الملخص

: الأهداف: يرتبط اعتلال الأعصاب السكري بزيادة خطر الإصابة بالأمراض والوفيات لأي سبب. من غير الواضح ما إذا كانت هذه النتائج تختلف لدى مرضى اعتلال الأعصاب السكري الذين عولجوا بالعلاجات الدوائية الموجهة نحو فهم آلية المرض مقابل العلاجات الدوائية العرضية.

الطرق: أجرينا تحليلًا استرجاعيًا (2009-2019) لقاعدة بيانات المرضى الذين عولجوا بحمض ألفا ليبويك (ALA) الموجه نحو فهم آلية المرض أو العلاجات الدوائية العرضية لاعتلال الأعصاب السكري. قمنا بدراسة النتائج السريرية لدى مرضى متطابقين في خصائصهم في المجر. تم تقييم التغيرات في نسب المخاطر ومعدلات الأحداث السنوية، وأُجريت تحليلات حساسية.

النتائج: أظهرت نسب المخاطر تفضيل العلاج بحمض ألفا ليبويك (ALA) على العلاجات الدوائية العرضية فيما يتعلق باحتشاء عضلة القلب الحاد (نسبة المخاطر 0.73، فاصل الثقة 95%: 0.60-0.89، قيمة p = 0.0016)، والسكتة الدماغية (نسبة المخاطر 0.71، فاصل الثقة 95%: 0.62-0.82، قيمة p < 0.0001).

الاستنتاجات: كشف هذا التحليل الاسترجاعي لقاعدة البيانات عن انخفاض في حدوث أمراض القلب والأوعية الدموية والدماغية، وحالات السرطان، والوفيات لجميع الأسباب لدى مرضى اعتلال الأعصاب السكري الذين عولجوا بحمض ألفا ليبويك (ALA) الموجه نحو فهم الآلية المرضية، مقارنةً بالعلاجات الدوائية العرضية. تتطلب هذه النتيجة، التي تولد فرضيات، مزيدًا من الدراسات.

PMID: 37257759 | DOI: 10.1016/j.diabres.2023.110734

16:59

رداً على هذه الرسالة

مقالات PubMed حول: طب القلب والأورام:

تثبيط AKR1B1 باستخدام NARI-29 - وهو نظير إيبالريستات - يخفف من سمية دوكسوروبيسين للقلب عن طريق تعديل محور الكالسيوم/CaMKII/MuRF-1.

Chem Biol Interact. 2023 مايو 29:110566. doi: 10.1016/j.cbi.2023.110566. نُشر إلكترونيًا قبل الطباعة.

الملخص:

يتقلص الاستخدام السريري لدوكسوروبيسين (Dox) بسبب اختزاله الكربونيلي إلى دوكسوروبيسينول (Doxol)، مما يؤدي إلى مقاومة الدواء وسميته للقلب. لذا، قمنا في هذه الدراسة بتقييم التأثير الوقائي للقلب لمثبط AKR1B1 (أو مختزلة الألدوز، AR) NARI-29 (نظير إيبالريستات (EPS)) وتأثيره على محور الكالسيوم/CaMKII/MuRF1 المُعدَّل بواسطة دوكسوروبيسين. في البداية، حُسب معدل بقاء مريضات سرطان الثدي المرتبط بتعبير AKR1B1 باستخدام مخطط كابلان ماير (KM-plotter). علاوة على ذلك، استُخدمت خطوط خلايا سرطان الثدي، وخلايا عضلة القلب (H9c2)، وخلايا البالعات (RAW 264.7) لتحديد التأثير التآزري لـ NARI-29 ودوكسوروبيسين في المختبر. ولتطوير نموذج سمية القلب، أُعطيت الفئران دوكسوروبيسين بجرعة 2.5 ملغم/كغم (عن طريق الحقن داخل الصفاق) كل أسبوعين. تم قياس تأثير تثبيط AKR1B1 باستخدام NARI-29 على التغيرات الجزيئية والوظيفية القلبية باستخدام تخطيط صدى القلب، والتصوير الفلوري، وELISA، والتلطيخ المناعي، وقياس التدفق الخلوي، والكروماتوغرافيا السائلة عالية الأداء مع الكشف الفلوري (HPLC-FD)، وطرق مصفوفة الخرزات السيتوكينية. أشارت بيانات المعلوماتية الحيوية إلى أن ارتفاع مستوى التعبير عن AKR1B1 يرتبط بانخفاض ملحوظ في معدل بقاء مريضات سرطان الثدي اللواتي يخضعن للعلاج الكيميائي؛ لذا، يمكن اعتباره هدفًا لزيادة حساسية الخلايا للعلاج الكيميائي والوقاية منه. علاوة على ذلك، أظهرت الدراسات المختبرية أن تثبيط AKR1B1 باستخدام NARI-29 قد زاد من تراكم دوكسوروبيسين (Dox) وزاد من حساسية خلايا سرطان الثدي له. مع ذلك، فقد خفف العلاج بـ NARI-29 من سمية دوكسوروبيسين للخلايا العضلية القلبية وقلل من إفراز السيتوكينات الالتهابية من خلايا RAW 264.7. أظهرت الدراسات التي أُجريت على الحيوانات الحية أن NARI-29 (بجرعتي 25 و50 ملغم/كغم) قد منع التغيرات الوظيفية والنسيجية والكيميائية الحيوية والجزيئية الناجمة عن علاج دوكسوروبيسين. علاوة على ذلك، فقد أظهرنا أن NARI-29 قد منع اختزال مجموعة الكربونيل من دوكسوروبيسين إلى دوكسول في قلب الفأر، مما قلل من فرط الكالسيوم، ومنع فسفرة CaMKII، وخفض مستوى التعبير عن MuRF1، وبالتالي الحماية من تلف عضلة القلب وموت الخلايا المبرمج. لذا، نستنتج أن مثبط AKR1B1، NARI-29، يمكن استخدامه كعامل علاجي مساعد مع دوكسوروبيسين للوقاية من سمية القلب وتعزيز فعالية مضادات سرطان الثدي.

PMID: 37257577 | DOI: 10.1016/j.cbi.2023.110566

16:59

رداً على هذه الرسالة

مقالات PubMed حول:

الببتيدات المدرة للصوديوم في طب القلب والأورام، مجلة

Anatol J Cardiol. يونيو 2023؛ 27(6): 298. doi: 10.14744/AnatolJCardiol.2023.6.

لا يوجد ملخص.

PMID: 37257014 | DOI: 10.14744/AnatolJCardiol.2023.6

16:59

صورة

غير مضمن، قم بتغيير إعدادات تصدير البيانات للتنزيل.

1200×1200، 39.0 كيلوبايت

16:59

صورة

غير مضمن، قم بتغيير إعدادات تصدير البيانات للتنزيل.

1200×1200، 39.0 كيلوبايت

16:59

مقالات PubMed حول: العلاقة بين الحمض النووي

الخالي من الخلايا في خلايا عضلة القلب المنتشرة في الدم واختلال وظائف القلب الناتج عن علاج السرطان لدى المرضى الذين يخضعون لعلاج سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات ERBB2

. مجلة JAMA لأمراض القلب. 31 مايو 2023: e231229. doi: 10.1001/jamacardio.2023.1229. نُشرت إلكترونيًا قبل الطباعة. الملخص : الأهمية: يُعد اختلال وظائف القلب الناتج عن علاج السرطان (CTRCD) أحد الآثار الجانبية الخطيرة المحتملة لعلاجات سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات ERBB2 (المعروف سابقًا باسم HER2). قد يُسهّل تحديد المؤشرات الحيوية المبكرة لسمية القلب اتباع نهج فردي لمراقبة القلب والتدخل الدوائي المبكر. يتواجد الحمض النووي الخالي من الخلايا (cfDNA) المنتشر في الدم، والمُشتق من خلايا عضلة القلب، أثناء الإصابة القلبية الحادة، ولكنه لم يُثبت بعد كمؤشر حيوي لاختلال وظائف القلب الناتج عن علاج السرطان.

الهدف: تحديد ما إذا كان الحمض النووي الخلوي الحر (cfDNA) في خلايا عضلة القلب المنتشرة مرتبطًا باعتلال عضلة القلب الناتج عن العلاج الكيميائي (CTRCD) لدى مريضات سرطان

الثدي إيجابي مستقبلات ERBB2 اللواتي عولجن بالأنثراسيكلينات والعلاج الموجه لمستقبلات ERBB2. تصميم الدراسة، ومكان إجرائها، والمشاركات: خضعت مجموعة مستقبلية من 80 مريضة بسرطان الثدي إيجابي مستقبلات ERBB2، واللاتي تم تسجيلهن في مركز أكاديمي لعلاج السرطان بين يوليو 2014 وأبريل 2016، لفحص تخطيط صدى القلب وجمع عينات دم عند خط الأساس، وبعد تلقي الأنثراسيكلينات، وبعد 3 أشهر و6 أشهر من العلاج الموجه لمستقبلات ERBB2. تم علاج المشاركات بالعلاج الكيميائي القائم على دوكسوروبيسين متبوعًا بتراستوزوماب (مع أو بدون بيرتوزوماب). تشمل دراسة المؤشرات الحيوية الحالية المشاركات اللاتي توفرت لديهن عينات بيولوجية كافية للتحليل بعد العلاج بالأنثراسيكلينات. تم قياس كمية الحمض النووي الخالي من الخلايا (cfDNA) الخاص بخلايا عضلة القلب في الدورة الدموية باستخدام اختبار تفاعل البوليميراز المتسلسل الرقمي القطري الخاص بالمثيلة. جُمعت بيانات هذه الدراسة الحيوية وحُللت خلال الفترة من يونيو 2021 إلى أبريل 2022.

النتائج والمقاييس الرئيسية: كانت النتيجة المُراد دراستها هي الإصابة باعتلال عضلة القلب الناتج عن العلاج الكيميائي (CTRCD) خلال عام واحد، والذي يُعرَّف بفشل القلب المصحوب بأعراض أو انخفاض غير مصحوب بأعراض في كسر القذف البطيني الأيسر (≥10% من خط الأساس إلى أقل من الحد الأدنى الطبيعي أو ≥16%). قورنت قيم الحمض النووي الخالي من الخلايا (cfDNA) الخاص بخلايا عضلة القلب والتروبونين القلبي عالي الحساسية I (hs-cTnI) التي قُيست بعد إكمال المرضى للعلاج بالأنثراسيكلينات بين المرضى الذين أصيبوا لاحقًا باعتلال عضلة القلب الناتج عن العلاج الكيميائي (CTRCD) مقابل المرضى الذين لم يُصابوا به، وذلك باستخدام اختبار ويلكوكسون لجمع الرتب. كما قُدِّر ارتباط مستوى الحمض النووي الخالي من الخلايا (cfDNA) الخاص بخلايا عضلة القلب بعد العلاج بالأنثراسيكلينات باعتلال عضلة القلب الناتج عن العلاج الكيميائي (CTRCD) باستخدام الانحدار اللوجستي.

النتائج: من بين 71 مريضًا شملتهم هذه الدراسة، كان متوسط ​​العمر (المدى الربيعي) 50 عامًا (44-58 عامًا)، وتلقى جميعهم علاجًا مكثفًا بدوكسوروبيسين، وخضع 48 مريضًا للعلاج الإشعاعي للثدي. أصيب عشرة من أصل 71 مريضًا (14%) في هذا التحليل باعتلال عضلة القلب الناتج عن العلاج الإشعاعي. كان مستوى الحمض النووي الخلوي الحر في خلايا عضلة القلب بعد العلاج بالأنثراسيكلين أعلى لدى المرضى الذين أصيبوا لاحقًا باعتلال عضلة القلب الناتج عن العلاج الإشعاعي (المتوسط، 30.5 نسخة/مل؛ المدى الربيعي، 24-46) مقارنةً بالمرضى الذين لم يُصابوا به (المتوسط، 7 نسخ/مل؛ المدى الربيعي، 2-22؛ P = 0.004). ارتبط ارتفاع مستوى الحمض النووي الخلوي الحر (cfDNA) في خلايا عضلة القلب بعد انتهاء العلاج الكيميائي بالأنثراسيكلين بزيادة خطر الإصابة باعتلال عضلة القلب

الناتج عن العلاج الكيميائي (CTRCD) (نسبة الخطر: 1.02 لكل زيادة بمقدار نسخة واحدة/مل؛ فاصل الثقة 95%: 1.00-1.03؛ القيمة الاحتمالية = 0.046). الاستنتاجات والأهمية: وجدت هذه الدراسة أن ارتفاع مستوى الحمض النووي الخلوي الحر (cfDNA) في خلايا عضلة القلب بعد انتهاء العلاج الكيميائي بالأنثراسيكلين يرتبط بزيادة خطر الإصابة باعتلال عضلة القلب الناتج عن العلاج الكيميائي (CTRCD). يُظهر قياس الحمض النووي الخلوي الحر (cfDNA) في خلايا عضلة القلب إمكانية استخدامه كمؤشر حيوي تنبؤي لتحسين تصنيف مخاطر الإصابة باعتلال عضلة القلب الناتج عن العلاج الكيميائي (CTRCD) لدى مريضات سرطان الثدي اللواتي يتلقين علاجًا سامًا للقلب، ويستدعي استخدامه مزيدًا من التحقق.

تسجيل التجربة: معرف ClinicalTrials.gov : NCT02177175.

PMID:37256614 | PMC:PMC10233452 | دوى:10.1001/jamacardio.2023.1229

16:59

مقالات PubMed حول: طب القلب والأورام:

أنماط اضطراب النظم القلبي المقارنة لدى المرضى الذين يتناولون مثبطات التيروزين كيناز

. مجلة التدخلات القلبية الكهربية. 31 مايو 2023. doi: 10.1007/s10840-023-01575-z. نُشرت إلكترونيًا قبل الطباعة. الملخص:

الخلفية

: تُستخدم مثبطات التيروزين كيناز (TKIs) على نطاق واسع في علاج الأورام الدموية الخبيثة. وقد أظهرت دراسات محدودة وجود ارتباط بين اضطرابات النظم القلبي التي تحد من العلاج ومثبطات التيروزين كيناز، وخاصةً إيبروتينيب، وهو مثبط لكيناز بروتون التيروزيني (BTK). سعينا إلى تقييم عبء اضطراب النظم القلبي بشكل شامل لدى المرضى الذين يتلقون إيبروتينيب مقابل مثبطات التيروزين كيناز غير BTK مقابل العلاجات الأخرى.

الطرق: أجرينا تحليلًا استرجاعيًا لمرضى متتاليين خضعوا لمراقبة طويلة الأمد لأحداث القلب أثناء تلقيهم إيبروتينيب، أو مثبطات التيروزين كيناز غير المثبطة لبروتين كيناز بروتون (BTK)، أو علاجًا غير مثبط للتيروزين كيناز (غير BTK) لأورام الدم الخبيثة بين عامي 2014 و2022.

النتائج: شملت الدراسة 193 مريضًا مصابًا بأورام الدم الخبيثة (72 مريضًا يتلقون إيبروتينيب، و46 مريضًا يتلقون مثبطات التيروزين كيناز غير المثبطة لبروتين كيناز بروتون، و75 مريضًا يتلقون علاجًا غير مثبط للتيروزين كيناز). بلغ متوسط ​​مدة العلاج بمثبطات التيروزين كيناز 32 شهرًا في مجموعة إيبروتينيب مقابل 64 شهرًا في مجموعة مثبطات التيروزين كيناز غير المثبطة لبروتين كيناز بروتون (قيمة p = 0.003). كانت نسبة انتشار الرجفان الأذيني أعلى في مجموعة إيبروتينيب (ن = 32 [44%]) مقارنةً بمجموعتي مثبطات التيروزين كيناز غير BTK (ن = 7 [15%]، قيمة p = 0.001) وغير مثبطات التيروزين كيناز (ن = 15 [20%]، قيمة p = 0.002). وبالمثل، كانت نسبة انتشار تسرع القلب البطيني غير المستمر أعلى في مجموعة إيبروتينيب (ن = 31، 43%) مقارنةً بمجموعتي مثبطات التيروزين كيناز غير BTK (ن = 8 [17%]، قيمة p = 0.004) وغير مثبطات التيروزين كيناز (ن = 20 [27%]، قيمة p = 0.04). تم إيقاف علاج مثبطات التيروزين كيناز لدى 25% (ن = 18) من المرضى الذين يتناولون إيبروتينيب مقابل 4% (ن = 2) ممن يتناولون مثبطات التيروزين كيناز غير BTK (قيمة p = 0.005) نتيجةً لاضطرابات النظم.

الخلاصة: في هذا التحليل الاستعادي واسع النطاق لمرضى الأورام الدموية الخبيثة، كان لدى المرضى الذين تلقوا إيبروتينيب معدل انتشار أعلى لاضطرابات نظم القلب الأذينية والبطينية مقارنةً بالمرضى الذين تلقوا مثبطات التيروزين كيناز الأخرى، مع ارتفاع معدل انقطاع العلاج بسبب اضطرابات نظم القلب.

PMID: 37256462 | DOI: 10.1007/s10840-023-01575-z

16:59

مقالات PubMed حول: طب الأورام القلبي.

حالة نادرة من التهاب غشاء الجنب والتامور الناجم عن مثبطات

نقاط التفتيش المناعية. مجلة ممارسة الصيدلة في علم الأورام. 30 مايو 2023: 10781552231179369. doi: 10.1177/10781552231179369. نُشرت إلكترونيًا قبل الطباعة.

الملخص: مقدمة

: بيمبروليزوماب هو مثبط لنقاط التفتيش المناعية، يعزز وظائف الخلايا التائية الفعالة على الخلايا الخبيثة عن طريق الارتباط ببروتين موت الخلايا المبرمج 1 (PD-1). يتحمله معظم المرضى جيدًا، وتتكون الآثار الجانبية بشكل رئيسي من الحكة والتعب وفقدان الشهية. تشكل سمية القلب 1% من إجمالي الآثار الجانبية.

تقرير حالة: نعرض حالة امرأة تبلغ من العمر 64 عامًا مصابة بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة، أصيبت بالتهاب غشاء الجنب والتامور بعد علاجها بالبمبروليزوماب.

العلاج والنتيجة: تمت إدارة حالة المريضة بنجاح باستخدام الكولشيسين والفوروسيميد، مع البدء الفوري بتناول الميثيل بريدنيزولون، مما أدى إلى تحسن أعراضها. تم اتخاذ قرار بإيقاف البمبروليزوماب، وبعد ستة أشهر من هذا التدخل، ظلت المريضة بدون أعراض.

​​المناقشة: ينبغي على الأطباء إدراك هذه الآثار الجانبية المحتملة التي تتوسطها المناعة لتوفير إدارة فعالة وفي الوقت المناسب وتحسين رعاية المرضى.

PMID: 37254508 | DOI: 10.1177/10781552231179369

ج

18:39

أخبار سمية القلب

صورة

غير مضمن، قم بتغيير إعدادات تصدير البيانات للتنزيل.

1200×1200، 39.0 كيلوبايت

18:39

صورة

غير مضمن، قم بتغيير إعدادات تصدير البيانات للتنزيل.

1200×1200، 39.0 كيلوبايت

18:39

رداً على هذه الرسالة

مقالات PubMed حول: السرطان والجلطات الوريدية/الانصمام الرئوي:

مضادات التخثر الفموية المباشرة مقابل الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي والجلطات الوريدية المتكررة لدى مرضى السرطان: تجربة سريرية عشوائية.

JAMA. 2 يونيو 2023. doi: 10.1001/jama.2023.7843. نُشر إلكترونيًا قبل الطباعة.