مقالات PubMed حول: السرطان

وعوامل خطر الإصابة بالجلطات الوريدية/الانصمام الرئوي لدى مرضى السرطان المعالجين بمثبطات نقاط التفتيش المناعية

. Thromb Haemost. 31 مايو 2023. doi: 10.1055/s-0043-1769609. نُشر إلكترونيًا قبل الطباعة. الملخص:

الخلفية

: أحدثت مثبطات نقاط التفتيش المناعية (ICIs) ثورة في علاج السرطان. ولا تزال عوامل الخطر والآليات الفيزيولوجية المرضية للجلطات الوريدية (VTEs) لهذه الفئة العلاجية الجديدة غير محددة.

الطرق: شملت الدراسة مرضى مصابين بالسرطان ويتلقون علاجًا بمثبطات نقاط التفتيش المناعية. وشملت البيانات التي تم تحليلها البيانات الديموغرافية والبيولوجية والأحداث الضائرة المرتبطة بالمناعة (IRAEs). درسنا مدى انتشار الجلطات الوريدية والعوامل المرتبطة بها.

النتائج: من بين 374 مريضًا يتلقون العلاج المناعي، وخلال فترة متابعة متوسطة بلغت 15.2 شهرًا، سُجِّلَت 50 حالة تجلط وريدي (13.4%). تلقى غالبية المرضى العلاج من سرطان الجلد النقيلي أو سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة. لم يُلاحظ فرق في معدل الانتشار أو معدل البقاء على قيد الحياة بين أنواع السرطان. سُجِّلَ لدى المرضى الذين تلقوا علاجًا مُركَّبًا من نيفولوماب وإيبيليموماب معدل حدوث تراكمي أعلى للتجلط الوريدي خلال عام واحد (29.3% [فاصل الثقة 95%: 9.7؛ 44.6]) مقارنةً بالمرضى الذين تلقوا بيمبروليزوماب (14.9%، [فاصل الثقة 95%: 2.5؛ 25.8]، p = 0.03) أو نيفولوماب (9.1%، [فاصل الثقة 95%: 5.0؛ 12.9]، p < 0.01). ارتبط وجود الآثار الجانبية المناعية (IRAE) بزيادة خطر الإصابة بالجلطات الوريدية مقارنةً بالمرضى الذين لم يُعانوا من أي آثار جانبية مناعية (معدل الإصابة التراكمي بالجلطات الوريدية خلال عام واحد: 17.42% [95% CI: 9.5؛ 24.65] مقابل 9.46% [95% CI: 5.18؛ 13.55]، p = 0.04). كما لوحظ ارتفاع خطر الإصابة بالجلطات الوريدية لدى المرضى الذين عولجوا بمزيج من نيفولوماب وإيبيليموماب (نسبة المخاطر الفرعية المعدلة [SHR]: 3.71 [95% CI: 1.74؛ 7.90]، p < 0.001) ولدى المرضى الذين عانوا من آثار جانبية مناعية (نسبة المخاطر الفرعية المعدلة: 2.14 [95% CI: 1.22؛ 3.75]، p < 0.01).

الخلاصة: بلغ معدل انتشار الجلطات الوريدية 14.2% لدى المرضى الذين يتلقون مثبطات نقاط التفتيش المناعية. ارتبطت الآثار الجانبية المناعية والعلاج المركب باستخدام نيفولوماب وإيبيليموماب بحدوث الجلطات الوريدية. تتعدد الآليات الفيزيولوجية المرضية وتتسم بالتعقيد، مع احتمال وجود صلة بينها وبين التنشيط غير الطبيعي للجهاز المناعي.

PMID: 37257835 | DOI: 10.1055/s-0043-1769609

02:40

صورة

غير مضمن، قم بتغيير إعدادات تصدير البيانات للتنزيل.

1200×1200، 39.0 كيلوبايت

02:40

صورة

غير مضمن، قم بتغيير إعدادات تصدير البيانات للتنزيل.

1200×1200، 39.0 كيلوبايت

02:40

صورة

غير مضمن، قم بتغيير إعدادات تصدير البيانات للتنزيل.

1200×1200، 39.0 كيلوبايت

02:40

مقالات PubMed حول: السرطان والجلطات الوريدية/الانصمام الرئوي،

تقييم خصائص المرضى المرتبطة بأحداث النزيف الحاد لدى المرضى الذين يتناولون مضادات التخثر الفموية المباشرة

02:40

صورة

غير مضمن، قم بتغيير إعدادات تصدير البيانات للتنزيل.

1200×1200، 39.0 كيلوبايت

ج

05:01

أخبار سمية القلب

صورة

غير مضمن، قم بتغيير إعدادات تصدير البيانات للتنزيل.

1200×1200، 39.0 كيلوبايت

05:01

رداً على هذه الرسالة

PubMed articles on: Cardio-Oncology

Long COVID syndrome after SARS-CoV-2 survival in patients with pulmonary arterial hypertension and chronic thromboembolic pulmonary hypertension

Pulm Circ. 2023 May 31;13(2):e12244. doi: 10.1002/pul2.12244. eCollection 2023 Apr.

ABSTRACT

Pulmonary arterial hypertension (PAH) and chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH) patients have a more severe COVID-19 course than the general population. Many patients report different persistent symptoms after SARS-CoV-2 infection. The aim of our study is to analyze the prevalence of long COVID-19 symptoms and assess if COVID-19 affects pulmonary hypertension (PH) prognosis. PAH/CTEPH patients who survived COVID-19 for at least 3 months before visiting the PH centers were included in the study. The patients were assessed for symptoms in acute phase of SARS-CoV-2 infection and persisting in follow-up visit, WHO functional class, 6-min walk distance, NT-proBNP concentration. The COMPERA 2.0 model was used to calculate 1-year risk of death due to PH at baseline and at follow-up. Sixty-nine patients-54 (77.3%) with PAH and 15 (21.7%) with CTEPH, 68% women, with a median age of 47.5 years (IQR 37-68)-were enrolled in the study. About 17.1% of patients were hospitalized due to COVID-19 but none in an ICU. At follow-up (median: 155 days after onset of SARS-CoV-2 symptoms), 62% of patients reported at least 1 COVID-19-related symptom and 20% at least 5 symptoms. The most frequently reported symptoms were: fatigue (30%), joint pain (23%), muscle pain (17%), nasal congestion (17%), anosmia (13%), insomnia (13%), and dyspnea (12%). Seventy-two percent of PH patients had a low or intermediate-low risk of 1-year death due to PH at baseline, and 68% after COVID-19 at follow-up. Over 60% of PAH/CTEPH patients who survived COVID-19 suffered from long COVID-19 syndrome, but the calculated 1-year risk of death due to PH did not change significantly after surviving mild or moderate COVID-19.

PMID:37266140 | PMC:PMC10232226 | DOI:10.1002/pul2.12244

05:01

Photo

Not included, change data exporting settings to download.

1200×1200, 39.0 KB

05:01

In reply to this message

مقالات PubMed حول: طب القلب والأورام:

محور ERK5-NRF2 يُساهم في الحفاظ على الخلايا الجذعية المرتبطة بالشيخوخة وتصلب الشرايين.

Circ Res. 2023 يونيو 2. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.122.322017. نُشر إلكترونيًا قبل الطباعة. ملخص:

الخلفية

: ERK5 (كيناز 5 المنظم بالإشارات خارج الخلية) هو عامل نسخ كيناز مزدوج يحتوي على نطاق كيناز في الطرف الأميني ونطاق تنشيط نسخ في الطرف الكربوكسيلي. تم تطوير العديد من مثبطات كيناز ERK5 واختبارها لعلاج السرطان والأمراض الالتهابية. ومع ذلك، أثارت البيانات الحديثة تساؤلات حول دور النشاط التحفيزي لـ ERK5 في التكاثر والالتهاب. هدفنا هو دراسة كيفية إعادة برمجة ERK5 للخلايا النخاعية إلى النمط الظاهري للشيخوخة الالتهابية، مما يؤدي لاحقًا إلى تصلب الشرايين.

الطرق: تم استحداث نموذج فأر مُعدَّل جينيًا (KI) يحمل طفرة ERK5 S496A (محاكاة إزالة الفسفرة) باستخدام تقنية CRISPR/Cas9 (تكرارات متناوبة قصيرة منتظمة متباعدة/بروتين مرتبط بتكرارات متناوبة قصيرة منتظمة متباعدة 9)، وتم توصيف تصلب الشرايين من خلال تحفيز فرط كوليسترول الدم. دُرست خصائص اللويحات في الفئران المتماثلة الزيجوت ERK5 S496A KI والفئران البرية (WT) باستخدام قياس التدفق الخلوي الكتلي التصويري. عُزلت الخلايا البلعمية المشتقة من نخاع العظم من الفئران المصابة بفرط كوليسترول الدم، وتم توصيفها باستخدام تسلسل الحمض النووي الريبوزي (RNA) وتقنيات وظيفية مخبرية، بما في ذلك فحوصات الشيخوخة، وأنواع الأكسجين التفاعلية في الميتوكوندريا، والالتهاب، بالإضافة إلى تحليل التدفق الأيضي خارج الخلية.

النتائج: أظهرنا أن تصلب الشرايين قد تم تثبيطه في فئران ERK5 S496A KI. علاوة على ذلك، يُساهم فسفرة ERK5 عند الموقع S496 في كلٍ من النمط الإفرازي المرتبط بالشيخوخة وخصائص الخلايا الجذعية المرتبطة بها، وذلك عن طريق زيادة تنظيم مستقبلات الهيدروكربون العطري (AHR) في البلاعم المشتقة من اللويحات ونخاع العظم المعزولة من فئران مصابة بارتفاع الكوليسترول. كما اكتشفنا أن فسفرة ERK5 عند الموقع S496 تُحفز إضافة جزيء SUMO إلى NRF2 (العامل 2 المرتبط بـ NFE2) عند الموقع K518 الجديد، مما يُثبط نشاط NRF2 النسخي دون التأثير على النشاط التحفيزي لـ ERK5، ويُساهم في النمط الإفرازي المرتبط بالشيخوخة الناتج عن البروتين الدهني منخفض الكثافة المؤكسد (LDL). وقد أدت مثبطات كيناز ERK5 النوعية (AX15836 وXMD8-92) أيضًا إلى تثبيط فسفرة ERK5 عند الموقع S496، مما يُشير إلى دور هذه الفسفرة في التأثيرات المضادة للالتهاب لهذه المثبطات.

الاستنتاجات: اكتشفنا آلية جديدة تُطوّر من خلالها الخلايا البلعمية الكبيرة محور ERK5-NRF2، مُظهرةً نمطًا إفرازيًا/نمطًا جذعيًا فريدًا مرتبطًا بالشيخوخة، وذلك عن طريق زيادة تنظيم AHR لتحفيز تصلب الشرايين. يُقدّم اكتشاف النمط الجذعي المرتبط بالشيخوخة تفسيرًا جزيئيًا لحلّ مفارقة الشيخوخة في اللويحات التكاثرية، وذلك بالسماح للخلايا النخاعية بالإفلات من توقف دورة الخلية الناجم عن الشيخوخة أثناء تكوّن تصلب الشرايين.

PMID: 37264926 | DOI:10.1161/CIRCRESAHA.122.322017

05:01

صورة

غير مضمن، قم بتغيير إعدادات تصدير البيانات للتنزيل.

1200×1200، 39.0 كيلوبايت

05:01

رداً على هذه الرسالة

مقالات PubMed حول: أمراض القلب والأورام،

التهاب الأوعية الدموية، السرطان، وأمراض القلب والأوعية الدموية

. Curr Oncol Rep. 2023 يونيو 1. doi: 10.1007/s11912-023-01426-0. نُشرت إلكترونيًا قبل الطباعة.

ملخص

: هدف المراجعة: يُعد السرطان وأمراض القلب والأوعية الدموية من بين الأسباب الرئيسية للمراضة والوفيات في الولايات المتحدة الأمريكية. ويرتبط كل من السرطان وأمراض القلب والأوعية الدموية بعوامل التهابية، والتي تم ربطها بتطور هذه الحالات المرضية وتفاقمها.

النتائج الحديثة: وُجد أن الإشارات الالتهابية تُعد حدثًا حاسمًا في كل من أمراض القلب والأوعية الدموية وتكوين السرطان وتطوره. علاوة على ذلك، تُعزز العديد من عوامل العلاج الكيميائي الالتهاب، مما يؤدي إلى تفاقم أمراض القلب والأوعية الدموية الموجودة أو ظهورها. ولا تزال الآليات الدقيقة لهذه التفاعلات غير مفهومة بشكل جيد. من المرجح أن تلعب البيئة الالتهابية التي لوحظت في كل من السرطان وأمراض القلب والأوعية الدموية دورًا مهمًا في تطور كلتا الحالتين وتفاقمهما. يُعدّ إجراء المزيد من التقييم لهذه العلاقة أمرًا بالغ الأهمية في تطوير أساليب تشخيصية وعلاجية جديدة.

PMID: 37261651 | DOI: 10.1007/s11912-023-01426-0

05:01

صورة

غير مضمن، قم بتغيير إعدادات تصدير البيانات للتنزيل.

1200×1200، 39.0 كيلوبايت

05:01

صورة

غير مضمن، قم بتغيير إعدادات تصدير البيانات للتنزيل.

1200×1200، 39.0 كيلوبايت

05:01

رداً على هذه الرسالة

مقالات PubMed حول: طب الأورام القلبية،

ورم لمفي منصف رمادي في امرأة حامل مصابة بانصباب تأموري قلبي،

طب الأورام القلبية . 31 مايو 2023؛ 9(1): 27. doi: 10.1186/s40959-023-00173-2.

الملخص

: الخلفية: يُعد الورم اللمفي المنصف الرمادي ورمًا نادرًا من أورام الخلايا البائية تم اكتشافه حديثًا، ويمثل تشخيصه وعلاجه تحديًا.

عرض الحالة: هدفت هذه الدراسة إلى عرض حالة امرأة حامل تبلغ من العمر 25 عامًا في الأسبوع 25 من الحمل، ظهرت عليها أعراض سعال مزمن وضيق تنفس متفاقم، وانخفاض ضغط الدم، وتسرع القلب، وتسرع التنفس. أظهر تخطيط صدى القلب عبر الصدر وجود انصباب تأموري محيطي كبير يضغط على الأذين الأيمن والبطين الأيمن، وكتلة كبيرة خارج القلب تضغط على هياكل المنصف. أُجري بزل التأمور الطارئ لتشخيص انصباب التامور. كما كشف التصوير بالرنين المغناطيسي القلبي عن وجود كتلة كبيرة غير متجانسة في المنصف الأمامي، وأظهر الفحص النسيجي والكيميائي المناعي لخزعة الكتلة وجود ورم لمفاوي من المنطقة الرمادية مع تعبير إيجابي عن CD3 وCD20 وCD30 وCD45 وPAX5، وتعبير سلبي عن CD15. خضعت المريضة لثلاث دورات من العلاج الكيميائي وفقًا لبروتوكول CHOP، مع استجابة مقبولة كل ثلاثة أسابيع قبل الولادة. أُجريت عملية قيصرية في الأسبوع 37 دون أي مشاكل للأم والجنين، وسيبدأ العلاج الكيميائي بعد ثلاثة أسابيع من الولادة.

الخلاصة: حدث انصباب التامور كحالة طارئة لدى هذه المريضة الحامل نتيجة انصباب التامور الخبيث وضغط كتلة المنصف. أدى التشخيص الدقيق والتدخلات في الوقت المناسب إلى تحسن ملحوظ وولادة ناجحة.

PMID: 37259152 | PMC: PMC10230740 | دوى: 10.1186/s40959-023-00173-2

05:01

صورة

غير مضمن، قم بتغيير إعدادات تصدير البيانات للتنزيل.

1200×1200، 39.0 كيلوبايت

05:01

رداً على هذه الرسالة

مقالات PubMed حول: طب القلب والأورام

: يزيد جيفيتينيب من حدوث إطالة فترة QT لدى مرضى سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة.

المجلة الدولية لأمراض القلب. 2023؛ 64(3): 365-373. doi: 10.1536/ihj.22-583.

الملخص:

قد يزيد جيفيتينيب (GEF) من خطر إطالة فترة QT المصححة (QTc). هدفت هذه الدراسة إلى تقييم ما إذا كان جيفيتينيب يزيد من خطر إطالة فترة QT المصححة (QTc) وتحليل عوامل الخطر المرتبطة بها. تم تقييم 122 حالة من سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم والمتحور جينيًا في مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR)، والذين تلقوا علاج جيفيتينيب في الفترة من يناير 2015 إلى ديسمبر 2020. تم الحصول على نتائج تخطيط كهربية القلب ذي 12 قطبًا في وضع الراحة مرتين على الأقل قبل وبعد العلاج بجيفيتينيب. استُخدمت صيغتا بازيت وفريديريشيا لحساب فترة QTc، وجرى تقييم تغيرات قيم فترة QTc قبل العلاج وبعده. كما حُللت العلاقة بين جيفيتينيب وإطالة فترة QTc وعوامل الخطر المرتبطة بها. بعد العلاج الموجه بجيفيتينيب، عانى 23 مريضًا (18.9%) من إطالة في فترة QTc، حيث ارتفعت من متوسط ​​446 ± 25 مللي ثانية عند خط الأساس إلى 478 ± 18 مللي ثانية (P < 0.001). استوفى ثلاثة من هؤلاء المرضى معايير الدرجة الثالثة لإطالة فترة QTc وفقًا للمصطلح الشائع V5.0 للأحداث الضائرة السريرية. أظهر التحليل الأحادي المتغير أن العمر (نسبة الأرجحية، 1.054؛ فاصل الثقة 95%، 1.003-1.107؛ القيمة الاحتمالية = 0.038)، وتاريخ الإصابة بارتفاع ضغط الدم (نسبة الأرجحية، 3.409؛ فاصل الثقة 95%، 1.334-8.713؛ القيمة الاحتمالية = 0.01)، وتاريخ استخدام أدوية حاصرات قنوات الكالسيوم (نسبة الأرجحية، 0.259؛ فاصل الثقة 95%، 0.094-0.712؛ القيمة الاحتمالية = 0.009)، وتاريخ جراحة سرطان الرئة (نسبة الأرجحية، 0.231؛ فاصل الثقة 95%، 0.064-0.829؛ القيمة الاحتمالية = 0.025)، وفترة QT الأساسية (نسبة الأرجحية، 0.978؛ فاصل الثقة 95%، 0.964-0.993؛ القيمة الاحتمالية = 0.004) كانت من العوامل المهمة للتنبؤ بإطالة فترة QTc لدى المرضى الذين عولجوا بـ جيفيتينيب. أظهرت نتائج التحليل متعدد المتغيرات أن تاريخ جراحة سرطان الرئة وفترة QT الأساسية عاملان مهمان يؤثران على إطالة فترة QTc لدى المرضى الذين عولجوا بجيفيتينيب. يزيد جيفيتينيب من خطر إطالة فترة QTc لدى مرضى سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة، وقد يكون هذا الخطر أكثر وضوحًا لدى المرضى كبار السن، ومرضى ارتفاع ضغط الدم، ومرضى العلاج بمثبطات قنوات الكالسيوم، ومرضى جراحة سرطان الرئة، ومرضى فترة QT طويلة عند خط الأساس.

PMID: 37258113 | DOI: 10.1536/ihj.22-583

05:01

صورة

غير مضمن، قم بتغيير إعدادات تصدير البيانات للتنزيل.

1200×1200، 39.0 كيلوبايت

05:01

صورة

غير مضمن، قم بتغيير إعدادات تصدير البيانات للتنزيل.

1200×1200، 39.0 كيلوبايت

05:01

رداً على هذه الرسالة

PubMed articles on: Cardio-Oncology

Prognosis of immune checkpoint inhibitors-induced myocarditis: a case series

J Immunother Cancer. 2023 May;11(5):e004792. doi: 10.1136/jitc-2022-004792.

ABSTRACT

BACKGROUND: Immune checkpoint inhibitors (ICI) have transformed cancer treatment over the last decade. Alongside this therapeutic improvement, a new variety of side effects has emerged, called immune-related adverse events (irAEs), potentially affecting any organ. Among these irAEs, myocarditis is rare but life-threatening.

METHODS: We conducted a multicenter cross-sectional retrospective study with the aim of better characterizing ICI-related myocarditis. Myocarditis diagnosis was based on the recent consensus statement of the International Cardio-Oncology Society.

RESULTS: Twenty-nine patients were identified, from six different referral centers. Most patients (55%) were treated using anti-programmed-death 1, rather than ICI combination (35%) or anti-programmed-death-ligand 1 (10%). Transthoracic echocardiography was abnormal in 52% of them, and cardiac magnetic resonance showed abnormal features in 14/24 patients (58%). Eleven patients (38%) were classified as severe. Compared with other patients, they had more frequently pre-existing systemic autoimmune disease (45% vs 6%, p=0.018), higher troponin level on admission (42-fold the upper limit vs 3.55-fold, p=0.001), and exhibited anti-acetylcholine receptor autoantibodies (p=0.001). Seven patients (24%) had myocarditis-related death, and eight more patients died from cancer progression during follow-up. Twenty-eight patients received glucocorticoids, 10 underwent plasma exchanges, 8 received intravenous immunoglobulins, and 5 other immunosuppressants. ICI rechallenge was performed in six patients, with only one myocarditis relapse.

DISCUSSION: The management of ICI-related myocarditis may be challenging and requires a multidisciplinary approach. Prognostic features are herein described and may help to allow ICI rechallenge for some patients with smoldering presentation, after an accurate evaluation of benefit-risk balance.

PMID:37258037 | DOI:10.1136/jitc-2022-004792

05:01

Photo

Not included, change data exporting settings to download.

1200×1200, 39.0 KB

05:01

In reply to this message

مقالات PubMed حول: أمراض القلب والأورام،

ومعدلات المراضة والوفيات لدى مرضى اعتلال الأعصاب السكري المعالجين بحمض ألفا ليبويك الموجه نحو فهم آلية المرض مقابل العلاجات الدوائية العرضية - تحليل قاعدة بيانات وطنية من المجر

. Diabetes Res Clin Pract. 2023 مايو 29:110734. doi: 10.1016/j.diabres.2023.110734. نُشر إلكترونيًا قبل الطباعة.

الملخص

: الأهداف: يرتبط اعتلال الأعصاب السكري بزيادة خطر الإصابة بالأمراض والوفيات لأي سبب. من غير الواضح ما إذا كانت هذه النتائج تختلف لدى مرضى اعتلال الأعصاب السكري الذين عولجوا بالعلاجات الدوائية الموجهة نحو فهم آلية المرض مقابل العلاجات الدوائية العرضية.

الطرق: أجرينا تحليلًا استرجاعيًا (2009-2019) لقاعدة بيانات المرضى الذين عولجوا بحمض ألفا ليبويك (ALA) الموجه نحو فهم آلية المرض أو العلاجات الدوائية العرضية لاعتلال الأعصاب السكري. قمنا بدراسة النتائج السريرية لدى مرضى متطابقين في خصائصهم في المجر. تم تقييم التغيرات في نسب المخاطر ومعدلات الأحداث السنوية، وأُجريت تحليلات حساسية.

النتائج: أظهرت نسب المخاطر تفضيل العلاج بحمض ألفا ليبويك (ALA) على العلاجات الدوائية العرضية فيما يتعلق باحتشاء عضلة القلب الحاد (نسبة المخاطر 0.73، فاصل الثقة 95%: 0.60-0.89، قيمة p = 0.0016)، والسكتة الدماغية (نسبة المخاطر 0.71، فاصل الثقة 95%: 0.62-0.82، قيمة p < 0.0001).

الاستنتاجات: كشف هذا التحليل الاسترجاعي لقاعدة البيانات عن انخفاض في حدوث أمراض القلب والأوعية الدموية والدماغية، وحالات السرطان، والوفيات لجميع الأسباب لدى مرضى اعتلال الأعصاب السكري الذين عولجوا بحمض ألفا ليبويك (ALA) الموجه نحو فهم الآلية المرضية، مقارنةً بالعلاجات الدوائية العرضية. تتطلب هذه النتيجة، التي تولد فرضيات، مزيدًا من الدراسات.

PMID: 37257759 | DOI: 10.1016/j.diabres.2023.110734

05:01

مقالات PubMed حول: ارتفاع ضغط الدم الرئوي المرتبط بعلاج السرطان في طب القلب والأورام

: مراجعة للآليات والآثار المترتبة على الممارسة السريرية. مجلة

Anatol J Cardiol. يونيو 2023؛ 27(6): 299-307. doi: 10.14744/AnatolJCardiol.2023.3013.

الملخص:

يُعد ارتفاع ضغط الدم الرئوي المرتبط بعلاج السرطان حالة نادرة ولكنها قد تكون مميتة، وهي سمية قلبية. ومع ذلك، فهو سبب قابل للعكس لارتفاع ضغط الدم الرئوي إذا تم اكتشافه في مراحله المبكرة. وقد لوحظ ارتفاع ضغط الدم الرئوي المرتبط بعلاج السرطان لدى المرضى الذين يستخدمون مثبطات التيروزين كيناز، وخاصة داساتينيب. ومع ذلك، من المعروف أيضًا أن العديد من العوامل المستخدمة في علاج السرطان، مثل عوامل الألكلة، ومثبطات البروتيازوم، والتعرض للإشعاع الصدري، ومثبطات نقاط التفتيش المناعية، ترتبط بشكل خاص بتطور ارتفاع ضغط الدم الرئوي. في حال أشارت السيرة المرضية والأعراض والنتائج السريرية إلى احتمال الإصابة بارتفاع ضغط الدم الرئوي المرتبط بعلاج السرطان، يُعتبر تخطيط صدى القلب الأداة الأولية للكشف عن ارتفاع ضغط الدم الرئوي. إذا كانت احتمالية الإصابة بارتفاع ضغط الدم الرئوي عالية بناءً على بيانات تخطيط صدى القلب، فينبغي إيقاف علاج السرطان كخطوة أولى نظرًا لمخاطره المحتملة، كما يجب التحقق بدقة من الأسباب الأخرى لارتفاع ضغط الدم الرئوي. يُعدّ إجراء قسطرة القلب الأيمن الخطوة التالية لتحديد التشخيص النهائي، وينبغي البدء بالعلاج الدوائي، عند الاقتضاء، دون تأخير لهؤلاء المرضى وفقًا لتصنيفهم الفرعي لارتفاع ضغط الدم الرئوي. توجد معلومات محدودة في الإرشادات الحالية حول استراتيجيات تشخيص وعلاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي المرتبط بعلاج السرطان. في هذه المقالة الاستعراضية، نهدف إلى عرض البيانات المنشورة حاليًا حول آليات علاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي المرتبط بعلاج السرطان، بالإضافة إلى خوارزمية المتابعة الخاصة به في سياق ممارسة طب الأورام القلبي. PMID

: 37257013 DOI: 10.14744/AnatolJCardiol.2023.3013

05:01

رداً على هذه الرسالة

مقالات PubMed حول: طب القلب والأورام:

تثبيط AKR1B1 باستخدام NARI-29 - وهو نظير إيبالريستات - يخفف من سمية دوكسوروبيسين للقلب عن طريق تعديل محور الكالسيوم/CaMKII/MuRF-1.

Chem Biol Interact. 2023 مايو 29:110566. doi: 10.1016/j.cbi.2023.110566. نُشر إلكترونيًا قبل الطباعة.

الملخص:

يتقلص الاستخدام السريري لدوكسوروبيسين (Dox) بسبب اختزاله الكربونيلي إلى دوكسوروبيسينول (Doxol)، مما يؤدي إلى مقاومة الدواء وسميته للقلب. لذا، قمنا في هذه الدراسة بتقييم التأثير الوقائي للقلب لمثبط AKR1B1 (أو مختزلة الألدوز، AR) NARI-29 (نظير إيبالريستات (EPS)) وتأثيره على محور الكالسيوم/CaMKII/MuRF1 المُعدَّل بواسطة دوكسوروبيسين. في البداية، حُسب معدل بقاء مريضات سرطان الثدي المرتبط بتعبير AKR1B1 باستخدام مخطط كابلان ماير (KM-plotter). علاوة على ذلك، استُخدمت خطوط خلايا سرطان الثدي، وخلايا عضلة القلب (H9c2)، وخلايا البالعات (RAW 264.7) لتحديد التأثير التآزري لـ NARI-29 ودوكسوروبيسين في المختبر. ولتطوير نموذج سمية القلب، أُعطيت الفئران دوكسوروبيسين بجرعة 2.5 ملغم/كغم (عن طريق الحقن داخل الصفاق) كل أسبوعين. تم قياس تأثير تثبيط AKR1B1 باستخدام NARI-29 على التغيرات الجزيئية والوظيفية القلبية باستخدام تخطيط صدى القلب، والتصوير الفلوري، وELISA، والتلطيخ المناعي، وقياس التدفق الخلوي، والكروماتوغرافيا السائلة عالية الأداء مع الكشف الفلوري (HPLC-FD)، وطرق مصفوفة الخرزات السيتوكينية. أشارت بيانات المعلوماتية الحيوية إلى أن ارتفاع مستوى التعبير عن AKR1B1 يرتبط بانخفاض ملحوظ في معدل بقاء مريضات سرطان الثدي اللواتي يخضعن للعلاج الكيميائي؛ لذا، يمكن اعتباره هدفًا لزيادة حساسية الخلايا للعلاج الكيميائي والوقاية منه. علاوة على ذلك، أظهرت الدراسات المختبرية أن تثبيط AKR1B1 باستخدام NARI-29 قد زاد من تراكم دوكسوروبيسين (Dox) وزاد من حساسية خلايا سرطان الثدي له. مع ذلك، فقد خفف العلاج بـ NARI-29 من سمية دوكسوروبيسين للخلايا العضلية القلبية وقلل من إفراز السيتوكينات الالتهابية من خلايا RAW 264.7. أظهرت الدراسات التي أُجريت على الحيوانات الحية أن NARI-29 (بجرعتي 25 و50 ملغم/كغم) قد منع التغيرات الوظيفية والنسيجية والكيميائية الحيوية والجزيئية الناجمة عن علاج دوكسوروبيسين. علاوة على ذلك، فقد أظهرنا أن NARI-29 قد منع اختزال مجموعة الكربونيل من دوكسوروبيسين إلى دوكسول في قلب الفأر، مما قلل من فرط الكالسيوم، ومنع فسفرة CaMKII، وخفض مستوى التعبير عن MuRF1، وبالتالي الحماية من تلف عضلة القلب وموت الخلايا المبرمج. لذا، نستنتج أن مثبط AKR1B1، NARI-29، يمكن استخدامه كعامل علاجي مساعد مع دوكسوروبيسين للوقاية من سمية القلب وتعزيز فعالية مضادات سرطان الثدي.

PMID: 37257577 | DOI: 10.1016/j.cbi.2023.110566

05:01

رداً على هذه الرسالة

مقالات PubMed حول:

الببتيدات المدرة للصوديوم في طب القلب والأورام، مجلة

Anatol J Cardiol. يونيو 2023؛ 27(6): 298. doi: 10.14744/AnatolJCardiol.2023.6.

لا يوجد ملخص.

PMID: 37257014 | DOI: 10.14744/AnatolJCardiol.2023.6

05:01

مقالات PubMed حول: طب القلب والأورام

، داباجليفلوزين قد يحمي من سمية القلب الناجمة عن دوكسوروبيسين،

مجلة Anatol J Cardiol، يونيو 2023؛ 27(6): 339-347. doi: 10.14744/AnatolJCardiol.2023.2825. ملخص:

الخلفية

: يُعد دوكسوروبيسين دواءً شائع الاستخدام في علاج السرطان، إلا أن سميته القلبية تحد من إمكانية استخدامه. يتمتع داباجليفلوزين، وهو دواء مضاد لداء السكري، بتأثيرات وقائية للقلب، مما قد يُساهم في مُوازنة التأثير السام لعلاج دوكسوروبيسين. هدفت دراستنا إلى التحقق من التأثير الوقائي لداباجليفلوزين من سمية القلب المحتملة الناجمة عن دوكسوروبيسين.

الطرق: تم تقسيم 40 فأراً ذكراً من سلالة ويستار البيضاء إلى 4 مجموعات، كل منها تضم ​​10 فئران (مجموعة ضابطة = 10، مجموعة داباجليفلوزين = 10، مجموعة دوكسوروبيسين = 10، مجموعة دوكسوروبيسين + داباجليفلوزين = 10). تلقت مجموعتا دوكسوروبيسين ودوكسوروبيسين + داباجليفلوزين جرعة إجمالية قدرها 15 ملغم/كغم من دوكسوروبيسين عن طريق الحقن داخل الصفاق، بينما تم إعطاء مجموعتي داباجليفلوزين ودوكسوروبيسين + داباجليفلوزين جرعة يومية قدرها 10 ملغم/كغم من داباجليفلوزين عن طريق التغذية الأنبوبية. في الأسبوع السادس من الدراسة، تم فحص الفئران باستخدام تخطيط صدى القلب وتخطيط كهربية القلب. بالإضافة إلى ذلك، تم استخدام الفحص النسيجي المرضي لتقييم مستوى سمية القلب.

النتائج: انخفضت نسبة قذف الدم بنسبة 15% في مجموعة دوكسوروبيسين، وقد خُفِّف هذا الانخفاض في مجموعة دوكسوروبيسين + داباجليفلوزين. بالإضافة إلى ذلك، لوحظت زيادة بنسبة 65% في مدة مركب QRS في المجموعة التي تلقت دوكسوروبيسين، بينما لوحظت زيادة بنسبة 7% في مجموعة دوكسوروبيسين + داباجليفلوزين. كما زادت مدة QT المصححة بنسبة 12% في مجموعة دوكسوروبيسين، مقارنةً بنسبة 2% في مجموعة دوكسوروبيسين + داباجليفلوزين. في الوقت نفسه، لوحظت علامات انحلال عضلة القلب، وتسلل الخلايا الالتهابية، والتغيرات النخرية بشكل كبير في مجموعة دوكسوروبيسين، بينما كانت هذه العلامات ضئيلة في مجموعة دوكسوروبيسين + داباجليفلوزين.

الخلاصة: أظهرت دراستنا أن داباجليفلوزين لديه القدرة على الحد من آثار سمية القلب الناجمة عن دوكسوروبيسين.

PMID: 37257007 | DOI: 10.14744/AnatolJCardiol.2023.2825

ج

06:41

أخبار سمية القلب

صورة

غير مضمن، قم بتغيير إعدادات تصدير البيانات للتنزيل.

1200×1200، 39.0 كيلوبايت

06:41

رداً على هذه الرسالة

مقالات PubMed حول: السرطان والجلطات الوريدية/الانصمام الرئوي:

مضادات التخثر الفموية المباشرة مقابل الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي والجلطات الوريدية المتكررة لدى مرضى السرطان: تجربة سريرية عشوائية.

JAMA. 2 يونيو 2023. doi: 10.1001/jama.2023.7843. نُشر إلكترونيًا قبل الطباعة.