مجموعة ضابطة = 10، مجموعة داباجليفلوزين = 10، مجموعة دوكسوروبيسين = 10، مجموعة دوكسوروبيسين + داباجليفلوزين = 10). تلقت مجموعتا دوكسوروبيسين ودوكسوروبيسين + داباجليفلوزين جرعة إجمالية قدرها 15 ملغم/كغم من دوكسوروبيسين عن طريق الحقن داخل الصفاق، بينما تم إعطاء مجموعتي داباجليفلوزين ودوكسوروبيسين + داباجليفلوزين جرعة يومية قدرها 10 ملغم/كغم من داباجليفلوزين عن طريق التغذية الأنبوبية. في الأسبوع السادس من الدراسة، تم فحص الفئران باستخدام تخطيط صدى القلب وتخطيط كهربية القلب. بالإضافة إلى ذلك، تم استخدام الفحص النسيجي المرضي لتقييم مستوى سمية القلب.

النتائج: انخفضت نسبة قذف الدم بنسبة 15% في مجموعة دوكسوروبيسين، وقد خُفِّف هذا الانخفاض في مجموعة دوكسوروبيسين + داباجليفلوزين. بالإضافة إلى ذلك، لوحظت زيادة بنسبة 65% في مدة مركب QRS في المجموعة التي تلقت دوكسوروبيسين، بينما لوحظت زيادة بنسبة 7% في مجموعة دوكسوروبيسين + داباجليفلوزين. كما زادت مدة QT المصححة بنسبة 12% في مجموعة دوكسوروبيسين، مقارنةً بنسبة 2% في مجموعة دوكسوروبيسين + داباجليفلوزين. في الوقت نفسه، لوحظت علامات انحلال عضلة القلب، وتسلل الخلايا الالتهابية، والتغيرات النخرية بشكل كبير في مجموعة دوكسوروبيسين، بينما كانت هذه العلامات ضئيلة في مجموعة دوكسوروبيسين + داباجليفلوزين.

الخلاصة: أظهرت دراستنا أن داباجليفلوزين لديه القدرة على الحد من آثار سمية القلب الناجمة عن دوكسوروبيسين.

PMID: 37257007 | DOI: 10.14744/AnatolJCardiol.2023.2825

20:59

PubMed articles on: Cardio-Oncology

Association of Circulating Cardiomyocyte Cell-Free DNA With Cancer Therapy-Related Cardiac Dysfunction in Patients Undergoing Treatment for ERBB2-Positive Breast Cancer

JAMA Cardiol. 2023 May 31:e231229. doi: 10.1001/jamacardio.2023.1229. Online ahead of print. ABSTRACTIMPORTANCE: Cancer therapy-related cardiac dysfunction (CTRCD) is a potentially serious cardiotoxicity of treatments for ERBB2-positive breast cancer (formerly HER2). Identifying early biomarkers of cardiotoxicity could facilitate an individualized approach to cardiac surveillance and early pharmacologic intervention. Circulating cell-free DNA (cfDNA) of cardiomyocyte origin is present during acute cardiac injury but has not been established as a biomarker of CTRCD.

OBJECTIVE: To determine whether circulating cardiomyocyte cfDNA is associated with CTRCD in patients with ERBB2-positive breast cancer treated with anthracyclines and ERBB2-targeted therapy.

DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: A prospective cohort of 80 patients with ERBB2-positive breast cancer enrolled at an academic cancer center between July 2014 and April 2016 underwent echocardiography and blood collection at baseline, after receiving anthracyclines, and at 3 months and 6 months of ERBB2-targeted therapy. Participants were treated with doxorubicin-based chemotherapy followed by trastuzumab (+/- pertuzumab). The current biomarker study includes participants with sufficient biospecimen available for analysis after anthracycline therapy. Circulating cardiomyocyte-specific cfDNA was quantified by a methylation-specific droplet digital polymerase chain reaction assay. Data for this biomarker study were collected and analyzed from June 2021 through April 2022.

MAIN OUTCOMES AND MEASURES: The outcome of interest was 1-year CTRCD, defined by symptomatic heart failure or an asymptomatic decline in left ventricular ejection fraction (≥10% from baseline to less than lower limit of normal or ≥16%). Values for cardiomyocyte cfDNA and high-sensitivity cardiac troponin I (hs-cTnI) measured after patients completed treatment with anthracyclines were compared between patients who later developed CTRCD vs patients who did not using the Wilcoxon rank sum test, and the association of post-anthracycline cardiomyocyte cfDNA level with CTRCD was estimated using logistic regression.

النتائج: من بين 71 مريضًا شملتهم هذه الدراسة، كان متوسط العمر (المدى الربيعي) 50 عامًا (44-58 عامًا)، وتلقى جميعهم علاجًا مكثفًا بدوكسوروبيسين، وخضع 48 مريضًا للعلاج الإشعاعي للثدي. أصيب عشرة من أصل 71 مريضًا (14%) في هذا التحليل باعتلال عضلة القلب الناتج عن العلاج الإشعاعي. كان مستوى الحمض النووي الخلوي الحر في خلايا عضلة القلب بعد العلاج بالأنثراسيكلين أعلى لدى المرضى الذين أصيبوا لاحقًا باعتلال عضلة القلب الناتج عن العلاج الإشعاعي (المتوسط، 30.5 نسخة/مل؛ المدى الربيعي، 24-46) مقارنةً بالمرضى الذين لم يُصابوا به (المتوسط، 7 نسخ/مل؛ المدى الربيعي، 2-22؛ P = 0.004). ارتبط ارتفاع مستوى الحمض النووي الخلوي الحر (cfDNA) في خلايا عضلة القلب بعد انتهاء العلاج الكيميائي بالأنثراسيكلين بزيادة خطر الإصابة باعتلال عضلة القلب

الناتج عن العلاج الكيميائي (CTRCD) (نسبة الخطر: 1.02 لكل زيادة بمقدار نسخة واحدة/مل؛ فاصل الثقة 95%: 1.00-1.03؛ القيمة الاحتمالية = 0.046). الاستنتاجات والأهمية: وجدت هذه الدراسة أن ارتفاع مستوى الحمض النووي الخلوي الحر (cfDNA) في خلايا عضلة القلب بعد انتهاء العلاج الكيميائي بالأنثراسيكلين يرتبط بزيادة خطر الإصابة باعتلال عضلة القلب الناتج عن العلاج الكيميائي (CTRCD). يُظهر قياس الحمض النووي الخلوي الحر (cfDNA) في خلايا عضلة القلب إمكانية استخدامه كمؤشر حيوي تنبؤي لتحسين تصنيف مخاطر الإصابة باعتلال عضلة القلب الناتج عن العلاج الكيميائي (CTRCD) لدى مريضات سرطان الثدي اللواتي يتلقين علاجًا سامًا للقلب، ويستدعي استخدامه مزيدًا من التحقق.

تسجيل التجربة: معرف ClinicalTrials.gov : NCT02177175.

PMID:37256614 | PMC:PMC10233452 | دوى:10.1001/jamacardio.2023.1229